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摘 要：菟丝子是常用的补益中药，具有补阳益阴、固精缩尿、明目止泻的功效，临床应用广泛。就菟丝子近年来的药理作用及临床应用研究等作一综述。 关键词：菟丝子；药理作用；临床应用
中图分类号：R856.2 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)04-047-05
菟丝子是旋花科、菟丝子属植物菟丝子的干燥成熟种子，始载于《神农本草经》，又称菟丝实、龙须子、黄丝、黄藤子、豆寄生、吐丝子、无娘藤米米、萝湾了，维吾尔语名称为艾普提莫[1]。是常用的补益中药，具有补阳益阴、固精缩尿、明目止泻的功效[2]。菟丝子主要含黄酮类、糖苷、氨基酸及微量元素，还有胆甾醇、芸苔甾醇、谷甾醇、豆甾醇及三萜酸类、生物碱、香豆素、鞣酸等化学成分。菟丝子主要产于河北、陕西、山东、山西、黑龙江、江苏、新疆、吉林等地。2000年版《中国药典》收载为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子[3]。本文就近年来对菟丝子生物活性和临床应用研究作一综述，为其进一步的开发应用提供参考。
1 药理作用
1.1 菟丝子总黄酮的药理作用
谢雁鸣等[4]通过UMA-106-01成骨细胞株进行成骨细胞培养，观察ALP活性和3H-TdR掺入的情况，结果发现菟丝子总黄酮ALP活性高于对照组(P[5]通过实验证明，菟丝子黄酮能上调去势雌性大鼠血清雌激素水平(P[6]利用酶联检测仪检测其对ICR小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)的影响，结果发现菟丝子黄酮对TNF有明显的抑制作用，可显著降低小鼠的TNF水平，提示菟丝子可能具有抗癌症恶病质的作用。柯江维等[7]研究发现菟丝子黄酮能促进下丘脑-垂体促性腺功能，提高垂体对促性腺释放激素的反应性，促进卵泡发育，对血浆LH水平虽无明显影响，但能增强卵巢HCG/H受体数目与功能，可明显增加幼年雄鼠睾丸及附睾质量。真国辉等[8]采用MTT法检测细胞活力，发现不同剂量菟丝子黄酮预处理可提高PC12细胞存活率，明显抑制细胞的凋亡，降低细胞的凋亡比率，对DPPH自由基的清除率呈剂量依赖性增强。吴春等[9]采用DPPH体系、羟基自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系、超氧阴离子自由基体系对菟丝子黄酮的抗氧化活性进行研究，并同Vc、BHT进行了比较，结果发现菟丝子黄酮对上述自由基的清除率可达91.56%、89.39%和87.65%；其对烷基自由基的抑制率为84.22%，且其抗氧化活性强于Vc和BHT，说明菟丝子黄酮是一种天然有效的自由基清除剂。将菟丝子黄酮制成脂溶性微胶囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。结果表明微胶囊菟丝子黄酮能明显延长油脂过氧化的诱导期，VC、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、EDTA等对其抗氧化作用均具有协同增效作用，与合成抗氧化剂混合使用时，其抗氧化能力均好于只添加单一抗氧化剂的效果[13]。余白蓉等[10]研究发现菟丝子黄酮能明显促进大鼠腺垂体、睾丸及附睾的发育，能明显促进离体大鼠间质细胞睾酮的基础分泌，还能提高间质细胞对hCG的反应性，增加睾丸对hCG的结舍力。王晟等[11]通过测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化损伤指标，原位末端标记法检测睾丸细胞凋亡，发现不同剂量的菟丝子总黄酮可抑制无血清培养所诱导的大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡，且其作用具有剂量依赖性，说明菟丝子总黄酮是一种有效的抗氧化剂，具有抗氧化、抗凋亡的作用。王晟等[12]还通过离体培养小鼠睾丸组织细胞凋亡的实验，研究发现菟丝子总黄酮可抑制无血清培养诱导的睾丸细胞凋亡，降低丙二醛含量。
1.2 菟丝子总提物的药理作用
1.2.1 免疫调节作用
