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银杏(Ginkgo biloba L.)为银杏科银杏属多年落叶乔木,别名白果树、公孙树、鸭掌树,是1.5亿年前冰川时期在地球上的孑遗植物之一,素有裸子植物“活化石”之称,是世界上最古老的珍稀树种之一。我国是银杏的发源地,银杏资源居世界首位。银杏的种子药用名白果,作为敛肺定喘、缩小便、止带浊的中药在我国应用已有很久历史。银杏叶在我国宋朝就开始使用,用于治疗哮喘和支气管炎。银杏叶为银杏的干燥叶,秋季叶尚绿时采收,及时干燥。本品性平,味甘、苦、涩,归心、肺经,有敛肺、平喘、活血化淤、止痛之功,中医主要用于治疗肺虚咳喘;冠心病,心绞痛,高脂血症等[1]。
1 背景
上世纪世界各国开始对银杏叶制剂进行研究。1965年,德国威玛舒培博士(Dr. Willmar Schwabe)药厂正式上市全球第一个银杏叶提取物制剂TEBOONIN(通用名EGB761),用于治疗心脑血管疾病,且疗效显著。银杏作为近代植物药开发研究的热点之一,其本身的特点在于:①作为侏罗纪的遗存植物“活化石”,保存了1.5亿年前的生态特征,银杏树的生命力特别强,被誉为长寿树,其近缘植物均于第4纪冰川期灭绝,因此成为一科一属的特殊植物;②从化学角度看,其重要的有效成分银杏内酯,迄今尚未发现存在于其他任何植物中,更重要的是银杏具有独特的生理作用和治疗价值。
2 银杏叶提取物的化学成分
2.1 质量指标 目前国际上标准的银杏叶提取物是指按德国Schwabe药厂专利工艺生产的EGB,厂家所制定的质量指标主要包括含黄酮苷24%以上,萜类内酯6%以上,银杏酸10 mg/kg以下。《中国药典》2005版也采用这个标准。
2.2 主要成分 最主要成分有两大类:银杏黄酮和萜类内酯。银杏黄酮类是低分子量化合物,均衍生于其母体化合物黄酮,以糖苷和甲基化的形式存在。银杏叶中含有约38种黄酮类化合物,其中双黄酮6种,黄酮苷元7种,黄酮苷17种,黄酮苷主要是槲皮素、山萘素、异鼠李素的糖苷,以及儿茶素类。萜类内酯主要含有银杏内酯A、B、C、J等二萜类物质及白果内酯等倍半萜类物质。银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基和6个5元环。
2.3 其他成分 银杏叶中还含有有机酸、生物碱、甾体化合物、氨基酸和微量元素等化学成分。聚异戊烯醇属于多烯醇类(或多萜醇类),是银杏叶中存在的一种脂类化合物,有顺式和反式两种构型,对维持肝功能和促进造血功能起重要作用。有机酸中的6-羟基犬尿喹啉酸(6-HKA),是广谱中枢神经氨基酸拮抗剂,可能具有增强脑细胞耐缺氧能力、改善脑代谢的作用。
2.4 有害成分 目前所说的银杏酸主要指白果酸、氢化白果酸、银杏酚、白果酚等,这些成份可能与致过敏、致突变有关,是银杏叶提取物中的毒副作用成分[2]。
3 银杏叶提取物的药理作用
3.1 清除自由基,抗脂质过氧化作用 氧气在参与生命活动的同时也产生氧自由基,引起细胞损伤,氧自由基可抽取不饱和脂肪酸侧链中的氢原子启动脂质过氧化过程,脂质过氧化可改变膜流动性及离子通道的通透性,并可攻击膜蛋白,破坏酶和受体功能,导致膜结构功能的改变,最终导致细胞死亡。与此同时,机体具有抗氧自由基防御系统,如超氧化物歧化酶(SOD),消除氧自由基对细胞的损害作用。氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用,且积极参与体内许多正常生理生化反应和免疫反应,如果机体内上述反应发生紊乱,即机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失调,就会引发一系列的自由基链锁反应,导致新陈代谢失常和免疫功能降低,从而诱发疾病。如心脑血管疾病、癌症,神经系统的早老性痴呆、帕金森病、癫痫、心肌缺血再灌注损伤等,以及肝炎、糖尿病、白内障、炎性反应等都与自由基和抗氧自由基防御系统失衡有关。
抗氧化作用是银杏叶提取物的主要药理作用之一。银杏叶提取物有提高超氧化物歧化酶(SOD)活性及清除自由基作用,对诱发的细胞膜的脂质过氧化反应有抑制作用,且作用强度随提取物的浓度增加而增加,这表明EGB可通过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用[3]。
3.2 拮抗血小板活化因子的作用 血小板活化因子(PAF)是由血小板、血管内皮细胞和多种炎性反应细胞产生的一种内源性磷脂,是至今发现的最强的血小板聚集的诱导剂,参与了血小板和中性粒细胞激活,免疫调节,血管张力和微循环异常,炎性反应与过敏反应,神经元损伤等多种生理和病理过程。银杏内酯是具有高度专属性的天然PAF受体拮抗剂,其中以银杏内酯B作用最强[4]。
