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【摘要】 目的 了解Rh抗体在孕妇中的分布情况以及在新生儿溶血病(HDN)临床诊治中的价值。方法 血清学检测方法鉴定其Rh抗体的特异性并测定效价。结果在2302例产妇中,检出Rh系统特异性抗体18例占0.78%;特异性抗体类分别包括抗-D、抗-E、抗-Ec、抗-C;以抗-D最多9例占50 %,抗-E次之4例占22.22 %;在产生抗-D的细胞表现型中,以母亲为ccdee最多,共7例,占全部产生抗-D的77.77 %。结论 Rh系统抗体导致HDN严重,抗体筛查及特异性鉴定对临床诊断和治疗具有十分重要的临床意义。
【关键词】 Rh抗体;新生儿溶血病
为了解黄疸患儿中Rh-HDN的发病率和Rh抗体在孕妇中的分布情况,以提高新生儿溶血病(hemolytic disease of newborn,HDN)的治愈率,有助于指导临床对患儿的换血治疗,对2000年1月至2008年10月,临床送检的HDN样本2302份经确诊为Rh-HDN的18例进行回顾分析。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本市儿童医院、市妇幼保健院等各医院,2000年1月至2008年10月送检的HDN检查标本2302例。为出生24 h～5 d内新生儿出现黄疸的患儿,母亲血样5 ml不抗凝血,婴儿血样5 ml抗凝血。
1.2 试剂 广谱抗人球蛋白、筛选细胞、谱细胞、Rh系统(C、c、D、E、e)抗血清(上海市血液中心);抗-A、抗-B血清(长春博德生物有限公司);抗-D血清试剂(IgM+IgG)(加拿大Dominon生物制品有限公司);ABO标准红细胞、酶处理红细胞(本实验室自制)。
1.3 方法 血型鉴定、IgG抗-A(B)、抗-D及Rh系统及其他血型抗体检测参照文献[1]。待检血清用2-Me(2-疏基乙醇)处理破坏可能存在的IgM抗体,用间接抗人球蛋白试验(IAT)方法进行抗体筛选,母亲血清及患儿红细胞放散液分别与谱红细胞反应以鉴定其IgG抗体特异性并测定效价。所用试剂在有效期内。
1.4 Rh-HDN诊断标准 (1)母婴Rh血型不合;(2)直接抗人球蛋白试验(DAT)及抗体释放试验阳性;(3)抗体释放试验阳性;(4)高胆红素血症[2]。
2 结果
临床送检的2302例HDN样本,共确诊18例为Rh-HDN病例。其患儿例数;母婴ABO、Rh血型分布;母亲免疫史;产生的Rh抗体及效价;产后采取的换血治疗;血液成分及Rh表型的选择情况见表1。
表1
18例Rh-HDN病例分布情况
例数
ABO血型Rh表型免疫史
母婴母婴生育流产输血
Rh抗体IgG抗体效价换血治疗输注血液成分及Rh表型
1OOccdeeccDEe110抗-D512是O型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
2OACCDeeCcDEe020抗-E32是A型CCDee新鲜全血
3BBCcD�ueeCcDee130抗-D256是O型ccdee新鲜RBC、AB型FFP
4OOCCDeeCcDEe001抗-cE2 16否
5OACCDeeCcDEe003抗-E128是A型CCDee新鲜RBC、AB型FFP
6OACCDeeCcDEe100抗-E32是A型CCDee新鲜全血
7OAccdeeCcDEe010抗-D128是A型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
8BBCCDeeCcDEE100抗-cE8 64是B型CCDee新鲜RBC、AB型FFP
9BBCcdeeccDEe020抗-D512是O型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
10BBccdeeccDEe000抗-D64是B型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
