基质金属蛋白酶―9和唾液酸化Lewis―X抗原表达与肝癌侵袭转移相关性研究 基质金属蛋白酶

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  [摘要] 目的探讨基质金属蛋白酶―9(h4h1P-9)和唾液酸化Lewis-X抗原(sialvlLewis-X,SLeX)与肝细胞性肝癌(HCC)侵袭转移的相关性。方法对45例HCC根治性切除病理组织切片进行苏木精一伊红染色,并用CD105,MMP-9,SLeX进行免疫组化染色,计数被CDl05抗体染色的肿瘤血管内皮细胞数,以测定微血管密度(MVD),并对MVD与MMP-9、SLeX的关系进行分析。结果MMP-9、SLeX表达都呈阳性的肝痛组织微血管密度高于MMP-9和SLeX单阳性及二者均阴性的肝癌组织。结论MMP-9高表达有利于癌组织局部浸润,SLeX高表达有利于癌细胞血行转移。
  [关键词]肝细胞性肝癌;基质金属蛋白酶―9;唾液酸化Lewis-X抗原
  [中图分类号] R73
  [文献标识码] A
  [文章编号] 1673-755512007102-27-02
  肝癌的局部浸润和远处转移是影响患者生存的重要因素。近年研究发现,基质金属蛋白酶―9(MMP-9)和唾液酸化Lewis-X抗原(SLeX)在肿瘤侵袭和转移过程中发挥了重要作用。作者采用免疫组织化学方法,用肝癌血窦内皮细胞特异标志物CD105测定肝细胞性肝癌(HCC)组织的肿瘤微血管密度(NVD),分析MMP-9与SLeX表达在肝癌微血管生成中的作用及关系,并结合临床随访资料,探讨其表达与HCC侵袭转移及患者预后的关系。
  
  1材料与方法
  1.1一般资料随机收集解放军第二五一医院2001-2006年行肝癌根治性切除术患者的临床资料和手术切除标本45例,均经病理证实为肝细胞性肝癌。术前均未行化疗及其他抗肿瘤治疗。
  1.2免疫组化染色每个病理标本作51xm连续切片2张,分别进行苏木精―伊红染色及CD105、MMP-9、SLeX免疫组织化学染色。免疫组织化学染色采用SP法,操作及结果判定参照试剂盒说明书。一抗采用鼠抗人CDl05,MMP-9、SLeX单克隆抗体(即用型),二抗生物素化兔抗鼠IgG及DAB显色试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。
  1.3染色结果判定先用100倍光镜扫视整个切片,寻找高血管密度区(热区),再用400倍光镜计数热区被抗CDl05抗体染成棕黄色的血管数目。凡看到单个孤立的或多个紧密排列的内皮细胞,不论有无血管腔,只要和邻近的微血管、肿瘤细胞或其他结缔组织分开,就记为1个微血管数即1个MVD值。结果采用单个视野中最多的血管数值,以肝硬化组织中血管内皮细胞为阴性对照。癌细胞浆内含棕黄色或深棕黄色颗粒者为MMP-9、SLeX阳性细胞,切片中癌细胞阳性率≥10%为阳性病例,≤10%者为阴性病例。
  1.4统计学处理MVD值以x±s表示。不同组间MVD比较用t检验。
  
  2结果
  将MMP-9、SLeX均阳性者记入双阳性组,共14例;把只有二者之一阳性者记入单阳性组,共22例;将MMP-9、SLeX均阴性者记入双阴性组,共9例。样本总体及各组符合正态分布,样本方差齐(P>0.05)。结果双阳性组MVD为44.9±14.8,单阳性组为40.1±11.8,双阴性组为37.2±10.3。将三组结果进行比较,双阳性组MVD比值明显高于单阳性组(P

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