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【摘要】目的：探讨早期应用阿托伐他汀对不稳定心绞痛（UA）患者血浆高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血脂的影响及临床意义。方法：将60例不稳定心绞痛患者随机分为阿托伐他汀治疗组10mg/d和常规治疗组（对照组）各30例。不稳定心绞痛患者在治疗前、治疗4周、8周后分别测定高敏C-反应蛋白和血脂水平。随访近期内（2个月）发生心性事件。结果：1）阿托伐他汀组治疗4周及8周后高敏C-反应蛋白及血脂水平有明显下降（P＜0.05）；2）UA患者住院后尽早（24～48h内）开始积极的降脂治疗有益于降低近期心性事件的发生。结论：早期应用阿托伐他汀治疗可降低不稳定心绞痛患者的高敏C-反应蛋白和血脂水平；不稳定心绞痛患者早期应用他汀类治疗可能获益较大。
【关键词】心绞痛；阿托伐他汀；高敏C反应蛋白；血脂
The Influence of Atorvastatin on Hs-CRP and blood lipid in Patients of Unstable Angina
【Abstract】Objective: To observe the influence of atorvastatin on high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and blood lipid levels in patients with unstable angina(UA). Methods： 60 patients with UA were randomly divided into two groups:one group treated with atorvastatin(n=30)and the other with routine therapy(n=30). Plasma level of hs-CRP and blood lipid of the two groups were measured before therapy and after 4 weeks treatment by enzyme linked-immuno-sorbent assay(ELISA). Results： 1)The use of atorvastatin in early admission period of UA could significantly reduce the levels of hs-CRP and blood lipid; 2)The lipid lowering therapy in the early stage of admission(24-48h)resulted in the reduction of cardiac events in the hospital Conclusion: After the early treatment for UA with atorvastatin, the concentration of plasma hs-CRP and lipid level decreased remarkably without significantly change in plasma blood lipid. Early intensive atorvastatin treatment may yield more significant benefits to the patients with UA.
【Key words】Unstable angina;Atorvastatin;hs-CRP;blood lipid
不稳定性心绞痛（UA）作为急性冠脉综合征的一种类型，近年来随着对其的认识不断加深，早期识别、诊断及治疗的重要性已经取得了共识。本研究旨在通过观察不稳定性心绞痛（UA）患者住院早期应用阿伐他汀后，血清炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及血脂指标水平的变化，藉以探讨阿伐他汀在UA患者住院早期应用的临床意义。
1资料与方法
1.1研究对象
入选2007年11月至2010年2月住院的UA患者60例，年龄34～79（58.3±9.7）岁，男36例，女24例，均符合2007年中华医学会心血管病学分会《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[1]诊断标准。UA的诊断根据心绞痛发作的性质、特点、发作时体征和发作时心电图改变以及冠心病危险因素等，结合临床综合判断得出诊断，均为近2个月恶化或初发劳力性心绞痛。所有患者均有心绞痛发作时心电图ST段抬高或压低的动态变化，发作时ST段水平型或下斜型压低≥1mm或ST段抬高（肢体导联≥1mm，胸导联≥2mm）。UA患者入选标准：1）患者发病前2周内未服用他汀类调脂药；2）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：1.80～4.12 mmol/L（70～160mg/dl）；（3）冠状动脉造影或有心肌梗死史证实为冠心病。发病前2周内有急、慢性感染；对伴有肿瘤、近期手术或创伤、慢性结缔组织病等其他的炎性病变以及合并自身免疫性疾病、肝、肾功能不全者均剔除。
1.2研究方法
1.2.1分组：本研究为随机前瞻性对照研究。依据随机表，将入选60例UA患者随机分为两组：常规治疗组（A组）30例，其中男性18例，女性12例，年龄34～71岁，平均（57.17±11. 48）岁，给予常规治疗，即根据不同的情况用溶栓（对STEMI患者）、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素钙、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等治疗，不予任何调脂药物；阿托伐他汀组（B组）30例，其中男性20例，女性10例，年龄36～78岁，平均（58.59±11.52）岁，药物治疗除给予常规治疗外，均于患者入院后24～48h内开始给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司产品，剂型10mg/片）10mg，1次/晚。两组临床基线情况（包括年龄、性别、主要病史、血脂情况等）、危险分层无统计学意义（P＞0.05），入院后两组临床基本用药情况（β阻滞剂、ACEI、低分子肝素等，除他汀类以外）相似，具有可比性。