11BBccDEeCCDEe010抗-C16否
12AOccdeeCcDEe020 抗-D512是O型ccdee新鲜RBC、AB型FFP
13AACCDeeCcDEe200抗-E32是A型CcDee新鲜全血
14AAccdeeCcDee010抗-D128是A型ccdee新鲜RBC、AB型FFP
15AACCdeeccDEe002抗-DE32 16是O型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
16AAccdeeccDEe010抗-D128是O型ccdee冰冻RBC、AB型FFP
17BBccDEeCCDEe010抗-C8否
18ABAccdeeCcDee110抗-D26是O型ccdee新鲜RBC、AB型FFP
3 讨论
Rh系统抗体导致的HDN起病急,黄疸出现早,一般于出生后24 h内,病程发展较ABO-HDN快且重。在2302例送检HDN检查的样本中有18例为Rh-HDN占0.78%。检出特异性抗体类别包括抗-D、抗-E、抗-Ec、抗-C,其中以抗-D抗体最多,共9例占50%,其次为抗-E抗体,4例占22.22%,抗-cE体2例占11.11%,抗-C抗体2例占11.11%,抗-DE抗体1例占5.55%。从细胞表型的分布来看,产生抗-D抗体的9例
作者单位:650106云南昆明血液中心
Rh细胞表型,除2例表型为:CcDuee、Ccdee外,其他7例均为ccdee表现型,占77.77%。抗-D抗体的效价比其他类别Rh抗体的效价高,除1例效价64外其余均在128以上。产生抗-D抗体的病例均有过流产史或生育史,且随免疫次数的增加而增高,其婴儿出生后溶血情况严重,全都采取了换血治疗。可见在HDN中 Rh抗体效价的高低与孕妇的免疫史密切相关,而出生后的患儿发生溶血的严重程度往往又与产妇抗体效价的高低有关。
回顾分析中发现1例Du型经产妇,曾生育1胎、流产3次。第5次妊娠至33周抗-D抗体效价高达512,行提前剖宫产后患儿出现了严重的HDN。提示Du型妇女经免疫后仍可能产生抗-D抗体而导致严重的HDN,同时揭示了胎儿对母体内IgG高效价抗体的强耐受力,这为临床今后出现类似情况采取孕期抗体效价跟踪选择最佳时机行提前剖宫产,产后及时采取新生儿换血治疗提供了很好的参考依据。另1例产妇否认免疫史。产后出现抗-D抗体致HDN的情况,说明了 Rh-HDN产生的复杂性。
进行早期的换血治疗是抢救Rh-HDN患儿最有力的手段,正确选择适宜的血液输注显得尤为重要。应根据IgG抗体的特异性,选择不含特异性抗体的相应抗原表型的红细胞输注(以5 d内的新鲜血为宜)[3]。例如母亲Rh系统为CCdee表型产生抗-DE的1例,在为患儿换血时筛选A型、Rh表型为CCdee的新鲜红细胞输注,取得了很好的治疗效果,溶血情况得以及时地控制与改善。临床除Rh(D)阴性多次免疫的孕妇外,对于Rh(D)阴性的孕妇首次生育和Du型孕妇进行孕期的效价测定、跟踪也是非常必要的。对既往有不明原因的死胎、流产、或新生儿产后短期内出现的重度黄疸等,应及时送检HDN检查,为患儿赢得最佳抢救时机。Joseph等[4]经流行病学分析发现,HDN发病率的下降也得益于生育模式(birth order)的改变和医疗护理质量的提高,这一结论可能对发展中国家防治HDN的发生有着重要的参考价值。
参 考 文 献
[1] 叶应妩,王毓三.全国临床操作规程.东南大学出版社,1997:110-115.
[2] 刘达庄.免疫血液学.上海科学技术出版社,2002,65:131-132.
[3] 田兆嵩.临床输血学.北京:人民卫生出版社,1998:197-198.
[4] Joseph KS,Kramer MS.The decline in Rh he molytic disease:should Rh prophylaxis get all the credit.Am J Public Health,1998,88(2):209.
