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[摘要] 目的：探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效。方法：将本院2007年1月～2011年9月158例拉米夫定耐药慢性乙肝患者随机分为两组，单独采用阿德福韦酯（10 mg/d，连用48周）治疗的患者作为对照组78例，采用阿德福韦酯（10 mg/d，连用48周）联合胸腺肽α1（皮下注射1.6 mg/次，每周2次，连续治疗48周）治疗的患者作为观察组80例，分别检测患者各项指标并进行比较分析。结果：观察组ALT复常情况、HBV-DNA转阴情况、HBeAg转阴情况、HBe血清转换情况在治疗后24周和治疗后48周均明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效显著，值得临床广泛推广。
[关键词] 阿德福韦酯；胸腺肽α1；拉米夫定；慢性乙肝
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（b）-064-02
Clinical study of adefovir dipivoxil combined with thymosin α1 on treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B
DENG Hui
The Second People"s Hospital of Chenzhou City in Hunan Province, Chenzhou 423000, China
[Abstract] Objectives: To investigate the clinical curative effect in adefovir dipivoxil combined with thymosin α1 in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Methods: One huandred and fifty eight patients in our hospital from January 2007 to September 2011 with lamivudine resistance in chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups, used separate adefovir dipivoxil (10 mg/d, continuous treatment for 48 weeks) treatment of patients as control group of 78 cases, with adefovir dipivoxil (10 mg/d, continuous treatment for 48 weeks) combined with thymosin α1 (subcutaneous injection of 1.6 mg/time, 2 times a week, continuous treatment for 48 weeks) treatment of the patient as the observation group of 80 cases, were detected in patients with each index and comparative analysis. Results: The observation group ALT recovery, HBV-DNA negative cases, HBeAg negative cases, HBe seroconversion in patients after 24 weeks and 48 weeks treatment was significantly better than the control group, there was significant difference (P 2.3 所有患者HBeAg转阴情况比较
所有患者HBeAg转阴情况比较结果见表3，观察组HBeAg转阴情况在治疗后24周和48周明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.4 所有患者HBe血清转换情况比较
所有患者HBe血清转换情况比较结果见表4，观察组HBe血清转换情况在治疗后24周和48周明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
由于慢性乙肝患者的机体免疫功能紊乱，自身不能正常有效地消除体内病毒，导致HBV病毒在体内大量复制，患者病情不断恶化，长期抑制或消除HBV病毒成为首任。当前临床治疗慢性乙肝的首选药物是拉米夫定和干扰素，然而2种药物在长时间使用后，会使患者产生一定的药物耐受性，影响其临床疗效。
阿德福韦酯作为一种新型的腺嘌呤磷酸酯类化合物，在人体多种细胞内均具有较强的活性，作为一种强效的病毒抑制剂已经开始广泛应用于慢性乙肝的临床治疗。它不仅可以抑制HBV-DNA酶的活性，还可以抑制新感染的乙肝病毒活性，尤其是慢性乙肝病毒的突变体“precore mutant”也有相当好的抑制效果[5]。阿德福韦酯与拉米夫定联合作用，可以明显提高临床治疗效果，安全性好[6]。
胸腺肽α1具有增强机体细胞免疫的功能，能有效提高患者的机体免疫能力，它不仅可以使患者体内的淋巴细胞大量繁殖，还可以诱导T细胞成熟分化，提高细胞因子的生成比例，进而发挥抗病毒作用，即便胸腺肽α1疗程结束了，它还可以继续清除患者体内坏死的肝细胞，具有持续抗病毒效果。胸腺肽α1与阿德福韦酯联合作用比单独使用阿德福韦酯的效果将更加明显[7-8]。
本次研究结果显示，对照组单独采用阿德福韦酯与拉米夫定联合作用，临床效果明显好于长期使用拉米夫定，观察组使用阿德福韦酯联合胸腺肽α1共同作用，临床效果明显好于对照组，表明阿德福韦酯与胸腺肽α1具有很好的协同作用，可以更好地抑制HBV病毒在人体内的发展。目前阿德福韦酯与胸腺肽α1联合作用后报道的不良反应也较少，安全性较高，适合慢性乙肝患者长期使用。
综上所述，阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效显著，值得临床广泛推广。
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（收稿日期：2011-10-26）