1.2.2血液标本的收集：两组分别在入院时（用药前）、治疗后4周及8周各抽取一次外周静脉血。所有血标本离心分离后的血清贮存到-30℃的冰柜中待测。
1.2.3血清学检测：血脂测定采用酶法。Hs-CRP采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。
1.2.4随访：阿伐他汀治疗后4周、8周门诊随访。随访近期（2个月）发生心性事件以及药物不良反应的发生情况。心性事件定义为随访期间出现的心性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建、心绞痛复发。心绞痛和心肌梗死的诊断由2名以上心内科专科医师做出。
1.3统计学方法
使用SPSS 13.0软件包进行统计。计量资料用均数±标准差（ ）表示，多组资料用ANOVA方法，P＜0.05为有统计学意义。采用多因素logistic回归分析服药前后各因素与UA患者近期预后的相关性。
2结果
2.1各组患者的一般临床资料
两组临床基线情况（包括年龄、性别、主要病史、血脂情况等）、危险分层无统计学意义（P＞0.05），
入院后两三组临床基本用药情况相似。
2.2治疗前后hs-CRP的变化情况
两组之间入院时炎症因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6、FG）水平无统计学意义。他汀组hs-CRP水平在治疗4周、8周后均呈明显下降趋势。对照组hs-CRP水平无显著变化（表1）。
表1两组治疗前后hs-CRP的变化情况
注：*指P＜0.05
2.3血脂水平的变化
阿伐他汀组4周、8周时的TC、LDL-C水平均明显降低（P均＜0.05）。各组HDL-C水平治疗前后无显著变化（表2）。
2.4随访近期内发生心血管事件与相关性分析
平均随访（63±5）天，共有9例发生心性事件。9例均为复发心绞痛（常规治疗组7例、阿伐他汀组2例）。阿伐他汀组心性事件的总发生率明显少于对照组（6%比23.3%，P＜0.05）。
2.5安全性分析
表2治疗前后血脂水平的变化情况
注：*指P＜0.05
随访期间，除阿伐他汀组有1例因服药1个月后出现谷丙转氨酶轻度升高、2例轻微消化道反应，均为影响继续服药；余无其他不良反应病例。随访2个月时复查肝功能，未见肝酶升高超过1倍者。
3讨论
阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，他汀类药物部分结构与HMG-CoA结构相似，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢，从而减少心性事件发生率。国内外多项研究表明他汀类药物不仅具有调脂作用，而且具有对抗炎症反应的重要作用，已广泛应用于冠心病的治疗和预防中。本研究于UA患者住院后24～48 h内即开始应用阿伐他汀，结果发现，阿伐他汀可以有效降低炎症标志物hs-CRP水平，这种作用在住院早期应用他汀类药后4周即开始出现，8周后hs-CRP水平降低更为明显。L-CAD研究[2]、MIRACL研究[3]等均显示早期他汀类药物治疗可改善ACS的预后。UA作为ACS的一种类型，在早期应用他汀类药物可能受益更大，本研究在UA患者住院早期24～48h即开始服用阿伐他汀，结果显示：经过4～8周阿托伐他汀干预治疗，血清hs-CRP水平显著降低，与常规治疗方法相比，加用阿托伐他汀能更有效的降低hs-CRP水平，抑制炎症反应。此外他汀类可行心肌梗死二级预防，本研究中也发现心性事件的发生阿伐他汀组较常规治疗组减少。UA最危险的阶段是最初的24h至1周左右，其病死率是稳定期的数倍。急性早期他汀类药物干预治疗能更多地降低心血管事件的发生率，且能增强患者对该类药物的重视程度和服药顺应性，有助于患者接受长期正规治疗。本研究结果显示：不论是在4周还是在8周，阿伐他汀组较常规治疗组能更好地降低炎性反应、降低心性事件的发生率。可见阿伐他汀在UA住院早期无论是在降脂、抗炎、和减少心性事件方面，均有明显的益处。PROVE IT[4]研究强调了强化降脂的重要性。Singh U等[5]研究证明早期较大剂量的他汀类药物可使ACS患者更多受益，这不仅体现在对预后的改善，还体现在其更好的降脂外作用。本研究与上述研究结果是一致的。早期他汀类药物干预治疗，有可能减轻炎症反应状态，对稳定冠脉粥样斑块、防止斑块破裂起到有益的作用，能更多地降低心血管事件的发生率，为临床不稳定性心绞痛患者的早期应用他汀类治疗提供了依据。
参考文献
[1] 《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》。中华心血管病杂志, 2007, 35:301-313
[2] Arntz HR, Agrawal R, Wunderlich W, et al. Beneficial effects of pravastatin (+/- cholestiramine/ niacin)initiated immediately after a coronary event(the randomized Lipid-coronary artery disease[L-CAD]study)・Am J Cardiol, 2000, 86:1293-1298・
[3] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekow itz MD, et al. MIRACL Study Investigatiors. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes:the MIRACL Study:a randomized controlled trial. JAMA, 2001, 285:1711-1718.
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[5] Singh U, Devaraj S, Jialal I, et al. Comparison effect of atorvastatin(10 versus 80 mg)on biomarkers of inflammation and oxidative stress in subjects with metabolic syndrome. Am J Cardio, l 2008, 102:321-325.
