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【摘要】 目的 观察他莫昔芬片、莱曲唑内分泌治疗乳腺癌过程中，不良反应引起骨质疏松的差异。方法 对绝经后60例乳腺癌患者，随机抽取30例口服他莫昔芬片，30例口服莱曲唑片，分别测口服药0、1、2年时每例患者的骨密度，进行统计学分析。结果 口服他莫昔芬片、莱曲唑片1、2年测得骨密度值分别为（0．965±0．021）、（0．923±0．017）、（0．915±0．019）、（0．896±0．013）g/cm2。结论 口服他莫昔芬片、莱曲唑片都可使骨密度减低，用药时间越长，骨密度减低越明显；口服莱曲唑片骨密度减低比口服他莫昔芬片使骨密度减低更明显。�
【关键词】他莫昔芬片；莱曲唑片；骨密度；乳腺癌
The clinical observations of tamoxifen and letrozole inducing osteoporosis for treating breast cancer
GAO Feng-xia.Department of General surgery，Funshun Central Hospital，Liaoning 113006，China
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【Abstract】 Objective To observe the difference between the side effect osteoporosis of tamoxifen and letrozole treating breast cancer.Methods Freely select 30 cases taking TAM and 30 cases taking letrozole of 60 breast cancer cases in postmenopause.To mensurate bone mineral densities(BMD) at 0,1,2 years,then to analyze in statistics.Results To mensurate BMD in 1,2 years are （0．965±0．021）g/cm2，（0．923±0．017）g/cm2，（0．915±0．019）g/cm2，（0．896±0．013）g/cm2.Conclusion Taking TAM and Letrozole can debase the bone mineral densities.Taking letrozole is laugher than taking TAM.�
【Key words】Tamoxifen;Letrozole;Bone mineral densities;Breast cancer
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内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在19世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。20世纪70年代三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑。20世纪90年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用[1]。但在起到治疗作用的同时，各有其相应的不良反应，引起骨质疏松是其主要的不良反应之一。就我科2004年1月至2005年1月收治60例绝经后乳腺癌妇女进行内分泌治疗，测量骨密度，报告如下。�
1 材料与方法�
1．1 临床资料 本组60例绝经后乳腺癌妇女，年龄均在54~60岁之间，均有病理组织学证实，雌、孕激素受体均为阳性，无远处转移，受检者3 d内均未行胃肠道钡餐检查，X线摄片检查均无腰椎骨折征象，均否认腰椎患有结核、肿瘤等造成骨质破坏的疾病史。随机分为两组，每组30例，一组口服他莫昔芬片，10 mg 2次/d口服，一组口服莱曲唑片，25 mg 1次/d口服。在治疗期间都避免口服抗骨质疏松药物。�
1．2 设备及方法 骨密度仪为美国 GE Prodigy型,分析软件为1．20．020版本，测量部位是腰椎L��2~4�。扫描时,受检者取仰卧位置于扫描床中央，人体中线与扫描床垫上的中线平行并重叠。受检者屈髋，双腿屈膝置于腿垫上。参照Gluer等[2]报道，受检者第1次腰椎的扫描完成时，嘱受检者离开扫描床后再重新仰卧在扫描床上，操作者依据与第1次扫描完全相同的步骤完成第2次扫描。腰椎骨密度分析时，首先从图像上观察2次扫描受检者的体位是否相同，若不相同，则对该受检者再重复扫描2次，以保证2次扫描受检者的体位基本相同。然后进行感兴趣区( region of interest，ROI)的位置确定。腰椎的确定是将腰椎间隙的标线置于椎间盘的中央，骨密度(BMD)测量结果取L��2~4�的平均值。并以g/cm2来表示。以此方法测定口服药前即0年，口服药后1、2年腰椎L2~4前后位的骨密度。取测得值的均值进行比较。�
1．3 统计学方法 分别计算每例受检者2次测量的平均值,再分别计算各组在服药0、1、2年的平均骨密度、标准差，采用 SPSS 12．0 软件完成统计学处理。结果用x±s表示；计量资料测定采用 t检验。P[3]。活性维生素D能促进肠钙的吸收，抑制继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨吸收，雌激素能提高1α-羟化酶(1α-hydroxylaser)的活性，促进血中25-(OH)D�3到活性维生素D�3即1，25-(OH)�2D�3的转化，雌激素还作用于肠黏膜上1，25-(OH)�2D�3受体，提高对钙的吸收。维生素K�2能直接抑制骨吸收，促进骨形成，还与维生素协同作用，促进肠钙的吸收。�
1988年Komm在成骨细胞上发现了雌激素受体，明确了雌激素对骨细胞的直接作用[4]。1990年Penlser又在破骨细胞上发现了雌激素受体，更加明确了雌激素与骨细胞的直接作用关系[5]。为了阐明雌激素在骨代谢中的作用机制，人们对骨细胞，成骨细胞和破骨细胞进行了多方面的研究取得较大的进展，发现在成骨细胞中雌激素受体依赖于细胞周期[6]。还发现除骨细胞以外，雌激素对其他组织细胞，特别是产生细胞因子的细胞的作用，间接对绝经后骨代谢产生重要的影响。雌激素对维持骨吸收和骨形成的平衡具有着极其重要的作用。雌激素属类固醇激素，通过细胞内受体发挥作用，随着免疫学、分子生物学的进步，1980年就有人针对雌激素对骨代谢的影响提出：在骨骼中一定有雌激素受体的存在，并且于1986年运用分子生物学的方法，分离出了雌激素受体，明显推进人们对雌激素与骨代谢之间关系的认识。根据高敏感度雌激素结合位点检测方法的引入，进一步在成骨细胞上发现了雌激素受体的存在。�
他莫西芬片（三苯氧氨片，tamoxifene，TAM）是第一代人工合成非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM),在乳腺癌综合治疗中具有重要地位，是目前临床上应用最广泛、最有效的内分泌治疗药物，也是乳腺癌术后辅助治疗的常用药物，近来还用于预防高危人群乳腺癌的发生。选择性地与骨细胞雌激素受体结合,阻碍雌激素与骨细胞雌激素受体结合，也就影响了骨密度的变化。�
来曲唑化学名：1-［双(4-氰基苯基)甲基］-1,2,4-三氮唑英文名： Letrozol，分子式：C17H11N5。CAS来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。�
芳香化酶是一种细胞色素p450酶复合体，广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，能够将雄激素的Ａ 环芳香化，催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶是该生物转化过程中的关键酶和限速酶[7]。女性绝经前，雌激素主要由卵泡期卵巢的卵泡膜细胞合成，少部分由雄激素经芳香化酶转化而来，而这些雄激素主要来源于卵巢中的胆固醇，少部分来源于肾上腺。绝经后卵巢来源的雌激素停止，血浆中雌激素水平大为减少。但在绝经后乳腺肿瘤患者肿瘤组织中的雌激素水平却和绝经前一样高。这是因为绝经后妇女的雌激素主要通过芳香化酶转化雄激素而产生，其中以乳腺基质细胞所合成的雌激素为多。在卵巢的生理周期中，芳香化酶的活性主要受卵泡生成素（FSH）的正性调节和雌激素水平的负性调节。当绝经后雌激素水平下降时，FSH就会刺激芳香化酶的活性，促进雌激素的合成，而芳香化酶抑制剂（AIs）就是在这一阶段通过抑制芳香化酶，降低雌激素的生成，从而可能达到治疗乳腺癌的目的。但同时降低了雌激素水平。即引起骨质疏松和骨折发生的危险度升高。目前正在进行的多项研究均对此进行了评价。在ATAC试验中，随诊33个月时，脊柱和腕部骨折发生率阿那曲唑组显著高于TA组。BIG1-98的最新随诊结果也显示同样的结果，发生骨折患者来曲唑组为5．8%，TA-组为 4．1%（ P＝0．0006）。Baum等的研究也显示阿那曲唑、TA-的骨折发生率分别为7．1%、4．4 （P
