带状疮疹后遗症特效药 [加巴喷丁对带状疱疹后神经痛患者疼痛和生活质量的影响]

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  【摘要】 目的 探讨加巴喷丁对带状疱疹后遗神经痛(PHN)患者疼痛的作用及对生活质量(QOL)的影响。方法 48例PHN患者随机分为2组,对照组采用传统药物治疗,治疗组采用口服加巴喷丁治疗。 采用视觉模拟评分(VAS)评价患者治疗前、治疗后1周、2周和4周疼痛程度。采用生活质量SF.36表中国版对2组患者治疗前及治疗后4周生活质量进行评估比较。结果 加巴喷丁组治疗后1、2和4周的VAS评分分别为3.96±1.48、 3.31±1.18和2.92±1.25,明显低于对照组VAS评分(P60,男女不限。排除标准:合并有其他神经系统病变、血液病、肝肾功能不全者。
  1.2 研究方法 采用随机数字标法将患者分为2组,每组24例。治疗组男性13例,女性11例,年龄34~74岁,平均(62.4±8.2)岁;对照组男性14例,女性10例,年龄36~77岁,平均(63.7±9.3)岁。病程3个月~5年,病变累及范围:头面部、颈部、胸部、腰背部、大腿上部等,全部为单侧受累,皮疹已治愈。2组在性别、年龄、文化程度、发病时间、 病变部位比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  1.3 治疗方法 治疗组:加巴喷丁胶囊(江苏恩华药业集团有限公司生产)第1天口服300 mg,1次/d;第2天口服300 mg,2次/d;第3天口服300 mg,3次/d,直至疼痛缓解或出现难以耐受的不良反应,最大剂量为2 400 mg/d,分3次口服。以疼痛明显缓解或疼痛缓解的剂量维持用药。对照组:吲哚美辛25 mg口服3次/d,雷尼替丁胶囊0.15 g口服2次/d,同时辅以肌内注射维生素B1、维生素B12及卡介菌多核糖酸等。
  1.4 观察指标
  1.4.1 疼痛指标评定 疼痛评分采用视觉模拟评分(VAS)评估患者用药前和用药后1、2、4周疼痛程度。VAS评分标准是从无痛到剧烈疼痛分为10级,无痛为0分,剧烈疼痛为10分。同时观察临床不良反应包括嗜睡、头晕、共济失调及其他可能出现的不良反应,并随时记录。
  1.4.2 生活质量的评定 采用生活质量量表(SF.36)的中国版对治疗组和对照组患者进行测评,评价患者用药前和治疗后4周生活质量情况。所有量表在研究人员指导下均由患者自己填表评估,尽量减少主观因素,并全部收回。
  1.5 结果判定 疗效判定:疼痛缓解度按3级判断分为显效:治疗后VAS 评分≤3 分;有效:VAS 评分在4~6之间;无效:VAS>6为无效。有效率为各组显效+有效占各组患者的总比率。
  生活质量判定:比较治疗组及对照组干预后在躯体功能、躯体角色、机体疼痛、总的健康状况、机体活力、社会功能、情绪角色、心理卫生、总的健康状况评分改变情况。
  1.6 统计学方法 计量资料的描述采用SAS 8.2(Statistical Analysis System)统计分析系统对数据进行处理。组内均数的比较采用配对样本t检验;组间均数的比较资料如符合正态分布采用两样本t检验,否则采用非参数Mann.Whitney U检验;等级资料的比较采用Ridit分析。P   
  2 结果
  
  2.1 疼痛疗效评价结果 46例患者口服加巴喷丁有效剂量为600~2 400 mg/d,平均(1 271.7±451.1)mg/d。与用药前VAS相比,治疗组和对照组患者用药后1、2和4周VAS均显著下降(P65岁发病率为50%[1],超过70岁发病率为70%[2]。带状疱疹是一种疼痛性病毒感染。肿瘤科门诊遇到类似患者,原因可能是疾病本身或者经过放化疗的打击,抵抗力较差,易出现带状疱疹病毒感染,治愈不彻底从而出现PNH。仅在美国,每年诊断出的新患者有100多万,其中约10%~15%的带状疱疹患者发生PHN[3]。
  目前PHN的定义尚存在争议。目前比较为学者所接受的是指急性期后持续疼痛超过3个月[1],这一分期方法与国际慢性疼痛综合征疼痛分类协会对急、慢性疼痛的时间间隔划分趋于一致,也与将PHN定义为慢性疼痛综合征的观点相吻合。PHN的可能发生机制尚不明确。加巴喷丁的作用机制未完全阐明,可能存在多种作用:①对GABA 介导传入通路的抑制,引起对中枢神经系统的作用(有效作用在脊髓和大脑水平);②可增加GABA 的合成,减少GABA 的降解;③NMDA 受体拮抗作用;④中枢神经系统钙通道的拮抗作用和对外周神经的抑制作用。加巴喷丁用于疱疹后神经痛的治疗效果比较确切[4],国内近年来也有用于治疗PHN的报告[5],结果均显示对于PHN有良好的效果,但是否能早期应用以预防PHN的发生目前尚无定论。
  PHN的患者生活质量逐渐受到重视。由于PHN疼痛剧烈,发作时闪电样撕裂样疼痛常使患者寝食不安,多数伴有焦虑或抑郁症,严重时可有自杀倾向,这些症状可长期存在,严重影响患者的生活质量。因此对PNH治疗的主要目标是缓解疼痛、改善睡眠和提高生活质量。
  非甾体类抗炎药物(NSAIDs)曾被推荐用来治疗神经疼痛,但结果显示对于PHN的治疗其不良反应多且疗效不确切[6]。本研究结果表明,与传统药物治疗相比口服加巴喷丁对于PHN疼痛的改善效果较为明显,患者生活质量得到明显的提高。这可能与疼痛严重影响患者的生活质量,药物治疗打破疼痛.抑郁.疼痛加剧.严重抑郁的恶性循环有关。本结果还提示,对于PNH的治疗本研究仍有部分患者疗效不明显,这可能与本研究最大剂量2 400 mg/d未达到国外文献报告所耐受的最大剂量(3 600 mg/d)[3]有关。是否进一步增大治疗剂量及其是否提高治疗效果或是合用其他药物(如阿片类)从而提高疗效及如何合理正确用药、最佳治疗剂量等问题有待进一步研究。
  
  参考文献
  1 Bowsher D.The management of postherpetic neuralgia.Postgrad Med,1997,73(864):623.629.
  2 Kost RG,Straus SE.Postherpetic neuralgia.pathogenesis,treatment,and prevention.N Engl J Med,1996,335:32.42.
  3 Rowbotham M,Harden N,Stacey B,et al.Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia:A randomized controlled trial.JAMA,1998,280:1837.1842.
  4 Rice AS,Maton S.Gabapentin in postherpetic neuralgia:A randomised,double blind,placebo controlled study.Pain,2001,94:215.241.
  5 金毅,李炜,徐建国,等.国产加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效及安全性.医学研究生学报,2006,19(11):998.100.
  6 Kanazi GE,Johnson RW,Dworkin RH.Treatment of postherpetic neuralgia:an update.Drugs,2000,59(5):1113.1126.

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