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【摘要】 目的 观察多西紫杉醇、顺铂联合方案在对蒽环类耐药晚期乳腺癌治疗中的疗效、不良反应及临床价值。方法 蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者37例,采用多西紫杉醇、顺铂方案联合化疗,多西紫杉醇30 mg/m�2静脉滴注,第1,8,15天;顺铂25 mg/m�2静脉滴注,第2~4天,每3周为1个周期。每个周期化疗结束后复查CT或MRI评价疗效,记录不良反应。结果 完全缓解1例,部分缓解18例,稳定10例,疾病进展8例,总有效率为51�3%。不良反应主要有过敏反应、骨髓抑制、消化道反应等,均可耐受。结论 低剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,不良反应可以耐受。�
【关键词】
晚期乳腺癌;多西紫杉醇;顺铂
Clinical observation of combination chemotherapy based on a weekly schedule of low dose of docetaxel and cisplatin in the treatment of anthracycline�resistant advanced breast cancer
YANG Guang�hua,CHEN Yun�fang,ZHANG Kai�fang.Department of Medical Oncology, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 46300, China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy, adverse reaction and the clinical value induced by the combination chemotherapy based on docetaxel (DOC) and cisplatin (DDP) in the treatment of anthracycline�resistant advanced breast cancer� Methods Thirty�seven patients with anthracycline�resistant advanced breast cancer were treated with the combination chemotherapy based on docetaxel and cisplatin, docetaxel alone at a dose of 30 mg/m�2 on the first day,eighth day,fifteenth day.Cisplatin alone at a dose of 25 mg/m2 from the sencond day to fouth day,which were repeated every 3 weeks�We reexamine CT and MRI to evaluate effect at the end of every cycle�Results In the 37 evaluable patients, 1 patient achieved a complete response.18 patients had a partial response,and 10 patients’ conditions were stabilized, other 8 patients took a change for the worse, with an overall effective rate of 51�3%�The most common adverse events were allergic reaction, hematologic toxicities, alimentary canal reaction and so on� All could be tolerated� Conclusion A weekly schedule of low dose of docetaxel (DOC) is effective and well�tolerated for anthracycline�resistant advanced breast cancer patients��
【Key words】
Advanced breast cancer; Docetaxel; Cisplatin
药物治疗是晚期乳腺癌主要的治疗手段,但是,晚期乳腺癌患者,大多已经历了多程化疗,一般体质较差,不能耐受常规方案化疗。目前,紫杉类药物已成为对蒽环类药物耐药乳腺癌的标准方案。蒽环类药物耐药的定义包括:含蒽环类
药物的方案辅助治疗后1年内复发;复发或转移后采用蒽环类药物治疗是疾病进展;蒽环类药物治疗开始时有效,继续治疗则病变进展。我院自2004年1月至2007年6月应用低剂量国产的多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌患者共37例,取得了较好的疗效,报告如下。�
1 资料与方法�
1�1 一般资料 全组共37例患者,均为女性,年龄25~76岁,平均年龄55�4岁。病理证实为浸润性导管癌和浸润性小叶癌。均为接受过蒽环类药物治疗后再度病情进展。KPS评分≥70分;绝经前27例,绝经后10例;ER阳性18例,阴性19例;PR阳性14例,阴性23例;CerbB�2阳性9例,阴性28例。肝转移11例,肺转移13例,淋巴结转移9例,胸壁转移4
