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【摘要】 目的 评定以多西他赛为主联合化疗方案治疗晚期或复发的食道癌的疗效及毒副反应。方法 对96例晚期或复发的食道癌患者以多西他赛为主联合化疗方案治疗随机分两组。治疗组：多西他赛、顺铂(DP方案)化疗；对照组：多西他赛、顺铂、氟脲嘧啶（DFP方案）化疗。结果 治疗组：48例CR 8例，PR 23例 ，有效率65．58％；对照组：48例CR 7例，PR 23例，有效率62．5％。DP方案与DFP方案比较疗效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加疗效。结论 DP方案是治疗晚期食道癌患者疗效高、毒副反应低的治疗方法之一。
【关键词】 多西他赛；联合化疗；晚期食管癌
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多西他赛是一种半合成紫杉醇类药物，在NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等疾病的治疗中疗效明确，消化道肿瘤特别是食管癌的治疗报告尚少。本文报告以多西他赛为主的联合化疗方案治疗晚期或复发的食道癌96例，现报告如下。�
1 材料与方法�
1．1 临床资料 本组96例均为本院2005年6月至2008年8月住院患者，依X线食道钡餐造影，食道纤维内镜及手术病理活检确诊，男66例，女30例，男女之比为2．2∶1，中位年龄59．7（39～78）岁。病理类型：鳞癌76例，腺癌15例，腺鳞癌3例，未分化癌2例。病情分类：不适合手术或放疗50例，原发病灶长度≤5 cm, 31例，≥5 cm，65例，术后或放疗后复发42例，远处转移33例（锁骨上淋巴结转移20例，纵隔7例，肺3例，肝3例）。�
1．2 化疗方案及给药方法 随机分成两组。治疗组：(DP方案)多西他赛75/m2，静脉滴注2 h，第1天；顺铂20 mg/m2， 第1～5天，每28 d天重复。对照组：（DFP方案）多西他赛75 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天； 顺铂20 mg/m2，第1～5 d,静脉滴注；氟脲嘧啶500 mg/m2，第1～5天,静脉滴注；每28 d重复。每例患者至少化疗3个周期。所有患者在使用多西他赛前12 h和6 h分别给予口服地塞米松7．5 mg，给药前30 min给予苯海拉明40 mg肌内注射，西米替丁600 mg静脉推注，以后每天口服地塞米松15 mg，至少3 d，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛滴注开始后每30 min测血压、脉搏、呼吸1次，化疗前后均静脉推注昂丹司琼4 mg，化疗后72 h行粒细胞集落刺激因子150 ug，皮下注射3～7 d。�
1．3 疗效及毒副反应评定 所有患者均在第1周期后和第3周期后分别作X线钡餐检查评定疗效。疗效、毒副反应评价 疗效评价按WHO标准，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。毒副反应按WHO标准，分0～Ⅳ度。�
1．4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，以P0．05）。�
2．2 毒副反应 两组患者共完成296个周期，治疗组完成150个周期，对照组完成146个周期。�
3 讨论�
食道癌病理分类多为分化程度差异性极大的鳞癌，在诊断时常处于晚期阶段，单纯外科和放疗的结果并不理想。其预后差, 化疗的作用最多只是延长生存期，改善生活质量，5年生存率不超过10% 。新的细胞毒药物和分子靶向治疗有望改善转移或无法切除的食管癌患者的生存期[1]。多西他赛是一种半合成的紫杉醇类药物，与以往的抗肿瘤药物相比，具有完全不同的作用机制，它通过促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使游离微管蛋白的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛促进微管装配，抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力均是紫杉醇2倍。多西他赛抗癌谱广，体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性[2]。并具有显著放射增敏作用，还具有明显的抗侵袭及抗转移作用[3]。对多种肿瘤均有明显的疗效，在食管癌的治疗中尤为突出，已逐步运用于食管癌的治疗中。本组资料显示治疗组（CR+PR）65．5%，对照组（CR+PR）62．5%，经统计学处理两组缓解率差异无统计学意义（ P>0．05）。在不良反应方面，对照组粒细胞减少，恶心、呕吐、腹泻明显高于治疗组，其他常见的不良反应如：面部潮红、下肢水肿、肌肉关节痛疼大致相似。因此，多西他赛+顺铂方案与多西他赛+顺铂+氟脲嘧啶方案比较，疗效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加疗效，因此笔者认为多西他赛+顺铂方案优于多西他赛+顺铂+氟脲嘧啶方案。多西他赛以其独特的药理机制及化学结构，且与顺铂无交叉耐药，对难治性晚期食道癌已成为首选方案。本组资料显示，晚期食管癌以多西他赛、顺铂联合化疗疗效满意，不良反应小，缓解率高。建议应用多西他赛+顺铂方案治疗难治性晚期食道癌，配合放疗效果更佳。�
参考文献
［1］ 孙燕.内科肿瘤学. 人民卫生出版社，2001：432.�
［2］ 张湘茹，孙燕，刘鹏，等.多西他赛治疗非小细胞肺癌.国外医学•肿瘤学分册，1997，24（6）:359-361. ［3］ 曾益新. 肿瘤学诊.人民卫生出版社，2000：289.
