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摘要：目的：探讨人乳头瘤病毒高危型（HPV16/18）检测在宫颈癌筛查中的作用。方法：利用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合，以宫颈炎为对照组，对宫颈炎和宫颈上皮内瘤变一级及其以上（CIN1）病例各200例进行HPV16/18型荧光定量PCR检测。结果：宫颈病变≥CIN1组阳性病例69例，阳性率34.5%，宫颈炎对照组阳性病例16例，阳性率8.0%，两组结果比较有显著性差异（P＜0.005）。结论：高危型HPV16/18感染与宫颈上皮内瘤样病变密切相关，高危型HPV16/18检测在宫颈癌筛查中可作为细胞学检查结果的补充，对宫颈癌筛查有重要意义。
关键词：液基薄层细胞学;宫颈上皮内瘤样病变;宫颈癌
中图分类号： R737.33 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2007)06-1252-02
宫颈癌是我国妇女发病率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁广大妇女的生殖及生命健康，虽然很多地区积极开展宫颈癌的普查普治，但近年来宫颈癌发病率仍有所上升，年轻患者也有所增加，及时正确的宫颈病变诊断和治疗对宫颈病变的转归及预后有重要影响[1]，子宫颈上皮内瘤变（CIN）是子宫颈癌的癌前病变，而人乳头瘤病毒（HPV）感染与CIN和子宫颈癌的发生有密切关系[2]。在已发现的高危型HPV基因型中HPV16/18致病作用最强，主要导致高度子宫颈上皮内瘤样病变（CIN2、CIN3）和宫颈癌的发生[3]。笔者通过液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合，对宫颈炎和宫颈上皮内瘤样病变（≥CIN1）病例各200例进行HPV16/18型DNA荧光定量检测，以探讨HPV16/18型感染与宫颈上皮内瘤变的关系，及人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用。
１ 资料与方法
1.1 一般资料
宫颈病变≥CIN1200例和宫颈炎对照组200例均来自2004～2006年在我院妇科门诊就诊患者，年龄19～62岁；宫�颈病变组�200例，经TCT技术筛查诊断为宫颈病变并经病理学诊断为宫颈病变≥CIN1，宫颈炎对照组200例经TCT技术筛查及阴道镜检查确诊。
1.2 TCT检测技术
由医生以窥阴器暴露宫颈，擦净宫颈口分泌物，以特制的宫颈刷收集宫颈口、宫颈管的脱落细胞，并将毛刷头部放入盛有细胞保存液的小瓶内保存，经过ThinPrep2000处理仪对样品进行处理，得到一张薄而均匀的直径2cm大小的圆形细胞涂片，以TBS （the 2001 Bethesda system）分级系统进行细胞学诊断，剩余的标本送往PCR实验室作HPV-DNA荧光定量检测。
1.3 荧光定量PCR检测分析
罗氏-lightcycler全自动荧光定量PCR检测仪，HPV16/18型核酸检测试剂盒购于中山医科大学达安基因股份有限公司，设阳性对照，临界值对照，检测结果≥500拷贝者为阳性。
1.4 统计学分析
采用χ2检验统计分析结果。２ 结果
2.1 200例TCT技术筛查诊断宫颈病变和病理学结果诊断，如表1。
2.2 以病理学诊断为标准对200例宫颈病变与200例宫颈炎进行HPV16/18型荧光定量PCR检测，结果见表2。
3 讨论
3.1 TCT信息量大，受干扰小，是一种比较新的脱落细胞制片技术，几乎100%的样品细胞都被收集到装有保存液TCT专用瓶子中，细胞固定及时，形态结构不容易发生改变，易于鉴别，TCT技术检查能非常显著地提高对低度及其以上病变的检出率，有文献报道，TCT技术识别高度以上病变的灵敏度和特异度为87%和94%[4]。TCT技术和TBS描述性细胞学诊断可以提高与病理学诊断结果的一致性（如表1），是宫颈癌筛查的理想技术[5]。
3.2 目前，宫颈癌是全球女性第二大癌症相关死亡的病因，而高危型人乳头瘤病毒（HPV16/18型）持续感染是宫颈癌发生发展的必要条件[6,7]，这一观点已为大多数国内外学者所接受，宫颈癌亦因而成为目前唯一一种原因明确的可以预防和治愈的恶性肿瘤[8]，宫颈癌的前驱病变较漫长，通常为10～20年，一般由CIN1-CIN2-CIN3-原位癌-浸润癌的连续发展过程，如果能在前驱病变阶段被确诊，即可进行进一步治疗或监测。
3.3 本研究结果显示，200例宫颈病变≥CIN1的HPV16/18型感染率为34.5%，明显高于宫颈炎对照组（8.0%），两组结果比较有显著差异性，（χ2=59.8，P＜0.005），特别是25例宫颈病变≥CIN2的病例，HPV16/18型感染率高达72.0%（18/25），说明随癌前病变程度的加重，HPV感染率增加，许多研究支持HPV检测阳性作为细胞学检查ASCUS结果行阴道镜检查并取活检的指征，在一定程度上减少重复细胞学检查，减少阴道镜检查及活检，减轻患者的经济负担，显然，HPV和TCT联合检测对宫颈癌的早期诊断和实施预防是非常有益的，因此，目前高危型HPV检测与细胞学诊断相结合是推荐的宫颈癌最佳筛查方法，可最大限度的降低宫颈癌的漏诊率，HPV检测无创，无痛苦，是一种在宫颈癌筛查中最简便、最经济的辅助检查方法，值得临床推广。
参考文献：
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(收稿日期： 2007-02-20)
［责任编辑 王慧瑾 高莉丽］
注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”