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作者单位:463000
河南省驻马店市中心医院肿瘤科�
例,骨转移7例。其中两个部位以上转移8例。�
1�2 治疗方法 应用国产多西紫杉醇30 mg/m�2静脉滴注,第1,8,15天,常规脱敏预处理(多西紫杉醇用药前1天开始服地塞米松片,8 mg/次,早晚2次服,连服3~5 d);顺铂25 mg/m�2静脉滴注,第2~4天。每3周为1个周期。骨转移者同时应用双膦酸盐治疗。�
1�3 评价标准 所有可测量病灶均有化疗前的基线测量,以后每2个周期评价疗效。按实体瘤的疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率(RR)为CR +PR,肿瘤控制率(TCR)为CR +PR+SD。毒性反应按NCI标准分为0 ~IV级。疾病进展时间(TTP)指从化疗开始至疾病出现进展或死亡,总生存时间(OS)指从化疗开始至死亡或末次随诊时间。�
1�4 统计学方法 统计软件采用SPSS 10�0,计数资料采用χ�2检验,P0�05)。全组病例均随诊15个月,有效患者的平均TTP为8�2个月。�
2�2 不良反应 不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、脱发最常见。骨髓抑制主要为白细胞减少,Ⅰ度14例,占37�8%、Ⅱ度3例,占8�1%,Ⅲ度1例,占2�7%、Ⅳ度1例,占2�7%。胃肠道反应较轻,0度28例,占75�7%,Ⅰ度5例,占13�5%,Ⅱ度3例,占8�1%,Ⅲ度1例,占2�7%。过敏反应4例,占10�8%。见表1。�
表1
多西紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌的毒性反应
毒性反应0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级
血液学毒性
白细胞减少18(48�6)14(37�8)3(8�1)1(2�7)1(2�7)
中性粒细胞减少16(43�2)14(37�8)3(8�1)2(5�4)0(0)
血小板减少31(91�9)4(10�8)1(2�7)1(2�7)0(0)
非血液学毒性
恶心呕吐28(75�7)5(13�5)3(8�1)1(2�7)0(0)
腹泻25(67�6)10(27�0)2(5�4)0(0)0(0)
心脏损害32(86�5)3(8�1)2(5�4)0(0)0(0)
外周神经损害27(73�0)9(24�3)1(2�7)0(0)0(0)
肝功能损伤28(75�7)7(18�9)1(2�7)1(2�7)0(0)
过敏反应33(89�2)3(8�1)1(2�7)0(0)0(0)
粒缺性发热30(81�1)5(13�5)2(5�4)0(0)0(0)
黏膜炎21(64�9)14(37�8)2(5�4)0(0)0(0)
脱发0(0)5(13�5)14(37�8)7(18�9)1(2�7)
水钠潴留16(43�2)4(10�8)11(29�7)3(8�1)3(8�1)
3 讨论�
晚期乳腺癌患者的平均生存期一般为2~3年,仅有骨转移者可长期存活。在既往未用过蒽环类和紫杉类的复发转移乳腺癌患者中,AT方案是目前最有效的联合方案之一,沈镇宙等��[1]�的研究表明,其临床有效率可达72�5%。但由于乳腺癌患者初始治疗时大多已使用过蒽环类药物,超过剂量心脏毒性大大增加,因而限制了该方案的使用。�
近年来,国内外学者对蒽环类耐药性乳腺癌进行了广泛深入的研究,发现了许多对其有效的药物,包括紫杉类和铂类。国外学者的研究提示,多西紫杉醇对蒽环类药物耐药乳腺癌的单药有效率为41%~48%��[2]�。国外两组临床试验分别评价了顺铂作为一线药物治疗晚期乳腺癌的疗效,有效率分别达54%和47%��[3,4]�。对曾经使用过其他化疗药物的乳腺癌,顺铂的平均有效率仅为8�1%��[5]�。但是,顺铂联合多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等,却获得了显著的疗效��[6�10]�。�
由于多西紫杉醇与顺铂分别有不同于蒽环类药物的独特作用机制,两药联合又有协同作用,因此,国内外学者将两药进行联合应用治疗恩环类耐药晚期乳腺癌,并取得了令人满意的疗效,文献报道有效率为31%~67%��[6�10]�。国内徐兵河等��[11]�应用多西紫杉醇联合顺铂治疗对蒽环类耐药的晚期乳腺癌,获得了54�9%的有效率,1年生存率为66�7%。�
常规剂量的多西紫杉醇血液学毒性明显,而低剂量强度多西紫杉醇(每周21 mg/m�2)在老年转移性乳腺癌患者中显示出较好的疾病控制率和较低的毒性反应。对晚期乳腺癌的治疗首先应考虑其耐受性,因此我们采用多西紫杉醇的剂量是30 mg/m�2、每周1次用药的方式,剂量强度相当于每周22�5 mg/m�2,结果显示与常规剂量相比,疗效相似��[12,13]�,而毒副作用轻微。�
与一线化疗相比,本组患者的有效率虽然不高,但却获得了较高的肿瘤控制率,在有效的患者中,转移淋巴结治疗的有效率显著高于内脏转移。我们的研究提示,近期疗效在不同年龄组、不同激素受体状态以及不同病理类型间,差异无统计
学意义(P>0�05),与国外的文献报道相似��[14]�。�
多西紫杉醇联合顺铂方案的主要毒副作用是骨髓抑制、胃肠道反应等,经积极对症治疗均能有效控制。过敏反应4例,发生突然,主要表现为颜面潮红、呼吸急促等,及时应用地塞米松、肾上腺素等药物后缓解。尽管本组研究例数不多,观察时间相对较短,但仍能提示低剂量强度的多西紫杉醇联合顺铂对蒽环类耐药且体质较差的晚期乳腺癌患者有较好的疗效,其毒副作用易于接受,其近期疗效和远期疗效较为客观,值得临床进行进一步的研究。�
参 考 文 献�
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