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【摘要】 目的 探讨CD36与冠脉支架介入治疗术后冠状动脉再狭窄的关系。方法 选择308例行冠脉支架置入术的冠心病患者，分别于术前, 术后1个月, 6个月, 采用ELISA 法检测患者血清CD36、C反应蛋白(CRP)、VCAM-1的表达水平。按照冠状动脉狭窄评分(CSA) 标准, 将29例支架术后再狭窄患者分为A、B、C 3组。结果 与术前比较，冠心病患者术后1 个月, 6 个月的CD36、CRP、VCAM-1水平均有显著降低；与术后未狭窄组比较，术后再狭窄组上述指标则明显增高；CD36、CRP、VCAM-1水平随CSA评分的升高而升高；CD36、CRP、VCAM-1与术后再狭窄呈正相关性。结论 CD36、CRP、VCAM-1与支架术后冠状动脉再狭窄形成有一定的相关性，对其表达水平的检测有助于冠脉支架术后临床疗效的评价。�
【关键词】
CD36；冠状动脉狭窄；VCAM-1；C反应蛋白
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Effects of CD36 on in-stent restenosis in coronary artery
LIN Zhao-de, ZOU Jun, HUANG Jing-wen, et al.Affiliated Nanhai Hospital of Southern Medical University， Fosham 528200,China
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【Abstract】 Objective
To study the effect of CD36 on coronary artery restenosis after coronary artery stent interpolation (CASI). Methods Three hundred and eight patients with coronary artery disease received CASI. Hematology levels of CD36, CRP, VCAM-1of all 308 patients were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively, before,1 and 6 months after CASI. According to CSA criteria, 29 cases of coronary artery restenosis after CASI were classified into group A, group B and group C. Results Compared with the values before the interventional therapy, hematology levels of CD36, CRP, VCAM-1 among the selected patients, without exception, decreased significantly 1 month and 6 months after CASI. In the cases o f post-CASI coronary artery restenosis, the previously mentioned corresponding items increased evidently, and the values were positively correlated with CSA grade and severity of CAD. Conclusion CD36, CRP, VCAM-1 are related to coronary artery restenosis after CASI. The measurement of hematology levels of it is some value in the prognosis of coronary artery restenosis.�
【Key words】 CD36; Coronary stenosis；VCAM-1；CRP
CD36是一种在单核细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞以及脂肪细胞高度表达的清道夫受体, 是氧化型低密度脂蛋白的高亲和力受体[1]。国内外研究发现，CD36通过介导单核细胞粘附、泡沫细胞的形成和炎症等参与粥样斑块的进展，与斑块的不稳定性有关，可促进斑块破裂的发生[2-5]。内皮细胞损伤后血管细胞粘附分子(VCAM-1)、C反应蛋白(CRP)的表达增强，与粥样斑块的进展密切相关[6]。�
经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 已成为冠心病血运重建的重要手段, 但术后再狭窄发生率较高, 从而影响了影响了冠心病介入治疗的长期效果，其主要发生机制为内皮损伤、炎症反应、内膜增殖和血管重构等。因此，PCI术后再狭窄已经成为人们面临的新问题，针对这一问题, 本研究通过观察PCI术前术后CD36、VCAM-1和CRP的水平, 探讨三者与再狭窄发生的关系，为减少PCI术后再梗死发生率和防治提供依据。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料