通过观察菟丝子对体外传代培养人无色素黑素瘤细胞YUGEN8组细胞内酪氨酸酶的表达、成熟及内质网输出过程与阴性对照组的差异，发现菟丝子对黑素瘤细胞内酪氨酸酶的成熟、稳定及内质网输出具有一定促进作用[14]。菟丝子具有促进成骨细胞增殖及分化成熟，降低破骨细胞生存率、诱导其凋亡的作用，血清药理学实验提示含药血清同样具有促进成骨细胞增殖和分化的作用[15]。李志刚等[16]用四唑盐(MTT)方法检测细胞活力，用Hoechst 33258染色法观察细胞形态变化，用流式细胞技术检测细胞凋亡比例，发现菟丝子提取物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡有明显的保护作用。沈骅睿等[17]采用菟丝子醇提物刺激成骨细胞的分化，用RT-PCR检测和倒置显微镜下观察菟丝子水提物对成骨细胞刺激后的变化，结果发现RT-PCR检测有神经元细胞和神经胶质细胞的特异性蛋白神经元烯醇酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，在倒置显微镜下观察到神经元样细胞生长，显示在体外，菟丝子醇提物具有诱导大鼠成骨细胞向神经元细胞定向分化的作用。王利华等[24]以常用的神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株为实验模型，通过比较活性氧(ROS)作用细胞后的细胞活力、凋亡相关蛋白(p53、Bax)水平以及细胞中SOD、GSH、MDA的差异，发现菟丝子提取物不仅能提高ROS损伤的已分化PC12细胞活力，调节细胞中凋亡相关基因的表达，而且还能提高细胞中SOD和GSH的含量，降低MDA水平。由此表明，菟丝子提取物对ROS造成的PC12细胞损伤有一定的保护作用。张庆平等[25]将昆明种小鼠50只分为5组(阴性和阳性及低、中、高剂量组)，给药8d后测定各组动物脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、白介素活性，结果发现菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长(P[27]将一定浓度的菟丝子中金丝桃苷经体内和体外作用一定时间后，分别测定小鼠脾T、B淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的功能变化，发现一定浓度的菟丝子中金丝桃苷在体内外具有增强免疫功能的作用。
1.2.2 抗衰老作用
蔡曦光等[18]通过试药组衰老小鼠，分别灌胃给菟丝子多糖，7周后分别测定心、肝、肾中MDA，SOD，GSH-PX和脑中LF，胸腺指数和脾脏指数，结果发现受试组小鼠分别灌服不同剂量的菟丝子多糖能使心、肝、肾组织中MDA含量和脑中LF不同程度下降，SOD及GSH-PX活力不同程度提高，胸腺指数和脾脏指数不同程度升高，显示菟丝子多糖有显著抗衰老作用。王昭等[19]采用D一半乳糖所致衰老模型小鼠，灌服菟丝子水煎剂30d后测定红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及免疫复合物花环率(RBC-ICR)；结果发现菟丝子水煎剂能提高小鼠RBC-C3bRR(P[20]及蔡曦光等[26]将大鼠随机分为青年对照组、衰老模型组和模型给药组，用D-半乳糖制造衰老模型，同时模型给药组灌服菟丝子醇提液并在不同时间杀鼠，测定糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，发现菟丝子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明显减低(P 1.2.3 生殖系统作用
颜志中等[21]采用Pereoll梯度离心法选择具有正常生理功能的精子作为正常精子模型，应用次黄嘌呤―黄嘌呤氧化酶(HX-XO)体系产生活性氧(ROS)，在有氧环境下，ROS、不同含量的菟丝子与精子共同孵育后，计算精子顶体完整率，透射电镜观察精子预体和超微结构，并与已知的抗氧化剂VitC对照，结果发现适宜含量(0.25g/ml)的菟丝子通过其有效的抗氧化作用，拮抗ROS的氧化作用，对ROS造成的精子膜、顶体结构和精子线粒体功能过氧化损伤具有明显的干预作用。杨欣等[22]应用与上类似的方法研究发现适宜含量的菟丝子水提物对ROS造成的精子膜、顶体结构和精子线粒体功能损伤具有明显的保护作用。
1.2.4 代谢调节作用