银杏叶的有效成分内酯类物质,通过作用于靶细胞膜上的受体,减轻细胞毒性,恢复脑组织的正常功能,根据近年的研究结果,银杏内酯是血小板聚集和血栓素的弱抑制剂,可预防血小板聚集和血栓素增加,临床研究表明,银杏叶能明显降低冠心病患者血清胆固醇和三酰甘油水平,从而降低血液凝滞度,延缓动脉粥样硬化的发展,降低冠心病的发病率。
3.3 改善血液流变学的作用 正常血液流变状态对维护机体的组织血液灌注非常重要。若血黏度值升高,血液呈现高凝固性,组织则缺血缺氧,从而影响各种功能。银杏叶提取物可竞争性地抑制PAF诱导的血小板聚集而起到改善血液流变学的作用。银杏叶提取物亦可降低全血粘稠度,增进红血球和白血球的可塑性,减少血栓形成,改善缺血患者的微循环,同时稳定细胞膜,减少血管紧张素的渗透。亦能降低血清三酰甘油和血清胆固醇的含量。银杏叶提取物对血液流变学的改善有助于组织血液灌注,尤其是改善末梢循环,增加组织细胞的血供,血脂的降低和对血栓形成的抑制则对心脑血管疾病有益[5]。
银杏叶可改善血液凝固的粘、弹性,改善微循环,以此达到治疗缺血性疾病的目的,有实验表明,银杏叶可明显延长血液凝固时间,对血液纤维网的形成及凝血块的退缩均有明显的抑制作用,银杏叶能使脑部及全身血液循环加速,使组织血流量增加,从而改善缺血性疾病中组织的缺血状态,使组织机能得以恢复。
3.4 改善脑缺血和中枢神经系统作用 银杏叶提取物可以扩张血管、降低阻力,增加血流量,减少急性脑缺血细胞的损伤,防止缺血缺氧及脑水肿,促进脑细胞功能恢复。能减少血栓性脑缺血面积,改善梗塞和血栓性脑缺血所致行为障碍。临床上经双盲随机法证明:EGb对老年人的脑功能紊乱、脑功能不全、失眠症和记忆损害等均具有明显改善作用,且服药时间越长,效果越显著;对脑血管意外、各种类型痴呆、甚至继发于抑郁症的识别紊乱也有较好疗效;EGb还可以延缓识别功能的衰退。实际应用中,EGb对缺血、代谢紊乱等引起的耳鸣、耳聋和眩晕等均有明显的改善作用[6]。
3.5 对心血管系统的作用
3.5.1 对血管的作用EGb通过刺激内皮细胞释放内源性松驰因子,拮抗肾上腺素引起的动脉收缩,能抑制血管紧张素转化酶的活性,可能是其扩张血管的机制之一;在低浓度时可以增强去甲肾上腺素的缩血管作用,通过肾上腺素能神经系统,增强生理性血管调节;还能降低毛细血管的通透性,对其引起的水肿和低血容量性休克有较好的治疗作用[7]。
3.5.2 血栓与抗凝作用 银杏叶与水蛭素同样具有抗血栓、抗凝作用,而且银杏叶可以拮抗内毒素所致的细动脉痉挛及血流速度减慢。
3.5.3 对心脏的作用 可保护缺血心肌,减少心律失常,尤其是室率的次数,减少室速、室颤的持续时间,银杏叶对心肌缺血有保护作用。可显著抑制心电图T波改变,提高超氧化物歧化酶活性。银杏叶具有解除小血管平滑肌痉挛,松弛支气管,改善心脏循环的作用。心肌缺血-再灌注实验发现,银杏叶可改善心肌复苏功能,缩短室性心动过速的持续时间。研究表明,银杏内酯可减轻细胞内钙超载造成的心肌缺血-再灌注损伤。银杏叶总黄酮对心肌缺血损伤具有保护作用。综合大量的研究分析,银杏叶对脑缺血缺氧有保护作用,也可促进缺血后心功能的复苏,且以预防为佳。
3.6 提高机体免疫功能 银杏叶乙醇提取物及水提取物均可明显增强小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性粒细胞过氧化物酶的释放,提高小鼠机体免疫细胞功能。银杏叶乙醇提取物作用较强,具有抗肿瘤能力,对防治肿瘤具有一定的意义[8]。
临床上银杏叶提取物对视网膜黄斑退化、糖尿病早期视网膜病变均有改善作用。
综上所述,国内外对银杏叶提取物已进行了较系统的研究,认为银杏叶提取物的药理作用广泛、药效可靠,是一种不良反应较少的天然药物,具有重要的药用价值和可喜的开发前景。
参 考 文 献
[1] 中国药典.北京:化学工业出版社,2005:597.
[2] 李开泉,陈武,熊筱娟,等.银杏叶的化学研究.江西中医学院学报,2002,14(1):61.
[3] 曾海涛,曾海波.近年银杏叶提取物研究进展.国外医学中医中药分册,2000,22(4):199
[4] 孙婷.银杏叶的药理及临床应用.哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2003,19(4):382
[5] 曹明志,孙保亮.银杏叶制剂的药理作用.医药导报,2002,21(增刊5):96.
[6] 徐巧玲,蔡小兵.银杏叶提取物药理研究进展.人民军医,2004,47(10):609.
[7] 张立.银杏叶制剂药理研究进展.中国中医基础医学杂志,2000,6(9):68.
[8] 陈丽红,林秋香.银杏叶及其提取物的研究进展.海峡药学,2005,17(5):3.
