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【摘要】 目的 制备雷公藤多苷分散片。方法 筛选崩解剂、润湿剂、制粒方法、颗粒压片条件，并控制其质量。结果 崩解剂的最佳比例为MCC：L-HPC=11：3；制粒时选用水为其润湿剂，润湿剂用量为药粉重量的80%(ml/g)；20目筛制粒，30目筛整粒。所制备的分散片在3 min内崩解完全，含量均匀，稳定性好，符合分散片的各项指标。结论 本品达到分散片的要求，制剂稳定。
【关键词】分散片；雷公藤多苷；制备工艺；高效液相色谱法；雷公藤内酯甲
Preparation and quality investigation of tripterygium glycosides dispersible tablets
DENG Qian.Changsha Maternity and Child Health Care Hospital，Changsha,Hunan 410007，China
【Abstract】 Objective To prepare Tripterygium Glycosides dispersible tablets.Methods filt disintegrating agent，wetting agent，granulate method，clip condition of Tripterygium Glycosides dispersible tablets,and control its quality.Results The optimum proportion of disintegrating agent was MCC：L-HPC=11：3，moistening agent was water，and its weight as same as 80%weight of medicine powder(ml/g).The screen mesh was 20 meshes of granulate,and it was 30 meshes of mend pill.The dispersible tablets all disaggregated in 3 minutes and content well-distributed，stability was well，meeting the requirements of all the indexes of dispersible tablets.Conclusion It has met all the requirements of disapersible tablets.
【Key words】Dispersible tablets；Tripterygium Glycosides；Preparation technology；High-performance liquid chromatography；Wilforlide
雷公藤多苷片系《卫生部药品标准中药成方制剂》第十七册收载的品种，具有祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络、抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联征、麻风反应和自身免疫肝炎等［1，2］。原剂型为普通片剂，崩解迟缓，药物溶出速度慢，不能满足患者希望药物迅速起效的需求，为了解决以上问题，特研究本雷公藤的分散片，以期为临床更好地用药。本实验通过对崩解剂的筛选、制粒实验条件、干颗粒压片条件进行了优选，最终确定雷公藤多苷分散片的处方工艺。
1 仪器与试药
雷公藤多苷(湖南协力药业有限公司，批号：20060907)，低取代羟丙纤维素(L-HPC，四川省民生药业有限责任公司)，交联聚维酮(PVPP，华美生物工程公司上海分公司进口分装)，微晶纤维素(MCC，山东曲阜天利药用辅料有限公司)，交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na，上海德祥医药技术有限公司)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na，武汉市合中化工制造厂)，可溶性淀粉(广东汕头市光华化学厂)，乳糖(上海第二试剂厂)；其余试剂均为分析纯。
雷公藤内酯甲对照品(批号：1115972200301，中国药品生物制品检定所提供)。甲醇、乙腈为色谱纯，水为重蒸水(自制)，中性氧化铝(100~200目，上海五四化学试剂有限公司)，三氯甲烷、丙酮为分析纯。
日本岛津高效液相色谱仪(LC210AD 泵，SPD210A 紫外检测器)；浙大智达N 2000 色谱工作站。BP211D 电子天平(上海天平仪器厂)。
2 处方和工艺
2.1 辅料选择
2.1.1 崩解剂种类的筛选［3，4］ 通过预实验发现羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PVPP)的分散时间快，但其可压性不强，片子表面不光洁；MCC的分散时间较长，但其可压性好，且兼有粘合、助流等作用，同时也是一种良好的助稀释剂，故考虑将MCC分别与L-HPC和PVPP配比。将MCC、L-HPC和PVPP 3种崩解剂均以等量相互配比混匀，再与雷公藤多苷按14：1的比例混匀，制粒、压片，并检查分散时间和可压性，结果L-HPC混合MCC和PVPP混合MCC 2种组合的分散均匀性和可压性均好，但PVPP的价格较贵，从节约成本考虑，选择L-HPC混合MCC组合为宜。
