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[摘要] 目的探讨罗格列酮辛伐他汀对兔动脉粥样硬化形成的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为五组，正常对照组、高脂模型组、罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮+辛伐他汀组，每组8只。A组(正常对照组)：普通颗粒饲料喂饲150g，日二次，10周。B组(高脂模型组)：高脂饲料(1％胆固醇+8％猪油+普通颗粒饲料)150g，日二次，10周。C组(罗格列酮组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5mg／kg／日。D组(辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服辛伐他汀2．5mR／kg／日。E组(罗格列酮+辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5me／kg／日+辛伐他汀2．5mR；／kg／日。实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。结果 罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮+辛伐他汀组三组C一反应蛋白(CRP)明显低于高脂模型组P+．6
[文献标识码] A
[文章编号] 1673―7555[2007]02―10-03
动脉粥样硬化(arthemsclerosis；AS)是心脑血管疾病的重要病理基础，其发病机制和抗动脉粥样硬化药物一直是心血管领域研究的热点。近年研究发现噻唑烷二酮类降糖药罗格列酮，通过激活过氧化物酶增殖物激活受体(oeroxisomevmliferatoractivatedreceptorY；PPAR"y)，具有抗动脉粥样硬化的作用，但其机理尚不完全清楚。他汀类药物被认为是目前有效的防治AS的强效降脂药。本实验通过观察罗格列酮、辛伐他汀对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成以及血糖血脂代谢、CRP、非对称性二甲基精氨酸(asymmetric-dimethylarginine,ADMA)的影响，探讨其在防治动脉硬化中的作用和可能机制，为临床防治动脉硬化提供理论依据。
1材料与方法
1．1材料与仪器设备
1．1．1实验动物健康日本大耳白兔40只，雄性，体重2．0±0．15Kg，分笼饲养，饮水不限，由辽宁医学院实验动物中心提供。
1．1．2试剂与相关药品罗格列酮葛兰素史克(天津)有限公司；辛伐他汀浙江京新药业股份有限公司；胆固醇北京邦定生物制药有限公司；ADMA标准品购自Sigma公司。
1．1．3仪器设备日立7170A全自动生化分析仪
上海721型分光光度计
日本岛津LC-9A高效液相色谱仪RF-535型荧光检测器
酶标仪(英国Tecan公司)高速离心机(Beckmen公司)
图像分析仪、显微照相机、电子天平
1．2方法
1．2．1实验性兔动脉粥样硬化模型制备与分组40只日本大耳白兔给予普通颗粒饲料喂饲一周后，随机分为5组，每组8只。A组(正常对照组)：普通颗粒饲料喂饲150er日二次，10周。B组(高脂模型组)：高脂饲料(1％胆固醇+8％猪油+普通颗粒饲料)150g，日二次，10周。C组(罗格列酮组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5mg／kg/日。D组(辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服辛伐他汀2．5mg／kg／日。E组(罗格列酮+辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5mg／kg/日+辛伐他汀2．5mg／kg／日。10周末取材实验。
1．2．2血糖、血脂、炎症指标在全自动生化仪上测定血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TC)、低密度脂蛋白(LDD、高密度脂蛋白(HDD、C-反应蛋白(CRP)。
1．2．3血清ADMA含量测定用高效液相层吸法(HPLC)测定：配制ADMA标准液、磷酸盐缓冲液及OPA衍生液。色谱条件：分析柱为大连依特利产品，填料HypemilGts5μm(1D4．6mmx150mm),流速1．0MUmin,荧光检测波长hex338nm，λem425nm，流动相磷酸盐缓冲液：甲醇(58：42)经0．45μm孔径滤膜过滤，超声脱气。样本预处理：血浆200μ1，加乙腈400μl，涡旋混匀5min，以12000转／min离心lOmin，取上清液过滤。样本柱前衍生：取上述滤液20μl，加OPA衍生液40μ1，混匀避光3min后，取20山进样，通过色谱图计算样本浓度。
1．2．4病理形态学观察取主动脉全长苏丹染色，动脉粥样硬化斑块处呈橘红色，数码照相机照相后，用图橡分析仪测定斑块面积占整条主动脉面积比值。
1．3统计分析用SPSS13．0统计软件分析，所有计量资料用均数±标准差(x±s)表示，多组间比较用单因素方差分析(ANOVA)，P罗格列酮组>辛伐他汀组>罗格列酮+辛伐他汀 组，P