杜建海等[23]研究发现，菟丝子水提取物可促进脂肪组织释放游离脂肪酸，并存在剂量效应关系。心得安、异搏定和无钙液可不同程度的阻断菟丝子的兴奋作用，说明菟丝子水提物可通过增加FFA的释放，促进离体脂肪组织的分解代谢，其作用可能部分经肾上腺素能β受体、异搏定敏感的L型Ca2+内流介导。余辉艳等[32]分别经口给大鼠予生理盐水和菟丝子水煎液2周，差速离心分离肝微粒体，HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2、2D6以及3A4探针药物的代谢率；通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2，2D6以及3A4蛋白的相对含量，研究发现菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2，而对CYP3A4无影响。
1.2.5 内分泌系统作用
王建红等[28]通过心理应激刺激方法研究发现菟丝子能调节卵巢内分泌功能。其作用机理：菟丝子黄酮下调心理应激大鼠下丘脑神经递质β-EP，上调腺垂体LH水平；可能是菟丝子黄酮调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能的机理之一。
1.2.6 心血管系统作用
菟丝子的酱油(菟丝子和豆饼酿成)、浸剂、酊剂能增强离体蟾蜍心脏的收缩力，前者使心率增加，后二者使心率降低，对麻醉犬使其血压下降[29]。刘忠荣等[30]观察了菟丝子不同提取工艺对实验犬血流动力学药效学的影响(给药组剂量为20mg/kg静脉注射)，结果表明，三个不同提取工艺样品均能增加心肌冠脉血流量，但3个样品对心肌耗氧量具有不同的影响，其中3号制剂心肌耗氧量降低；而1、2号制剂则增加心肌耗氧量。
1.2.7 神经系统作用
刘建辉等[31]研究发现菟丝子提取物在诱导PC12细胞分化的同时，可明显提高有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)磷酸化，表明该提取物诱导PC12细胞分化可能与MAPK途径有关。同时还发现该提取物能一定程度地抑制去血清引起的细胞凋亡，表明它具有一定的神经营养作用。
1.2.8 记忆改善作用
嵇志红等[33]将健康成年雄性SD大鼠随机分成4组，除对照组外，其余各组大鼠用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注配合腹腔注射硝普钠降压方法建立脑缺血大鼠动物模型，Y迷宫及跳台实验检测大鼠的学习记忆能力，生化测定脑组织SOD活力及MDA含量，结果发现菟丝子水提物可显著改善脑缺血所致大鼠记忆障碍，其作用机制可能与菟丝子的抗氧化作用有关。
1.2.9 抗疲劳及耐缺氧作用
林慧彬等[34]通过动物实验研究发现菟丝子藤茎有一定的抗疲劳及耐缺氧作用。
1.3 毒性实验研究
菟丝子醇提水溶液皮下注射小白鼠半数致死量为2.465g/kg，按30～40g/kg灌胃并不出现中毒症状；按0.05g/kg的菟丝子酱油、浸剂、酊剂给大白鼠灌胃，连续70d，不影响动物的生长发育，亦未见病理改变[29]。
2 临床应用
谢麦棉[35]应用菟丝子治疗隐匿性肾炎13例，结果痊愈3例；好转9例；无效1例；总有效率为92.31%。王庆[36]用菟丝子汤治疗多种男科疾病，疗效较好。王建国等[37]用单味菟丝子治疗肾虚型男性不育症19例，收到较好疗效。19例中少精症7例，治愈4例，好转2例，无效1例；精子活动力低下6例，治愈4例，好转及无效各1例；少精伴活动力低下4例，治愈及好转各2例；不液化或液化不良2例好转。治愈率52.6%，总有效率89.5%。游会玲[38]治疗遗尿60例中，服药1个月显效12例，服药两个月显效18例，服药3个月以上显效23例，有效5例，无效2例，总有效率96.67%。
2.1 菟丝子的经方验方：
不孕症：菟丝子25g，当归10g，水煎服，日3次，经期第一天开始服用，l8天为1个疗程，可服2~3个疗程。也可服用五子衍宗丸。
乳糜尿：炒菟丝子、鹿角胶、党参各12g，桑螵蛸、革薛、当归各9g，败龟板21g，黄芪、煅蛤粉各30g，茯苓18g，陈皮6g。伴血尿者加旱莲草15g，水煎服，可治丝虫病引起的乳糜尿和乳糜血尿。
面部黄褐斑：菟丝子、生地黄、熟地黄各15g，女贞子、何首乌各12g，早莲草、白芍、当归各10g，阿胶、枸杞子各9g，合并贫血者加党参、黄芪各15g，鸡血藤30g，补骨脂9g，水煎服。
