【浅析黄连解毒汤药理研究和临床应用】黄连解毒汤临床应用

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  【摘要】综述了黄连解毒汤的方证研究,药理作用及临床应用,为进一步研究黄连解毒汤的临床应用提供理论依据。   【关键词】黄连解毒汤;方证研究;药理作用; 临床应用
  
  黄连解毒汤最早载于唐代王焘所著《外台秘要》一书中,由黄连、黄柏、黄芩、栀子四位药组成,被视为清热解毒的代表方。
  1方证分析
  1.1发热:基本可以作为本方的方证之一。现代医学认为,发热性疾病多由炎症感染引起,其他如风湿热、血液病, 结核、甲亢、以及各种恶性肿瘤等等,都可以引起发热。黄连解毒汤的发热,不仅包括体温的升高,而且包括自觉的热感。体温升高并不多见,但患者的自我感觉的热感较多,由于其所治疗的多不是急性感染性疾病,所以以自觉的热感为主。
  1.2烦躁:黄连解毒汤的精神神经症状比较突出,而且以烦躁为主,现代医学认为,烦躁是由神经系统的兴奋性增高所致,人体对疾病的反应处于亢进期,大抵烦躁者,皆心火为之。
  1.3面赤:现代医学认为皮肤发红是毛细血管扩张充血所致。黄连解毒汤的面赤一般为面部均匀性发红,多有发热或自觉的热感。
  1.4舌红:舌红的出现在病案中出现频率高,现代医学认为,舌红是人体代谢旺盛,抗病能力强的表现,中医认为,舌红由火热所致,黄连解毒汤的舌质,多为苍老,舌质嫩红,当非所宜。
  1.5脉滑或数:黄连解毒汤的脉象以数脉和滑脉多见,无论数滑,都说明人体新陈代谢加快,血流加速,中医认为滑数之脉,以热象居多
  2药理研究
  2.1降压作用:黄连解毒汤有降压作用, 其提取物给大鼠静脉注射,呈现一过性的血压了降且伴随糟心率的增加,而且随着剂量的加大, 心率有增加的趋向。减去黄连解毒汤中某味生药的减味方提取物和单味生药提取物对血压的影响实验结果表明,单味提取物中效力最好的是黄连,去黄连的黄连解毒汤提取物是减味箍取物中效力最弱的。黄柏中分离出β作用物质能增加大鼠心率,降低血压,分离出α作用物质使大鼠升压。去栀子提取物效力虽强却短暂。给予小鼠静脉注射小檗碱时血压下降。黄连解毒汤的组成中黄连、黄柏是含有小檗碱的。
  2.2抗脑缺血作用:研究黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液对脑缺血的作用发现,小鼠灌胃后,对东莨菪碱致记忆获得障碍、nano2致记忆巩固障碍、乙醇致记忆再现障碍、脑缺血再灌注致记忆障碍、d-半乳糖致衰老的记忆障碍有显著改善作用,能显著增加脑血流量,并证明了黄连解毒汤治疗脑血管性和老年性痴呆的有效部位或有效成分在水层液中。黄连解毒汤能减少脑中自由基终产物mda含量、增加大脑皮质和海马组织脑血流量,进而促进脑缺血动物学习记忆行为。
  2.3抗氧化作用:黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或h2o2所致红细胞溶血,并抑制小鼠肝匀浆自发性或fe2+-vitc诱发的脂质过氧化反应;对h2o2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用。黄连解毒汤及交叉配伍提取液对h2o2及o2-均具有清除作用,且黄连解毒汤全方与单味药及交叉配伍相比较,其清除作用最强。以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(mda)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学,也发现黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方,黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对mda生成呈时间和剂量依赖性。
  2.4抗炎作用黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出,减少pge2的生成;在体外实验中,黄连解毒汤能显著抑制cona所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖,但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响,且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成il-2;黄连解毒汤还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成il-1和no,提示黄连解毒汤的抗炎作用主要与抑制il-1,no,pge2等炎症因子生成有关。
  2.5清热抗菌作用:黄连解毒汤灌胃给药可降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率。与对照组比较,差异显著,与士霉素比较着显著差异,表明本方有抗菌作用。黄连解毒汤的体外抗菌实验研究认为,该汤剂对金葡球菌也有抗菌活性。对大肠杆菌、伤寒杆菌无效。本汤剂于正常大鼠口服不影响血压时,体温显著下降。降温作用主要是由于所含的黄苓。黄连解毒汤降体温作用在人体运动负荷时表现更时显 。
  3临床应用
  3.1脑血管障碍后遗症:日本东北大学医学系神经内科,用黄连解毒汤治疗脑血管障碍后遗症,取得明显效果,有效率达70� 。目前在日本各地的医疗部门,对痴呆已开始用汉方疗法。
  3.2治疗精神方面疾病:日本学者用黄连解毒汤治疗创伤后应激紊乱引起的心理障碍,两周后焦躁全部得到改善;发现黄连解毒汤对于精神分裂症患者、狂躁抑郁症患者、癫痫性精神病患者兴奋、失眠有效,可以减量或停用安眠药及其它西药;治疗精神分裂症恢复期患者对抑郁、罪恶感、被害幻想、兴奋症状有特效,未见副作用,未见精神分裂症状恶化的副作用,认为适用于虚证病例。
  3.3治疗其它疾病:近年来,对黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变。如肾盂肾炎、乙型肝炎、白塞氏病、脓瘤疮、湿疹、牛皮癣、鹅掌风、褥疮、中耳炎、慢性化脓性申耳炎.
  在药理研究指导下,黄连解毒汤的临床研究也不断取得新进展。上世纪对黄连解毒汤的临床研究主要集中在脑血管病变和精神疾病领域,进入21世纪以后,黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变中。但从作用机制看,目前黄连解毒汤在临床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗脑缺血等方面,对于药理研究发现的黄连解毒汤具有的其他作用尚未见到临床报道,有待于临床进一步研究。
  参考文献
  [1]李东垣.《金元四大医学家名著集成.东垣试效方》中国中医药出版社1995.
  [2]沈嘉,赵建平. 黄连解毒汤质量考察[J].中成药,1999 ,21 (10) :5022504
  [3]荒川和男等:国外医学中嚣中药分册,1982,4(6):7

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