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[摘要] 探讨近几年葛根素口服生物利用度剂型的研究进展，综述近年来国内外有关葛根素口服剂型的文献报道，并进行总结概述。药物的吸收是影响药物生物利用度的重要因素，其吸收过程与药物因素、剂型因素、生理因素等有密切关系。与葛根素悬浮液相比，葛根素各种口服新剂型较大程度上提高了葛根素的生物利用度。
[关键词] 葛根素；口服；生物利用度；研究
[中图分类号] R944 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（b）-017-02
Progresses in oral bioavailability enhancing of Puerarin
WANG Ting
College of Pharmacy, Zhejiang Chinese Medicine University in Zhejiang Province, Hangzhou 310053, China
[Abstract] Review progresses in the oral bioavailability of puerarin formulations in recent years. Summarize recent literature about oral formulations of puerarin. Drug absorption is an important factor in affecting drug bioavailability, which are closely related to drug, formulation, physiological factors, etc. Compared with the suspension, new oral formulations greatly improve the bioavailability of puerarin.
[Key words] Puerarin; Oral; Bioavailability; Research
葛根素为豆科植物野葛中提取的一种黄酮苷，化学名 8-β-D-葡萄糖基-7，4-二羟基-异黄酮。主要有以下几个方面的药理作用[1-6]：①对心肌缺血的作用。通过抗氧化和抗脂质过氧化性能，对大鼠急性缺血性心肌损伤起保护作用。②对心肌梗死的作用。诱导非缺血和心肌缺血区的血管生成，治疗冠状动脉疾病；还能增加心肌内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因的表达，提高血清一氧化氮（NO）浓度，改善梗死心肌的代谢。③对高胆固醇血症和视网膜的作用。促进肝脏中的胆固醇和胆汁酸排泄，降低血清胆固醇，减缓心血管疾病的进展；且能调节视网膜血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1（HIF-1α的）基因表达，医治糖尿病性视网膜病变（DR）。④抗血栓的作用。产生肠道菌群，抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导胶原诱导的血小板聚集，具抗血栓形成作用。⑤降血糖作用。上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及下游基因表达，具有一定的降血糖能力。但葛根素在水中溶解度较低，为4.62 mg/ml，且渗透性较差，导致口服后难吸收，绝对生物利用度很低，据报道只有3.75%左右[7]，在一定程度上限制了疗效的发挥。为解决其口服生物利用度低的问题，国内外学者进行了大量的研究，如从增加其水溶性和脂溶性出发，对葛根素进行化学结构修饰以改善其理化性质，制成了水溶性的盐、脂溶性的磷脂复合物等，均比较成功地促进了葛根素的吸收[8]。除此之外，还采用药剂学手段，研制出具高生物利用度的新制剂，如自乳化释药系统、口服微乳、固体脂质纳米粒、口服脂质体等。本文将就近来国内外这些新剂型的研究作一综述。
1 葛根素自乳化释药系统研究
自乳化释药系统（Self-Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS）是由油相、表面活性剂以及助表面活性剂或助溶剂形成的均匀混合体系，用水溶液（如仿生胃肠液）稀释后，在环境温度（通常是37℃）下温和搅拌，由于表面活性剂的作用自发乳化形成颗粒微小的O/W型乳剂，粒径12）的量较高（质量分数≥40%），或表面活性剂加上助表面活性剂共同使用，则能在轻微搅动下制得颗粒更精细的透明澄清溶液，粒径 微乳给药系统可改善淋巴运输，提高水不溶性药物的口服吸收，及其总体生物利用度。Wu H等[16]研究大鼠体内淋巴结循环，SD大鼠淋巴管插管操作，口服3 ml葛根素微乳（0.6 mg/g，n=6）。收集超过8 h的淋巴液和血浆，测定葛根素和三酰甘油含量。对照组大鼠（非淋巴插管，n=6）口服相同剂量的葛根素微乳，随后静脉滴注葛根素注射液。结果显示，口服葛根素微乳大鼠，其剂量0.06%通过胸导管淋巴转运。口服葛根素的总体生物利用度，在淋巴管插管大鼠中，仅16%与脂质有关，而对照组大鼠40%与脂质有关。故淋巴运输可有效促进葛根素肠吸收，通过改善淋巴运输，以微乳配方优化淋巴靶向给药系统。
微乳作为口服给药的载体，不仅可以增加药物的表面积，提高难溶于水的药物的生物利用度，还可以提高其溶解度和载药量，促进药物的吸收等。向大位等[17]以葛根素为模型药物，研究口服微乳处方筛选，并对其结果进行质量评价。查阅文献选取不同极性空白微乳，考察不同处方空白微乳的葛根素最大载药量，考察载药和矫味剂对微乳稳定性影响，确定了葛根素口服微乳的2个最优处方，对其进行质量评价。得处方B（油酸/吐温-80/1，2-丙二醇/水）载药微乳为淡黄色澄清液体，平均粒径为61.59 nm，葛根素载药量为21.06 mg/ml；处方G（油酸乙酯/聚氧乙烯氢化蓖麻油/1，2-丙二醇/水）载药微乳为无色澄清液体，平均粒径为23.09 nm，葛根素载药量为21.73 mg/ml。优选的空白微乳能增加葛根素的溶解度，且载药量大，质量稳定。
3 葛根素固体脂质纳米粒研究
固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）发展于20世纪90年代初，系指以固态的天然或合成类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体材料，将药物包裹或内嵌于类脂核中，制成粒径为50~1 000 nm的固体胶粒给药系统。SLN采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体，对人体的毒副作用小，室温及体温下呈固态粒子，固体基质可以控制药物从SLN中的释放[18]。SLN体系将难溶性或易被胃酸破坏的药物（如抗生素、肽类、蛋白类、酶类药物）等制成口服SLN，可保护药物，从而提高药物生物利用度，减少不规则吸收。
Luo CF等[19]研究单剂量灌胃葛根素固体脂质纳米粒（PUE-SLNs）的药代动力学，及葛根素在大鼠体内的组织分布和相对生物利用度，以液相色谱电喷雾串联质谱法测定血浆和组织中的药物浓度。结果显示，PUE-SLNs给药后的Cmax显著高于其悬浮液[（0.33±0.05） μg/ml与（0.16±0.06） μg/ml，P [参考文献]
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（收稿日期：2011-10-09）
