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【摘要】 目的 检测子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达率并探讨其临床意义。方法 应用免疫组化技术对47例子宫内膜癌组织进行ER、PR检测，结合临床及病理指标进行分析。结果 ER、PR在47例子宫内膜癌的阳性表达率分别为57．4%和61．7%，ER、PR的双阳性、双阴性分别为48．9%和29．8%。ER、PR在子宫内膜癌的阳性表达率与组织学分级密切相关，随组织学分级的增高，其阳性表达率逐渐降低，有统计学意义(P[1]，是激素依赖性肿瘤。本文采用免疫组化方法对子宫内膜癌组织进行了ER、PR测定，结合临床资料进行回顾性分析，探讨ER、PR在子宫内膜癌中表达与临床及病理的关系。
1 资料与方法
1．1 临床资料 2001年1月至2006年12月我科手术治疗的子宫内膜癌患者47例。患者年龄35~67岁，平均54．2岁。平均孕/产次4．22/3次。绝经前患者15例，绝经后患者32例；绝经年限平均7．91年，绝经年限最长达25年。47例患者中合并高血压、冠心病7例，肥胖12例，不孕2例，糖尿病1例，乳腺癌术后1例。按1988年FIGO标准进行了手术病理分期[1]:Ⅰ期30例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例。组织病理类型为：内膜样腺癌(包括乳头状癌2例)37例，棘腺癌1例，鳞腺癌8例，透明细胞癌1例。腺组织学分级为G1(高分化)23例，G2(中分化)10例，G3(低分化)14例。所有患者术前均未经放疗、化疗或激素治疗。
1．2 方法 留取47例子宫内膜癌患者手术切除标本作为研究对象，同期取25例正常子宫内膜为对照组。 采用免疫组织化学S．P法，标本均经10%福尔马林液固定24 h，常规脱水处理，石蜡组织切成3~4 μm厚度，脱蜡至水后，3%过氧化氢室温孵育10 min，蒸馏水冲洗，PBS液浸泡，滴加ER、PR单克隆抗体，4℃冰箱过液。PBS冲洗后滴加鼠抗IgG．HRP，DAB显色，水洗、苏木素复染。ER、PR鼠单抗体试剂盒购自北京中山生物有限公司。
1．3 结果判定 激素受体阳性为细胞核呈棕褐色。切片中阳性细胞无或少于癌细胞总数的10%为阴性；阳性细胞占癌细胞总数的10%以上为阳性。
1．4 统计学处理 用SPSS 12．0统计数据，采用χ2检验。
2 结果
2．1 子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中ER、PR的表达:两组组织中ER、PR的阳性表达率比较有统计学差异(χ2=14．73，P2=7．47，P1的ER、PR阳性表达率最高，随着组织学分级的增高，ER、PR阳性表达率逐渐降低，差异有统计学意义(χ2=11．53,P2=8．84,P2=7．61，P2=10．86，P
3 讨论
正常子宫内膜的ER、PR双阳性率为90%~100%，而子宫内膜癌的ER、PR双阳性率为50%左右[2]。本研究中25例正常子宫内膜组织ER的阳性表达率为100%，PR的阳性表达率为95．7%,47例子宫内膜癌ER、PR双阳性率为48．9%，与此报道一致。说明ER的进一步丢失与增加细胞恶性转变有关系[3]。细胞癌变后，受体的产生和作用受到损伤，当癌细胞的恶性程度达到一定水平时，其组织就会失去性激素受体。从而支持了子宫内膜癌为性激素依赖肿瘤，受性激素的影响和调节。因此测定ER、PR可以作为指导子宫内膜癌的激素治疗指标之一。
子宫内膜受体在不同时期、不同年龄和月经周期中每天都有极大变化[4]，子宫受体水平与体内激素变化一致。本文研究发现子宫内膜癌患者ER阳性表达与不同年龄组有关，60岁以上年龄组ER阳性表达率明显高于小于60岁年龄组，可能与本研究组中60岁以上患者重视病情、病程短、癌组织分化好、手术分期早有关。
研究表明子宫内膜癌ER、PR含量与其一系列临床病理特征有密切关系[5．7]。ER含量与子宫内膜癌组织学分级有关，分化好的肿瘤，ER含量高，分化差的肿瘤ER含量低[8]。本研究发现肿瘤分化程度越高，ER、PR阳性表达率越高，肿瘤分化程度越差者，激素受体阳性率越低。本研究还显示，ER、PR阳性率表达与肿瘤肌层浸润深度和子宫外病灶有关。同时发现随手术分期的升高，激素受体阳性率呈下降趋势，但无统计学意义。由于影响子宫内膜癌预后的主要因素是组织学分级，病理组织学类型，肌层浸润深度及子宫外病灶，特别是肿瘤细胞的组织学分级，是反映肿瘤生物学行为最本质的特征，因此，我们认为ER、PR的阳性表达在子宫内膜癌的发生、发展、复发中起重要作用，ER、PR是一个可以综合反映病程、病情、病变性质的客观指标，与预后关系密切，对估计患者预后和临床选择激素治疗具有重要作用。
子宫内膜癌激素治疗基础是肿瘤对性激素的依赖性，既肿瘤细胞内含有功能完好的性激素受体[2]。激素受体的存在说明肿瘤细胞的功能尚未完全丧失，对激素的刺激有一定反应，是激素治疗奏效的基础[8]。免疫组织化学技术是应用特定抗原的抗体，同组织切片和玻片上的细胞进行结合，采用与荧光或酶标记的第二抗体的间接方法[9]。是一种形态学定位方法，能明确受体的组织来源，从而排除子宫内膜癌组织中非肿瘤组织间质和肌层中含有的ER、PR的干扰，为临床估计预后，指导激素治疗提供更可靠依据。
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