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降纤酶是一种从蝮毒中分离出的含有纤溶酶的生物制剂，具有分解血浆纤维蛋白原、溶解血栓，降低血液粘度和血小板聚集作用，临床主要用于治疗缺血性心脑血管病，尤其对血栓前状态的治疗。有明显的优势。本文通过文献检索系统，收集了国内自1996～2009年来，各类医学期刊上发表的关于降纤酶不良反应的报道并加以分析和研究，旨在探讨发生药物不良反应的特点，以期为临床医师和患者安全合理地使用药物提供有效参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 通过收集1996～2009年国内医学期刊相关文献，利用CHKD全文数据库，以降纤酶和不良反应作为关键词进行检索，同时辅以文献追溯的方法，查阅原始文献中有关降纤酶ADR个案报道的有关文章。
1.2 方法 根据我国采用的不良反应因果关系评价原则。将不良反应所涉及的性别、年龄、给药情况、用药原因、用药时间、不良反应临床表现、发生时间及预后等信息，应用Excel 2007软件统计分析。
2 结果
2.1 年龄和性别 通过对降纤酶国内不良反应的检索，符合条件的病例报道20篇，共报道了29例次不良反应。对29例次不良反应文献资料进行分析统计发现，不良反应患者主要集中在41～50岁、51～60岁、61～70岁和71～80岁4个年龄段。男性患者13例，女性患者16例，男女比例为4:5。
2.2 服药原因 29例次不良反应中服药原因依次为脑梗死、高血压、高粘滞血症、术后预防血栓，其他还有急性心肌梗死、肺栓塞、2型糖尿病并周围神经炎、冠心病、中风等。
2.3 用药时间 29例次不良反应中，用药时间1d15例，2d 7例，3d 3例，4d 1例，6d 1例，8d 1例，9d 1例。1d 15例用药中发生最短时间是15min，最长时间是6h。
2.4 不良反应类型 本文29例次不良反应中各种类型的出血反应12例，其中皮下出血4例、皮肤出血3例、患肢出血3例、阴道出血2例、脑干出血1例、颈髓硬膜外出血1例；动脉栓塞5例；过敏反应3例；高热反应3例；血压下降1例；肝功损害1例：血小板减少性紫癜1例；神经性水肿1例。
2.5 发生时间和预后 在29例次不良反应中，发生时间1～3d的有23例(85，2％)，4～7d的3例(7，4％)，8～10d的3例(7，4％)。除有1例因脑干出血死亡病例外，其余全部痊愈或好转。
3 讨论
3.1 降纤酶作用机制分析 降纤酶系蝮毒中提取的丝氨酸蛋白酶，可迅速降低血浆中纤维蛋白原的含量，有效纠正高粘滞血症；具有溶纤作用，可促使血栓崩解：能抑制血小板聚集，对防止血栓形成有积极作用。降纤酶本身没有直接溶栓作用。其主要作用为降解血中纤维蛋白原，增强纤溶系统活性，抑制血栓形成。据报道，抗血栓形成的药物引起出血性并发症与性别及年龄有关，60～65岁以上的女性患者，易发生出血性并发症。降纤酶有导致潜在出血的危险。在使用过程中应严密检测出凝血时间、血纤维蛋白原含量等项目。肝功损害机制尚不清，可能是因为降纤酶是异种蛋白而引起的药物变态反应，直接引起肝细胞损伤而致肝功能异常。建议在治疗中，注意肝功能的监测。对正在服用血管紧张素转化酶抑制剂的患者，警惕血管神经性水肿的发生。降纤酶也可能激活激肽途径，产生缓激肽，一种有效的血管舒张剂致使血管神经性水肿的发生。血浆激肽酶可抑制缓激肽的降解，但这种作用可被血管紧张素转化酶抑制剂抑制。
3.2 预防不良反应 (1)严格掌握降纤酶应用指征，用药前详细询问有无受伤史，有出血倾向者禁用。(2)严格掌握禁忌证，严重的脑动脉硬化与急性细菌性心内膜炎不宜于抗凝治疗。(3)严重高血压患者，可短期小心应用，并同时合用降压药物。(4)降纤治疗中尽量减少不必要的皮下肌肉注射，长期输液者需要留置套针。(5)高龄老年人应慎用。据统计，药物性血小板减少性紫癜77％发生于老年人高龄。老年人对降纤酶类药物较为敏感，降纤的速度过快和降低程度过低均是导致出血的原因。(6)建议凡半年内未使用过此药者均应作试敏。
