【www.zhangdahai.com--试用期工作总结】
脑钠肽（BNP）是由日本的Sudon[1]等于1988年首先在猪脑中发现的一种利钠肽，它包括心钠肽（ANP），脑钠肽（BNP）及C型利钠肽（CNP）等。其中BNP是由心室分泌的一种调解心血管系统功能的多肽类激素，它的药理作用包括：①作用于肾上腺的球状带，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），起到利尿、排钠的作用；②作用于肾小球旁器增加肾血流；③抑制系膜细胞的收缩、扩张入球小动脉的直径，增加小球的面积，收缩出球小动脉，增加肾小球滤过率；④增加血管的通透性，有利于血浆从毛细血管向间质液中移动；⑤松弛血管平滑肌，降低血压；⑥在心血管中降低有丝分裂，调节细胞生长和分化，对抗心肌细胞的肥大[2-4]。BNP对于充血性心力衰竭的诊断、治疗及预后评估都有重要价值[5-8]。�
1 脑钠肽与心力衰竭的诊断�
正常人体内BNP以颗粒形式储存于左右心房，心室的BNP含量极少，约为心房含量的1/50～1/100，而在多种心脏疾病，如心力衰竭、急性心肌梗死及肥厚性心肌病中BNP均显著增高[9]，增高的显著程度与疾病的严重程度呈正相关。诸多的前瞻性临床试验证实BNP是心脏疾病一个较为敏感的指标[10]。有文献报道BNP对心脏疾病的诊断价值优于ANP、儿茶酚胺，内皮素等多种神经内分泌指标，BNP的数值与心功能分级有很好的相关性[11]。BNP在舒张期心力衰竭中也可升高，这为较难诊断的舒张期心力衰竭提供了辅助诊断手段[12]。�
2 脑钠肽与心力衰竭的治疗�
目前认为心力衰竭的病理生理学表现主要在于神经-内分泌-细胞因子系统的激活和心室重构。被激活的神经-内分泌-细胞因子系统主要包括：肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，细胞因子系统以及肽类信号系统中的内皮素系统和钠利尿肽系统。肾上腺素能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子和内皮素系统的激活是心力衰竭发生后的一系列维持循环功能的代偿活动，但导致了心室重构和心力衰竭加重，使病情恶化。以BNP为代表的钠利尿肽系统在心力衰竭时分泌增多也可认为是一种代偿反应，其在一定程度上能拮抗肾上腺素能、肾素-血管紧张素-醛固酮和内系统的活性，松弛血管平滑肌细胞而扩张外周动静脉血管，增加钠的排泄而利钠、利尿，减轻心脏的前后负荷，有益于心力衰竭病情的缓解。可见，BNP在心力衰竭治疗中起着积极的作用。有研究表明尽管在心力衰竭患者中出现了利钠肽水平在循环系统和组织中的升高，但在心力衰竭状态下，可能存在由于合成（或释放）或受体下调造成的这些多肽的相对不足。基因重组人脑钠肽（RhBNP）即是在此基础上首先在美国研制成功并已成为新一代静脉注射用治疗心力衰竭的药物。RhBNP具有扩张动静脉血管、利尿、利钠、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素活性、抑制交感神经兴奋性等多种作用，它能产生有效的、快速的、剂量相关性的扩血管作用，能降低全身性血管阻力、全身性动脉压、肺毛细血管楔压、右房压及平均肺动脉压。RhBNP与治疗心力衰竭的传统疗法中使用的正性肌力药物、利尿剂、血管扩张剂、β受体阻止剂和ACEI类仅有单一治疗作用的药物相比，其作用范围更广、治疗效果更佳。VMAC试验（VMAC是一个前瞻性、多中心、随机、双盲、双模拟，以硝酸甘油和安慰剂为对照，观察在综合疗法的基础上给予RhBNP治疗失代偿性CHF的有效性和安全性的大规模研究）研究结果表明：首先静脉注射2 μg/kg的负荷量后持续给予0．01 μg/(kg•min)的维持量是RhBNP治疗失代偿性心力衰竭的一个对大多数患者比较合适的治疗方案，按该方案给药，其效迅速，具有持续而稳定的改善血液动力学和临床状况的效应，不良反应少，低血压的发生率低；在安全性方面，除头痛和腹痛的发生率低于硝酸甘油外，RhBNP的不良反应及其发生率与硝酸甘油差异无统计学意义；RhBNP所产生的扩血管作用不引起心率的变化，且还有利尿、提高心输出量和（或）降低醛固酮水平的作用，它的主要不良反应为剂量相关性的低血压。�
3 脑钠肽与心力衰竭的预后评估�
BNP对心力衰竭患者的预后评估也有重要价值。有实验证明心力衰竭患者基础BNP水平越高其生存期越短[13]。可见BNP可以用来筛查心脏疾病、监测慢性心力衰竭的治疗，评价心力衰竭患者的预后并预测老年患者的死亡率。总之，BNP对心力衰竭患者的诊断、治疗及预后评估均有重要的临床价值。�
参考文献
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