选择2009年8月至2011年8月于我院住院接受PCI治疗的患者420例，随访6个月，308例患者于术后6个月复查冠脉造影, 以此308例，患者作为入选对象。入选患者均排除严重肝、肾功能不全,周围血管缺血或栓塞性疾病, 急性脑血管病, 全身免疫性疾病, 恶性肿瘤, 近期手术及感染患者。�
1.2 方法
冠状动脉造影和支架置入术经股动脉实施, 按常规方法操作。术前所有患者均口服阿司匹林300 mg, 氯吡格雷300~600 mg, 球囊预扩张后置入一枚或一枚以上支架(均为雷帕霉素涂层支架)。术后均常规口服阿司匹林、氯吡格雷、他汀类等药物。根据术后6个月复查冠状动脉造影结果行冠状动脉狭窄评分(CAS)。按ACC/AHA 冠状动脉造影指南, 用西门子公司心血管造影机造影，用该机的图像处理系统作狭窄定量分析, 对冠状血管病变进行血管损害程度记分[7], 即选用8支主要的血管段(左主干，前降支近段，前降支中段，第一对角支，第二对角支，回旋支，右冠状动脉近段，右冠状动脉中段，共8支血管段)，所选血管按其最狭窄处评分0分：狭窄小于25%；1分：狭窄小于25%~49%；2分：狭窄小于50%~74%；3分：狭窄小于75%~99%；4分：狭窄100%；总分为8支血管计分的总和。若一支血管段多处狭窄，即以该段血管最狭窄处记分，管样狭窄同样以最狭窄处记分。并按支架置入术后再狭窄冠心病患者29(男16例, 女13例)CAS计分分组：0~4分为A组(15例)，5~8 分为B组(8例)，>8分为C组(6例)。为了比较, 选择支架置入术后冠脉造影血管正常者25例。�
1.3 血清采集和指标检测
所有冠心病患者分别于术前、术后1个月和6个月抽早晨空腹静脉血5 ml注入10 ml肝素抗凝离心管摇匀，3500 r/min离心3 min，取上清液液氮冷藏待测。CD36、VCAM-1采用ELISA法, CRP采用超敏免疫比浊法，试剂盒均购余深圳晶美公司。�
1.4 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ�2检验， 变量间关系采用相关分析，P0.05, 见表1)。与术前比较，冠心病患者术后CD36、VCAM-1和CRP外周血中的表达水平均显著下降(P[8]。PCI术后内膜增殖是球囊扩张损伤血管壁所导致的一种损伤后修复反应[9]，而PCI所致的血管内皮细胞损伤可启动和引起炎症反应，在内膜增殖和再狭窄的发生中可能起关键性作用[10、11]。�
细胞分化抗原(CD)信号通路在炎症反应中占据重要地位，在动脉粥样硬化的发生发展中的作用正日益受到重视。CD36是一种在单核细胞、巨噬细胞及脂肪细胞高度表达的多配体清道夫受体, 是氧化型低密度脂蛋白的高亲和力受体[2、12]。临床研究表明，在动脉粥样硬化斑块内，血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞及成纤维细胞中均可检测到CD36的表达；急性冠状动脉综合征患者的血小板表达CD36增加[13]。CD36的高表达，可促进这些细胞合成和释放细胞粘附分子和炎症介质[14]。因炎症反应在内膜增殖和再狭窄的发生中可能起关键性作用，由此推测，CD36通路在再狭窄的发生中可能起重要作用。本研究显示PCI术后再狭窄组患者血清CD36水平较无再狭窄组显著升高, 而且PCI术后血清CD36水平与CAS评分的呈正相关，即PCI术后冠脉再狭窄程度随着CD36水平的增高而加重，提示CD36与再狭窄的发生相关。�
细胞粘附分子包括血管细胞粘附分子(VCAM-1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)，主要在血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和白细胞中表达，可反映血管内炎症的活动程度。实验发现球囊损伤后早期即有VCAM-1表达增加，提示其参与球囊损伤后的早期炎症反应，并与再狭窄的发生有关[15]。本研究表明PCI术后再狭窄组患者血清VCAM-1水平较无再狭窄组显著升高，且与PCI术后冠脉再狭窄相关。本研究同时也发现了冠心病患者各组CRP表达术前均显著升高, PCI术后随病情的好转而下降，术后冠脉再狭窄组CRP水平均明显高于术后血管正常组，且随冠脉再狭窄程度的加重而升高，说明CRP参与了冠心病患者血管斑块形成的发生发展，与Avanzas的研究一致[16]。在稳定型心绞痛患者中，CRP与冠脉狭窄的程度及严重性尚存争议，Abdullah Ulucay等[17]研究认为，CRP与冠脉狭窄程度无明显相关，而本实验结果则显示CRP与冠脉狭窄的程度相关。�
综上所述，PCI术后外周血CD36、VCAM-1和CRP水平升高与发生再狭窄相关, 且随着冠脉再狭窄的严重程度逐渐升高，其表达水平能够在一定程度上反映冠脉再狭窄的严重程度，作为预测再狭窄发生的依据则有待于更大样本的研究。�
参 考 文 献�
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