氟比洛芬酯用于宫颈癌根治术超前镇痛临床研究:宫颈癌根治术

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  【关键词】氟比洛芬酯;宫颈癌;镇痛   氟比洛芬酯(英文名:凯纷)注射液是一种静脉用非甾体类抗炎镇痛药,它经过脂微球(LM)包裹,具有靶向性,具有强力、速效镇痛作用。本研究拟以前镇痛(pre-eruptive)概念为基础,在手术麻醉前使用不同剂量氟比洛芬酯进行超前镇痛,观察硬膜外阻滞下宫颈癌根治术后的镇痛效果。
  
  1资料与方法
  
  1.1一般资料选择80例ASAI-Ⅱ女性宫颈癌患者,年龄24~64岁,体质量41~92 kg,接受宫颈癌根治术。排除标准:有阿斯匹林类药物过敏史、有消化道疾病史、心功能Ⅱ级以上、有重度高血压病史、有血液系统疾病以及出血倾向、肝肾功能明显异常及智力、精神障碍的患者。术前访视患者时,说明本研究目的,以获得知情同意,教会VSA评分方法。
  1.2研究方法随即将患者分为4组,每组20例。I组(对照组)硬膜外阻滞前静脉推注生理盐水10 ml,Ⅱ组硬膜外阻滞前静脉推注氟比洛芬酯0.75 mg/kg,Ⅲ组硬膜外阻滞前静脉推注氟?外阻滞下接受手术,术前30 min肌内注射安定�10 mg,入室后常规监测患者生命体征和建立静脉通路,取L��1~2或L��2~3间隙行硬膜外穿刺和置管,诱导用2%利多卡因�5 ml,观察5 min后无局麻药中毒反应,用1%罗哌卡因和静脉辅助神经安定类药物。
  观察并记录后24 h内镇痛效果、镇静效果及使用镇痛药初次时间和剂量。镇痛效果采用视觉模拟评分法(VSA):0分为无痛状态;10分为剧烈疼痛状态;5分为不满意。镇静评分法(SS):0分为镇静,患者清醒;1分为轻度镇静,偶尔嗜睡、易于唤醒;2分为中度镇静,经常嗜睡、仍能唤醒:3分为重度镇静,嗜睡、难于唤醒。记录第1次使用镇痛药时间,术后24 h内使用镇痛药的次数及使用比例。观察患者恶心、呕吐、头晕、头痛、心慌、多汗、皮肤瘙痒等不良反应。
  1.3统计分析采用SPSS10.0软件进行数据处理,计量资料以均数标准差(x±s)表示,采用t检验。计数资料行χ�2检验。P0.05)。术后24 h所有患者HR、BP平稳,没有呼吸抑制,SpO�2均维持在95%以上(面罩吸氧)。
  术后24 h VSA评分见表1。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间SS差异无统计学意义(P>0.05)。
  I组要求使用镇痛药的时间集中在2~12 h,Ⅱ组使用镇痛药时间集中在8~24 h,Ⅲ、Ⅳ两组术后没有使用镇痛药。4组患者恶心、呕吐、头晕头痛等不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。
  
  3讨论
  
  手术创伤引起机体反应主要有交感神经反应内分泌反应以及炎性反应。术后疼痛主要是炎性反应性疼痛、神经源性疼痛或是二者共同引起。炎性反应介质释放一方面直接致痛,另一方面可使外周感受器敏感化,痛阈降低,导致中枢神经系统超敏化,其结果引起疼痛增强,出现痛觉过敏状态以及持续疼痛。采用非甾体类药物(NSAIDs)超前镇痛,在组织受损伤之前抑制前列腺素(PG)合成,防止末梢神经的敏感化,抑制中枢神经系统超敏化,达到术后镇痛或减轻疼痛的目的[2,3]。
  氟比洛芬酯被脂微球释放后迅速水解成氟比洛芬,静脉推注后选择性靶向聚集在手术切口及炎性反应部位。被前列腺素(PG)合成细胞(如巨噬细胞和中性白细胞)摄取,抑制PG的生理合成,达到强力速效的镇痛作用[4,5]。
  本研究观察术后24 h Ⅲ、Ⅳ组VAS和Ⅰ、Ⅱ组第1次使用镇痛药时间相比差异有统计学意义,Ⅲ组和Ⅳ组间差异无统计学意义。说明手术前使用氟比洛芬酯1.0 mg/kg抑制疼痛的效果最好,疗效持续时间超过其药理作用时间(消除半衰期为5.8 h),应与超前镇痛有关。实验组与对照组患者使用镇痛药的次数差异有显著意义,Ⅱ组患者在1~2次之间,肌内注射1~2次镇痛药可以获得较满意的镇痛效果。
  
  参考文献
  
  1Ochroeh EA,Marclini IA,Gottschalk A.What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia?Drugs,2003,63:27099-2723.
  2Dahl JB,Moiniche S.Pre-emptive analgesia.Br Mecl Bull,2004,71:13-27.
  3徐德生,王国年,王玉.不同镇痛药物经静脉超前镇痛效应的观察.临床麻醉学杂志,2005,21:168-70.
  4段砺瑕,李晓珍.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用.中国新药杂志,2004,13:185-852.
  5徐国柱,李晓珍,段砺瑕,等.氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中度术后疼痛的Ⅱ期临床试验.中国新药杂志,2004,13:846-848.
  注:本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。

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