2.1.2 原辅料用量比例筛选 在每片含雷公藤多苷10 mg的前提下，设计雷公藤多苷与辅料按雷公藤多苷:MCC：L-HPC为1∶8∶2、1∶11∶3、1∶10∶8的比例进行配比，制粒，压片，观察吸湿性并检查分散均匀性，以确定最佳原辅料配比，结果见表1。通过综合评定发现按原料:MCC：L-HPC(1∶11∶3)，压成0.15 g/片的分散片，此分散片可压性较好，吸湿性较弱，符合筛选要求。
2.2 混合方式的选择 由于雷公藤多苷具有一定的毒副作用，所占比例相对较小，为了充分混匀，所以先将羟丙基纤维素与微量纤维素混匀，再用等量递增法与雷公藤多苷粉混匀。
2.3 润湿剂的选择
2.3.1 润湿剂的筛选 按优选的原辅料配比，相同条件下干燥至含水量约6%，分别用水、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇制粒，压片。以制粒情况、颗粒外观及分散时间为评定指标。结果用50%乙醇、75%乙醇和95%乙醇制粒，粘性小，不易成粒，制得的颗粒大小不均匀，细粉多；用水制粒时，粘性较强，容易成粒，颗粒大小均匀，硬度合适。故本品选用水为润湿剂。
2.3.2 润湿剂的用量筛选 取药粉100 g，分别采用40、60、80 ml水作润湿剂，20目筛制粒，相同条件下干燥，30目筛整粒，压片，以片子外观、分散时间为指标。结果选择润湿剂用量为药粉重量的80%(ml/g)，用20目筛制粒，30目筛整粒，制成的颗粒大小均匀，且片子外观较好。
2.4 制粒时崩解剂加入方法的选择 对崩解剂内加、内外加(一半内加、一半外加)制粒进行了考察。结果内加法外观色泽较好，分散均匀性也符合要求，而内外加法所制得的片子表面粗糙。
2.5 制备 取雷公藤多苷10 g，加羟丙基纤维素30 g和微晶纤维素110 g，按等量递增法混匀，用水120 ml制软材，制粒(20目筛)，60℃~65℃干燥，整粒(30目筛)，用ZP-17旋转式压片机压片(压力为1.5 kPa，硬度为5~6 kg)，制成约1000片。
3 质量控制
3.1 崩解时限 取6 片雷公藤多苷分散片，参照中国药典2005 版二部附录中规定的吊篮法进行检查，各片剂均在3 min 内崩解完全；分散均匀性合格、混悬性较好，外观为较均匀的混悬液，沉降体积比>90%并全部通过二号筛，符合中国药典2005 年版二部分散片项下的要求。
3.2 分散均匀性 取雷公藤多苷分散片2 片，置100 ml水中振摇，在(20±1)℃水中3 min 内应全部崩解并通过2 号筛。
3.3 稳定性试验 按照上述优选的工艺条件制备分散片，将本品分别于光照(4500 lx)、高温(60℃)和高湿(92.5%)的条件下放置10 d，分别于0、5、10 d取样，以外观性状、分散均匀性和雷公藤内酯甲的含量为考察指标，结果各项指标均符合规定。
3.4 含量测定［5］
3.4.1 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(72∶28)为流动相，流速为1 ml/m in；检测波长为212 nm。理论板数按雷公藤内酯甲峰计算应不低于2500。
3.4.2 溶液的制备 取雷公藤内酯甲对照品0.6 mg，精密称定，置于20 ml的容量瓶，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成30 μg/ml 的对照品溶液。取按“2.5”方法制备的雷公藤多苷分散片20片，研成细粉，精密称取0.6 g，置20 ml的量瓶中，加氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取上清液5 ml，加到已处理好含水份3%的中性氧化铝柱(100~200 目) 6 g，内径1 cm，湿法装柱，用适量氯仿预洗) 上，用乙酸乙酯-丙酮(3∶1) 25 ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至2 ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
3.4.3 加样回收率试验 精密称取已测含量的雷公藤多苷片约0.60 g 6份，置20 ml量瓶中，精密加入雷公藤内酯甲对照品的氯仿溶液(80.8 μg/ml) 各2.5 ml，摇匀，加氯仿溶解并稀释至刻度，按“3.4.3” 项下方法处理后进样，结果雷公藤内酯甲平均回收率为99.02%，RSD=1.86%。
3.4.4 样品测定 按“3.4.3”项下方法进行操作，平行制备3份供试品溶液，分别精密吸取20 μ，注入液相色谱仪，记录雷公藤内酯甲的峰面积。按外标法计算其含量。含量测定结果见表2。
根据生产和检测的实际情况，暂定每片含雷公藤内酯甲0.03 mg。
4 讨论
4.1 选题依据 由于雷公藤普通片剂，崩解迟缓，药物溶出速度慢，不能满足患者希望药物迅速起效的需求，而分散片是一种速释固体剂型，和普通片剂比较，分散片具有分散状态佳、崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用及携带都很方便等特点，可以吞服、咀嚼含服或在水中分散后服用，尤其适合老年人和吞咽困难患者。此外，分散片制备工艺简单，服用方便，用法多样，不但能丰富临床给药剂型，而且生产可行性好。
4.2 颗粒干燥方式的选择 湿颗粒制成后应迅速干燥，干燥温度一般为60℃~80℃，温度过高可使颗粒糊化，降低片剂的分散度。本品为苷类成分，为防止有效成分散失或破坏，干燥温度控制在60℃~65℃，干燥时逐渐升高温度，以免结块或受压变形。干燥后颗粒含水量控制在6%。
4.3 与普通片崩解时间比较 本品在3 min内崩解完成，而雷公藤多苷普通片需要20~30 min才能崩解完全，因此本品能起效更快。
参考文献
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［5］ 刘法千，鲍立曾，熊仕强.HPLC 法测定雷公藤多苷中雷公藤内酯甲的含量.中国药品标准，2007，8(4)：38-40.
