【www.zhangdahai.com--福利民政公文】
【摘要】目的:探讨托吡酯预防性治疗偏头痛血药浓度与临床疗效的相关性研究。方法:将136例偏头痛患者随机分为托吡酯组(观察组)68例,阿米替林组(对照组)68例。观察上述两组治疗前后头痛指数和3个月内平均每日头痛的次数、天数、头痛强度及频率的变化。结果:观察组和对照组患者的头痛指数较治疗前有非常明显降低(P
2.结果�
2.1托吡酶观察组和阿米替林对照组治疗后第1、2、3个月头痛指数与治疗前头痛指数的比较(见表1)。两组患者的头痛指数较治疗前有非常明显降低(P0.05)。�
表2托吡酯、阿米替林预防偏头痛发作的疗效比较�
2.3病程与疗效的相关性(见表3)。利用治疗后1、2、3个月的疗效与病程做相关性检验,无论观察组还是对照组,疗效与偏头痛患者的病程均无关。�
表3托吡酯、阿米替林预防偏头痛发作的疗效与病程的相关性检验�
2.4主要副作用。整个观察期间两组血常规及肾功能正常。观察组出现轻度嗜睡患者26例,14例找词困难,9例记忆力下降,10例肢体麻木要,28例体重减轻,平均体重下降(4.36±1.07)�;对照组出现震颤7例,心动过速8例,激越8例,感觉异常16例,体重增加9例,性功能障碍6例,视力模糊8例,转氨酶升高9例。观察组无因药物副作用而中止治疗者,对照组有2例因转氨酶升高中止治疗。�
3.结论�
3.1偏头痛是一种慢性神经血管紊乱性疾病,其重复性、刻板性、发作性、伴有先兆的临床特点,特别是发作期脑电图的变化,使之与癫痫容易混淆,两者可能存在相同的发病机制��[7]�。近年来使用抗癫痫药物治疗偏头痛取得一定进展��[8]�。在我国偏头痛的患病率约为0.99%,发达国家平均发病率为12%,本病阳性家族史很高,在一级亲属中可达75%～80%��[9]�。全世界每年大约有6%的男性和18%的女性出现1次以上的偏头痛发作,其中每年全球偏头痛患者发作时造成的经济损失高达130亿美元��[10]�。托吡酯是一种意外发现结构独特的抗癫痫药��[4]�,1997年同另外2种抗癫痫药首先应用于难治性部分性癫痫,同时也开始应用于疼痛治疗的研究。托吡酯的化学结构为2,3:4,5-O(1-甲基亚乙基)-β-右旋-氨基磺酸吡喃果糖,它可以阻断兴奋性氨基酸在α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸P红藻氯酸亚型受体介导的神经传递,增加γ-氨基丁酸受体A介导的氯离子流,时间依赖性阻断电压门控钠离子通道,阻断高电压门控钙离子通道,选择性阻断碳酸酐酶的亚型,及增加一些亚型的电压门控和钙离子门控的钾离子流��[11]�。这些作用的潜在机制的净效应可能是神经元兴奋性的下降。这也可以解释托吡酯在癫痫和偏头痛发作中的作用机制,癫痫和偏头痛都表现出紊乱的神经元兴奋这一共同的病理生理机制��[12]�。�
3.2药物预防治疗可以明显降低患者急性发作的次数。目前认为需要预防治疗的指征包括:频繁发作、发作时头痛剧烈、急性发作期治疗较差或有急性发作期治疗的禁忌证,因急性期使用药物过量而导致的头痛,或发作期伴发有急性神经功能缺损者。经典的偏头痛预防治疗包括钙离子拮剂如氟哇嗪,β受体阻滞剂普萘洛尔,抗癫痫药物如丙戊酸,α2受体拟似剂如可乐定,5-HT受体拟似剂,抗抑郁药物如三环类抗抑郁剂,局部注射肉毒毒素等。这些方法的总体疗效约50%左右,且由于药物耐受性差,或患者的既往病史常限制了上述方法的应用。�
3.3托吡酯预防偏头痛发作最近已得到循证医学证据支持。国外推荐剂量为托吡酯100mg/d,增大剂量疗效并不增加,该剂量范围具有良好的耐受性。我们的研究结果说明,托吡酯100mg/d可有效预防成人偏头痛患者的偏头痛发作。其疗效与经典的偏头痛预防药物阿米替林相当,但起效快(治疗的第一月即与治疗前有显著差异),副作用轻微且易耐受。是成人偏头痛发作预防治疗的理想药物。
参考文献�
[1]匡培根.偏头痛的研究展与展望[J].中国实用内科杂志,1993,13(12):707.�
[2]魏兴海,叶峰,何战轩.托吡酯治疗偏头痛30例疗效观察[J].浙江实用医学,2007,12(5):347～348.�
[3]程学铭,蔡琰,李世新,等.我国六城市神经疾病流行病学调查[J].中华神经精神科杂志,1990,23:44～46.�
[4]Silberstein SD.Chronic daily headache[J],J Am Osteopath A ssoc,2005,105(4 Supp 12):23S～29S.�
[5]米凯云,黄焰,李花,等.托吡酯和丙戊酸钠治疗慢性偏头痛的疗效观察[J].中国疼痛医学杂志,2007,13(3):183～185.�
[6]陈涛,席刚明,周少华,等.托吡酯联合普萘洛尔预防偏头痛发作的效果[J].实用医学杂志,2007,23(19):3079～3080.�
[7]胡益民,吕莹,张新庆,等.托吡酯预防偏头痛――-Meta分析[J].国际病理科学与临床杂志,2009,25(9):374~377.�
[8]秦碧勇,席刚明,王世风.养血清脑颗粒联合托吡酯治疗偏头痛[J].郧阳医学院学报,2008,27(3):248～249.�
[9]叶红涛,杨玉先,石玉良,等.头痛患者的脑电图改变与应用[J].实用医学杂志,2006,22(1):53～54.�
[10]Silberstein S D,Goadsby P J,Lipton R I.Management of migraine:an algorithmic approach[J].JAMA,2004,291(8):965～973.�
[11]Herrero A L,Del Olmo N,Gonzalez-Escalada J R,et al.Twonew actions of topiramate:Inhibition of depolarizing GABA(A)-mediated responses and activation of a potassium conductance[J].Neuropharmacology,2002,42(2):210-220.�
[12]Russo E,Constani A.Topiramate hyperpolarizes and modulates theslow poststimulus AHP of rat olfactory cortical neurons in vitro[J].Br J Pharmacol,2004,141(2):285-301.�
