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【摘要】目的探讨晚期胰腺癌区域性动脉灌注化疗的有效性。方法采用单管或多管动脉插管为25例晚期不能切除胰腺癌患者进行区域性灌注化疗。结果25例患者均有不同程度腹痛、腹胀减轻,黄疸消退,体质量上升。术前需要镇痛治疗10例,其中9例停用镇痛药,1例减量,随访23例,平均生存期16个月。结论区域性动脉灌注化疗为晚期不可切除胰腺癌患者提供一个新的比较有效的治疗方法,他可以减轻患者的症状,延缓肿瘤生长速度,延长患者生存期。
【关键词】晚期胰腺癌;动脉区域性化疗;生存期
胰腺是腹膜后位器官,早期胰腺癌症状隐匿,早期诊断不易,待临床症状明显时多属晚期。出现第一个临床症状至确立诊断时间为4~9月,手术切除率在24%以下,预后颇差[1]。胰腺癌细胞恶性程度很高,局部浸润可引起严重腰背部疼痛及黄疸,化疗效果不理想,患者生活质量极差。近年来笔者对不能切除胰腺肿瘤,依据动脉灌注区域留置动脉导管进行区域灌注化疗,延长患者生存期,明显减轻疼痛,改善生活质量。
1临床资料
1.1一般临床资料全组25例,男性18例,女性7例,年龄35~76岁,平均61岁。25例中胰头癌22例,胰体尾部癌3例,均有黄疸进行性加重等表现,临床CT、MRI、超声及术中病例均证实诊断。
1.2术中探查结果及植入式化泵放置方法胰头癌22例均合并胆道梗阻,行胆囊空肠,胆总管空肠吻合内引流术。胰体尾部癌3例。其中腹膜种植,腹腔广泛转移8例,肝转移6例。动脉泵导管放置经胃右动脉放置到胃十二指肠起始端远侧0.5cm处,结扎胃网膜右动脉,注入美兰到肿瘤区染色,有肿瘤肝转移者导管放置在肝总动脉,胰体尾癌置2根动脉导管,一根导管经胃右动脉放置到腹腔干脾动脉起始处,并于脾门处结扎入脾动脉。另一根导管经胃网膜右动脉置到胃十二指肠动脉起始处。其中1例结扎入脾动脉困难作脾切除术,注入美兰肿瘤区染色良好,腹腔转移8例中留置腹腔化疗泵,各化疗泵埋植皮下。
1.3化疗泵给药方法术后经化疗泵注射阿霉素40mg,丝裂霉素6mg,5FU750~1000mg,经多功能投药器(多型号、品牌)持续投药5d,腹腔泵术后一周DDP10mg+NS1000ml腹腔灌注隔日一次,共2~3次。以后每月复查血常规,肝功能,心电图,符合化疗者,5FU750~1000mg经泵持续注射24h×5d,阿霉素40mg,1~2次/月×3~6个月,DDP10mg+NS1000ml,每月1~2次。
2结果
2.1全组经2~6个月化疗后腹痛腹胀减轻,黄疸消退,体重上升,复查B超,CT、MRI瘤体缩小。
2.2术前腰背疼痛19例,需镇痛药治疗10例,化疗后以临床受益法则评价疼痛,用药医疗程后,均减轻或消失,体重增加,需镇痛药治疗10例,9例停用镇痛药,1例减量。
2.3生存期6~23个月,平均16个月。
3讨论
3.1疼痛是胰腺癌常见症状之一,严重影响患者生活质量,通常认为这种疼痛是由于肿瘤引起胆道与十二指肠梗阻及肿瘤浸润腹膜后内脏神经丛所致。胰腺癌的位置、大小以及动静脉系统、胰腺被膜腹膜后组织的浸润与疼痛均有明显关系,支配胰腺的神经是腹腔神经丛分支,一方面,胰腺肿瘤增大,可使胰被膜紧张,挤压造成血管肠管的阻塞;另一方面,肿瘤可浸润及神经被膜导致神经水肿炎性反应从而加重或引起疼痛,灌注化疗后癌肿容积缩小,可使疼痛减轻或消失,疼痛程度可作为疗效一个判断指标。目前国际上通过临床受益法则来评价胰腺癌治疗方法有效性,临床受益反应评估标准得到下列一项指标好转并持续4周以上,并且无一指标恶化:①镇痛药用量减少75%,疼痛强度及体力状况改善>20分;②镇痛药用量、疼痛强度以及体力状况稳定,体质量增加>7%持续4周以上,非体液潴留因素。本组19例有疼痛患者经1~2周化疗无需镇痛治疗18例,疼痛完全缓解9例,1例减量50%剂量,均达到好转指标说明灌注区化疗可有效的减少肿瘤容积,抑制癌生长。
3.2区域灌注化疗对肿瘤大小影响。已有实验表明,区域性化疗靶器官内药物浓度是全身化疗的10~16倍。通过进行CT检查18例患者化疗及化疗后6个月CT图片对照分析,原发肿块均有明显缩小,肿块与周围组织由结合性而改变为接触或分离性改变。原发癌容积缩小,部分化疗后外浸减少,区域淋巴结化疗后缩小或消失,提示部分不可切除者,通过区域化疗可以提高切除率。对术前有淋巴结转移者,通过术前区域化疗可以提高治愈率,因此,区域灌注化疗除应用于晚期肿瘤治疗外,对不可切除患者术前应用渴望提高切除率。
胰腺癌预后较差。文献报道,1144例胰腺癌行胆道引流手术,643例行剖腹探查术的平均生存期为6.6月和3.1月,因此,如何缓解晚期胰腺癌症状、改善生活质量,提高生存期,值得研究。而区域灌注化疗能使肿瘤细胞凋亡增加而瘤体缩小,提高手术切除率,并能有效的抑制肿瘤生长,改善患者全身症状,从而延长生存期。因此,对不能切除的胰腺癌患者,区域型灌注化疗不失为一种可行而有效的治疗方法。
