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[摘要] 目的 研究卡维地洛或美托洛尔对老年慢性心力衰竭患者心功能的改善作用及对血清肾上腺素受体自身抗体（α、β1、β2）的影响。方法 将72例老年心衰患者随机分为A组和B组，在常规强心、利尿治疗的同时，分别应用卡维地洛和美托洛尔进行治疗，比较两组治疗前和治疗后６个月心脏超声指标和α、β1、β2受体自身抗体的变化。结果 两组的LVEDD、LVEDV、LVSDV值明显降低，LVEF值显著升高（P＜0.05），且A组更优于B组（P＜0.05），A组的抗α抗体、抗β1抗体、抗β2抗体阳性率均较治疗前显著降低（P＜0.05），而B组仅抗β1抗体阳性率降低，余无差异（P＞0.05）。结论 卡维地洛可有效改善心功能，提高心脏射血分数，改善心室重构，疗效优于美托洛尔，其机制可能与其持久地非选择性地阻断β1、β2受体和血管壁α1受体，使其最大限度地降低过度激活的神经内分泌因子介导的心肌毒性作用有关。
[关键词] 心力衰竭；肾上腺素能；自身抗体
[中图分类号] R541.6+1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）24-01-03
The Effect of Carvedilol on Cardiac Function and Serum Adrenergic Receptor Autoantibodies of Elderly Patients with Chronic Heart Failure
WANG Lixia XU Hui
Department Ⅱof Internal Medicine，Zhuji City TCM Hospital，Zhuji 311800，China
[Abstract] Objective To study the effect of carvedilol or metoprolol on cardiac function and serum adrenergic receptor autoantibodies （α， β1， β2） of elderly patients with chronic heart failure. Methods All 72 cases elderly patients with heart failure were randomly divided into group A and group B， and A group and B group were treated with carvedilol and metoprolol respectively based on conventional treatment. After 6 months，cardiac echocardiography and α， β1， β2 receptor autoantibodies were compared. Results The two groups of LVEDD，LVEDV， LVSDV was significantly reduced， LVEF was significantly higher（P＜0.05），and group A was better than group B（P＜0.05），A group of anti-α antibody，anti-β1 antibody， anti-β2 antibody-positive rate was significantly lower than before treatment（P＜0.05），while group B only anti-β1 antibody positive rate lower and had no difference（P＞0.05）. Conclusion Carvedilol can improve heart function，increase ejection fraction，improve ventricular remodeling，and be more effective than metoprolol，which may be sustained with non-selective blocking β1，β2 receptor and vascular wall α1 receptors，to minimize the excessive activation of neuroendocrine factors mediated cardiac toxicity related to the role.
[Key words] Heart failure；Adrenergic；Autoantibodies
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病发展到终末期的一组临床综合征。近年来随着老龄化社会的来临，CHF发病率和病死率逐年上升，迄今尚无有效根治措施[1]。大量临床研究表明，β受体阻滞剂能显著减少CHF患者心肌损伤，逆转心室重构，改善患者预后[2，3]。本研究通过观察卡维地洛对老年CHF患者心功能的改善作用及其对血清β1肾上腺素能受体自身抗体的影响，旨在探讨卡维地洛治疗CHF的临床疗效及其作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年1月～2010年6月我院收治的CHF患者72例，其中男45例，女27例，年龄60～81岁，平均（77.6±10.4）岁。病程5～20年，平均（7.9±2.2）年。其中有心肌梗死者35例，风心病者17例，肺心病者15例，扩张型心肌病者5例，按照NYHA标准将心功能分级：Ⅱ级者10例，Ⅲ级者32例，Ⅳ级者30例。病例入选标准：①年龄≥60岁；②符合CHF诊断标准且按照NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级；③除外有支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞等β受体阻滞剂禁忌证；④排除有严重肝、肾功能损害者。采用随机数字表法分为卡维地洛组（A组）和美托洛尔组（B组），每组36例。两组患者性别、年龄、病因、病程及心功能分级等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。