带状疱疹：单味菟丝子50～100g焙干，研成细粉，加芝麻油调成膏状，用药前先以生理盐水涂洗患处，遂将该药涂上，每日早晚各涂1次。用此法2～5天，患者会皮损消退，症状消失。
2.2 菟丝子的食疗方：
菟丝子雀儿粥：菟丝子20g，覆盆子15g，麻雀5只，粳米100g。先煮菟丝子、覆盆子去渣取汁，麻雀去毛及肠杂，与粳米药汁煮粥，粥成加细盐、葱、姜适量，再煮一、二沸，服食，每日1次。具有温肾壮阳、补精髓、强筋骨的作用。适用于肢软乏力，精神萎靡，阳痿早泄，遗尿，小便淋漓不止等症。
菟丝子炖狗肉：菟丝子30g，附片10g，狗肉500g，料酒、葱、姜、味精、食盐各适量。先将狗肉与姜、料酒炒后，放入砂锅内，加入用纱布包裹的菟丝子、附片及葱、盐、水适量，用文火炖至狗肉熟，然后放入味精，吃肉喝汤，分2天食完。有温肾壮阳作用，适用于肾阳不足，腰膝酸冷，畏寒尿多等症。
菟丝子芝麻粥：菟丝子20g，肉苁蓉30g，黑芝麻30g，粳米100g。先煮菟丝子、肉苁蓉取汁去渣，再入捣碎的黑芝麻、粳米煮粥。代早餐食。有益寿防衰，乌发泽肤，润肠通便之效。
菟丝子炖猪肝：菟丝子20g，枸杞子30g，沙苑子15g，猪肝250g。上3味药用纱布包好，和猪肝同放砂锅内加水适量炖煮，待猪肝熟透，取出药包，加姜末、细盐、酱油、味精适量调味。吃肝饮汤，分早晚两次食完。适用于肝血不足之眼目干涩、视物不清、头昏目眩，大有殊功。
3 结语
由于菟丝子的药理作用和临床应用较为广泛，不但具有较高的药用价值，作为食疗品的应用也越来越被重视。在传统药用的基础上，对其现代制剂和新用途的研究已成为热点。因此，菟丝子具有重要的开发价值和应用前景。
参考文献：
[1] 顾永寿，顾永福.编译.维吾尔医常用药材[M].乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社，1992：307-308.
[2] 凌一揆，颜正华.中药学[M].上海：上海科技出版社，1984.228-229.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京：化学工业出版社，2000.253.
[4] 谢雁鸣，秦林林，于向东，等.骨碎补、淫羊藿、菟丝子总黄酮对成骨细胞体外培养影响的比较研究[J].Chinese Journal of Information on TCM Jul，2005，12(7)：22-23.
[5] 王晓敏，王建红，伍庆华，等.菟丝子黄酮对去势雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌细胞的影响[J].Tianjin Med J.Oct，2005，33(10)：650-651.
[6] 郭澄，张俊平，王雅君.菟丝子黄酮成分对小鼠细胞因子的调节作用[J].时珍国医国药，2005，16(11)：1110-1111.
[7] 柯江维，王建红，赵宏.菟丝子黄酮对心理应激雌性大鼠海马-下丘脑-垂体-卵巢轴性激素受体的影响[J].中草药，2006，37(1)：90-92.
[8] 真国辉，姜波，包永明，等.菟丝子黄酮类组分对H202损伤PC12细胞的保护作用[J].中药材，2006，29(10)：1051-1055.
[9] 吴春，陈林林.菟丝子黄酮体外清除自由基活性的研究[J].天然产物开发与研究，2005，17(5)：553-556.
[10] 余白蓉，秦达念，杨绮华.菟丝子黄酮与淫羊藿黄酮对雄性生殖功能影响的对比研究[J].中华实用中西医，2003，3(16)：842-844.
[11] 王晟，秦达念.菟丝子总黄酮对大鼠睾丸曲细精管无血清培养所致细胞凋亡的保护作用[J].中国药理学通报，2006，22(8)：984-987.
[12] 王晟，秦达念.菟丝子总黄酮防护离体培养小鼠睾丸组织细胞凋亡的研究[J].江西医药，2006，41(8)：548-550.
[13] 吴春，陈林林，李伟.微胶囊菟丝子黄酮抗油脂氧化特性的研究[J].化学与粘合，2006(4)：230-232.
[14] 孙秀坤，许爱娥.七种中药乙醇提取物及补骨脂素对人黑素瘤YUGEN8细胞酪氨酸酶的影响[J].中华皮肤科，2006，6：328-330.
[15] 刘悦，季晖，蔡曼玲.蛇床子、菟丝子及其复方对体外培养成骨细胞和破骨细胞的影响及血清药理学研究[J].中国药理通讯，2004，21(3)：14.
