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[摘要] 目的：探讨水通道蛋白2（AQP2）在子宫内膜癌组织中的表达与分布及与癌组织学分级之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法，对45例子宫内膜癌组织中AQP2表达情况进行检测，并与其组织分级进行分析。结果：AQP2主要表达于子宫内膜上皮、腺上皮细胞胞质和胞膜。组织学分级Ⅲ级癌组织AQP2的高表达率明显高于组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级患者。结论：水通道蛋白2可能在子宫内膜癌形成及发展过程中起了重要作用，与肿瘤的恶性程度有一定关系。
[关键词] 水通道蛋白2；子宫内膜癌；组织学分级
[中图分类号] R737.33 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2010）11（a）-040-02
Expression of aquaporin 2 in endometrial carcinoma and its correlation with tumorpathological grades
JIA Limian, XU Xiaofeng, ZHANG Luoying
(Dpartment of Obstetrics and Gynecology, The Frist Peopie′s Hospital of Shangqiu City, Henan Province, Shangqiu 476000, China)
[Abstract] Objective: To investigate the water channel protein 2(AQP2) in endometrial cancer tissues and cancer, with the distribution and the relationship between the histological grade. Methods: immunohistochemistry, 45 cases of endometrial cancer were detected in AQP2 expression and analysis of its hierarchical organization. Results: AQP2 was mainly expressed in endometrial epithelial, glandular epithelial cell cytoplasm and membrane. Histological grade Ⅲ cancer AQP2 expression was significantly higher than that of high histological grade Ⅰ and Ⅱ patients. Conclusion: The water channel protein 2 may be in the formation and development of endometrial cancer play an important role in the process, and m alignancy have a certain relationship.
[Key Words] Water channel protein 2; Endometrial cancer; Histological grade
子宫内膜癌为女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，近年来子宫内膜癌发病率有上升的趋势，其确切的发病机制仍不清楚。水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一组有关水代谢的重要蛋白，能选择性高效转运水分子，在调节和维持机体器官和组织的生理功能中发挥作用，同时其表达和功能异常与多种疾病有关[1]。研究结果表明AQPs可能在肿瘤发生、肿瘤血管形成与细胞迁移[2]、肿瘤细胞凋亡[3]等方面起重要作用。本研究采用免疫组化法检测人类AQP2在子宫内膜癌组织中的表达情况，分析其与癌组织分级之间的关系，为子宫内膜癌的防治与治疗提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年2月～2010年2月本科室子宫内膜癌患者73例，年龄45～65岁，均行手术切除，术前无治疗史。经术后病理证实为子宫内膜腺癌，手术-病理分级ⅠB期，其中组织学分级G1 26例，G2 23例，G3 24例。
1.2 方法
标本用无菌0.9%氯化钠溶液漂洗，放于10%中性甲醛溶液固定 24～48 h，石蜡包埋组织。取4 μm 连续石蜡切片，脱蜡、水化以及0.3%的过氧化氢阻断内源性过氧化物酶后，抗原采用微波修复，按免疫组化SP法进行免疫组织化学染色，最后DAB 染色，苏木素复染后树脂封片，光镜下观察。每次实验均设阳性和阴性对照。
1.3 结果判断
AQP2阳性表达于正常子宫内膜组织作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。细胞质可见黄色或棕黄色颗粒为阳性表达，根据棕黄色反映的阳性强度及面积判断结果。参考文献[4]方法，综合判定染色强度和阳性细胞数，依阳性细胞的密度：无阳性细胞为0分；阳性细胞1%～25%为1分；26%～50%为2分；＞50%为3分。依阳性细胞着色强度：阴性0分；轻度着色1分；中度着色2分；强染色3分。着色密度与强度之积作为结果判定的最后得分。≥1分为阳性，＜4分为低表达，≥4分为高表达。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，χ2检验分析结果。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 AQP2在子宫内膜组织中的表达
AQP2在正常子宫内膜组织中主要散在于子宫内膜上皮、腺上皮细胞胞质，为黄色颗粒。在子宫内膜癌组织中AQP2的阳性反映呈棕黄色，胞质中呈高表达。
2.2 子宫内膜癌组织AQP2表达与临床病理的关系
不同组织学分级的子宫内膜癌组织中AQP2的表达差异有统计学意义。G1、G2级之间比较，χ2=5.75，P＜0.05，差异有统计学意义；G2、G3级之间比较χ2=4.04，P＜0.05，差异有统计学意义；G1、G3级之间比较χ2=18.15，P＜0.05，差异有统计学意义；数据详见表1。
3 讨论
子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，占女性全身恶性肿瘤的7%，子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的病理类型，主要与长期无拮抗的雌激素持续刺激相关，在子宫内膜增生的基础上发展而致，但其具体的分子病理机制尚未完全阐明。1988年，Bradley等偶然发现了28 KD的疏水性跨膜蛋白，通过功能鉴定证实为转运水的特异性通道蛋白，后续研究证明水通道蛋白是一个大家族，广泛分布于动物、植物和微生物体内，参与水的分泌、吸收及细胞内外水平衡的调节，也参与完成一些机体的重要生理功能。到目前为止,经分子克隆发现的哺乳动物水通道蛋白家族已有13名成员（AQP0~AQP12）[5]。已有研究发现宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤伴有水代谢异常，且水通道蛋白与其发病及预后有关[6-7]。动物实验和人体试验[8-9]也早已证实AQP2 在子宫内膜中有表达，且在子宫内膜腺上皮AQP2表达在分泌期高于增生期，以分泌中期最高，这与内膜水肿的产生一致。AQP2可能参与人类子宫内膜水转运，在子宫内膜的周期性改变中起重要作用。AQP2的表达与雌二醇和孕酮的浓度有关，并受雌激素和孕激素的调节。本实验采用免疫组织化学方法证实AQP2在正常子宫内膜组织中呈低表达水平，而在子宫内膜癌组织中呈高表达状态，可能与雌激素浓度有一定关系；再者AQP2表达水平与癌组织学分级相关，肿瘤的组织学分级越低，AQP表达增强，说明AQP2在子宫内膜癌的发生过程中可能起一定的促进作用。
水通道蛋白可为肿瘤生长浸润及转移提供必需的水分和营养物质，故抑制水通道蛋白的表达，有可能抑制肿瘤细胞的生长增殖，控制肿瘤的转移，改善预后。AQP蛋白家族可能成为一个新的治疗转移性肿瘤的靶目标，可为临床常见妇科肿瘤的诊断及治疗提供新的途径。
[参考文献]
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（收稿日期：2010-09-25）