1.2 方法
所有患者均给予强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗。在此基础上，两组分别给予相应药物治疗。A组给予卡维地洛（上海罗氏制药有限公司生产，6.25mg/片，批号：SH0016）初始剂量3.125mg，bid，连续2周，以后每2周递增1倍剂量，直至最大耐受剂量25mg，bid。B组予美托洛尔（阿斯利康制药有限公司生产，25mg/片，批号0812062）治疗，初始剂量为6.25mg，bid，连服2周后，每2周递增剂量直至最大耐受剂量50mg，bid。增加剂量收缩压＜90mmHg或心率＜60次/min，或临床症状加重者，返回原治疗剂量，为最大耐受量。连续治疗6个月。
1.3 观察指标
观察两组治疗前后血压（BP）、心率（HR）、临床症状、体征及心功能情况；超声心动图检测两组治疗前后左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）治疗的变化和左心室收缩末容积（LVSDV），评估心功能的改善情况。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血，分离血清，采用SA-ELISA方法，严格按照试剂盒说明书操作，检测患者血清β1肾上腺素能受体自身抗体的几何滴度。
1.4 统计学处理
运用SPSS13.0统计软件包进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（χ±s）表示，两组间均数比较采用两独立样本t检验，治疗前后采用配对t检验。两样本率的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 治疗前后临床症状改善情况
A组有27例达到目标剂量，B组有30例达到目标剂量，说明两种药物患者均耐受良好。治疗后两组患者心率、血压均明显下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。A组收缩压下降程度较B组更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应主要包括低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞等。其中，A组发生低血压1例，窦性心动过缓2例，恶心呕吐2例；B组发生低血压5例，窦性心动过缓2例，房室传导阻滞2例。所有不良反应经调整用药剂量后缓解。
2.2 治疗前后心功能的改善情况
两组治疗后心功能较治疗前均明显改善，LVEDD、LVEDV、LVSDV值与治疗前相比明显降低，LVEF值显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后A组各项指标改善程度优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.3 两组治疗后血清肾上腺素能受体自身抗体的比较
两组治疗后血清β1肾上腺素能受体自身抗体阳性率、几何滴度均明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组下降程度高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者血清抗β2受体和α受体自身抗体的阳性率、几何滴度也明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。而B组两抗体治疗前后无明显变化。见表2、3。
3 讨论
人体心脏中进行神经-体液调节的主要受体包括β1、β2和α1受体，其中β1受体为主导受体[4]。β1受体可结合儿茶酚胺类物质，对心脏产生正性肌力作用，使心肌收缩力增强、传导增快、心输出量增加。β2受体激动除介导正性变力作用外，还与介导心肌细胞生长及心肌肥厚有关。而α1受体主要与调节心率、心肌收缩力、血管张力以及促进蛋白合成和结缔组织增生等心室重构病理生理过程有关[5]。慢性心力衰竭（CHF）患者体内存在多种神经内分泌和细胞因子的过度激活，导致心脏β受体数目和密度减少，损害心肌，促进心肌重构，加重心功能恶化，加速心衰进程，甚至诱发室颤或室速，直接威胁患者生命[6]。CHF患者体内抗血清β1抗体阳性率增加，其对受体激动作用导致交感神经系统过度激活，长期慢性刺激可使受体数目下调，导致心衰恶化。实验研究表明，β2受体表达轻度增高有助于抗心肌细胞凋亡，但其表达过度则可诱导心肌细胞凋亡。
卡维地洛与美托洛尔均为β受体阻滞剂，均可有效调节心衰时过度激活的交感神经内分泌系统活性，减慢心率，降低血压，改善患者心功能，延缓甚至逆转心室重塑[7，8]。本研究发现，卡维地洛改善心功能的疗效优于美托洛尔，且患者耐受良好，可能由于卡维地洛可同时阻断β1和β2受体，抑制肾素-醛固酮系统的过度激活，同时还可阻断血管壁α1受体产生扩血管作用，使外周阻力降低，减轻心脏后负荷[9]。它还具有抗炎、抗氧化、抗内皮素特性、抗增殖和抑制心肌细胞凋亡等特点。卡维地洛半衰期为7～10h[10]，明显长于美托洛尔，可连续拮抗交感神经活性，持续抑制儿茶酚胺类神经递质对心脏的毒性作用[11]。
综上所述，卡维地洛可有效改善心功能，提高心脏射血分数，改善心室重构，疗效优于美托洛尔，其机制可能与其持久地非选择性地阻断β1、β2受体和血管壁α1受体，使其最大限度地降低过度激活的神经内分泌因子介导的心肌毒性作用有关。
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（收稿日期：2011-06-29）