[16] 李志刚，姜波，包永明，安利佳.菟丝子提取物对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用[J].中成药，2006，28(2)：219-222.
[17] 沈骅睿，吕文科，胡晓梅.菟丝子定向诱导成骨细胞向神经元细胞转化的研究[J].中华实用中西医，2005，18(21)：1549-1551.
[18] 蔡曦光，张振明，许爱霞，等.女贞子多糖与菟丝子多糖清除氧自由基及抗衰老协同作用实验研究[J].医学研究，2007，36(8)：74-75.
[19] 王昭，朴金花，张凤梅，等.菟丝子对D一半乳糖所致衰老模型小鼠红细胞免疫功能的影响[J].黑龙江医药科学，2003，26(6)：16-17.
[20] 刘玉平，魏晓东，欧芹，等.菟丝子对D-半乳糖致衰老大鼠非酶糖基化及自由基的抑制作用研究[J].黑龙江医药科学，2006，29(2)：1-2.
[21] 颜志中，杨欣，丁彩飞，等.菟丝子对人精子顶体和超微结构氧化损伤的干预作用[J].中医药学刊，2006，24(2)：266-268.
[22] 杨欣，丁彩飞，张永华，等.菟丝子水提物对人精子顶体和超微结构的保护作用[J].中国中药，2006，31(5)：422-425.
[23] 杜建海，司金超，李伟，等.菟丝子对大鼠离体脂肪组织释放游离脂肪酸的影响[J].中药药理与临床，2002，18(6)：20-22.
[24] 王利华，卜鹏程，包永明.菟丝子提取物对活性氧引起已分化的PC12细胞损伤的保护作用[J].细胞生物学，2005，27：69-72.
[25] 张庆平，石森林.菟丝子对小鼠免疫功能影响的实验研究[J].浙江临床医学，2006，8(6)：568-569.
[26] 蔡曦光，许爱霞，葛斌，等.菟丝子多糖抑制衰老小鼠模型中氧自由基域的作用[J].第三军医大学学报，2005，27(13)：1326-1328.
[27] 顾立刚，叶敏，阎玉凝，等.菟丝子金丝桃苷体内外对小鼠免疫细胞功能的影响[J].中国中医药信息，2001，8(11)：42-44.
[28] 王建红，王敏璋，欧阳栋，伍庆华.菟丝子黄酮对心理应激雌性大鼠下丘脑β-EP与腺垂体FSH、LH的影响[J].中药材，2002，25(12)：886-887.
[29] 江苏新医学院.中药大辞典(下)[M].上海：上海人民出版社，1977.2006.
[30] 刘忠荣，雒鹏铁，付铁军，等.菟丝子三种提取工艺对心血管活性的影响[J].天然产物研究与开发，2004，16(6)：532-533.
[31] 刘建辉，姜渡，包永明，等.菟丝子提取物在PCl2细胞株中的神经营养样作用[J].生物化学与生物物理进展，2003，30(2)：226-227.
[32] 余辉艳，鲍岩岩，于卫江，等.菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2007，41(2)：105-108.
[33] 嵇志红，张晓利，董连峰，等.菟丝子水提取物对脑缺血大鼠记忆障碍的改善作用[J].中国行为医学科学，2006，8：681-682.
[34] 林慧彬，谷红霞，林建强，等.菟丝子藤茎的药效学研究[J].中医药学报，2006，34(1)：16-17.
[35] 谢麦棉.菟丝子治疗隐匿性肾炎13例报告[J].浙江中西医结合，2000，10(7)：439.
[36] 王庆.菟丝子汤男科运用举隅[J].江苏中医，2000，21(12)：43.
[37] 王建国，张会臣.菟丝子治疗肾虚型男性不育症19例[J].河北中医，2001，23(1)：53.
[38] 游会玲.《济生》菟丝子丸治疗遗尿症60例[J].时珍国医国药，2005，16(12)：1315-1316.
(责任编辑：陈涌涛)
Research Advancement of the Pharmacologic Action and Clinical Application of Cuscuta Seed
PAN Wenhao1，XU Zhichao2，ZHAO Yuqing2
(1.The first affiliated hospital pharmacy of Liaoning
University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Shenyang 110033；
2.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Shenyang 110032)
Abstract：Cuscuta Seed is a common tonify chinese medicine and has generally clinical application.The paper review the progress in pharmacological effect and clinical application of Cuscuta Seed in the past few years.
Key words：cuscuta seed；pharmacologic action；clinical application
