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[摘要] 目的:研究加替沙星序贯疗法治疗急性下呼吸道细菌感染的疗效和安全性。方法:对46例急性下呼吸道细菌感染患者,采用加替沙星0.2 g,bid,6~8 d静脉滴注,继之以0.4 g,qd,4~7 d,口服。结果:痊愈14例(30.43%),显效28例(60.87%),改善4例(8.70%),总有效率为91.30%,细菌消除率为95.66%,总疗程为10~15 d,平均(12.0±2.7) d,药物副作用较少,发生率为2.17%。结论:加替沙星序贯疗法治疗急性下呼吸道细菌性感染有效、安全。
[关键词] 加替沙星;细菌感染;下呼吸道感染
[中图分类号] R978.1 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-051-02
Treatment of acute lower respiratory tract bacterial infection by gatifloxacin
TAO Xiufang
(Gaomi Municipal Hospital, Shandong province, Gaomi 261500, China)
[Abstract] Objective: To study the efficacy and safety of gatifloxacin in the treatment of acute lower respiratory tract bacterial infection (ALRTBI)by sequential therapy. Methods: Forty six patients with ALRTBI were treated with gatifloxacin iv drip in a regimen of 0.2 g bid for 6-8 d then with oral gatifloxacin dose of 0.4 g qd for 4-7 d in sequence. Results: An effective rate was 91.30% and a bacterial eradication rate was 95.66%, the tolerable side effect was 2.17%. Conclusion: Gatifloxacin sequential therapy is an effective and safe agent for treatment of acute lower respiratory tract bacterial infection.
[Key words] Gatifloxacin; Bacterial infections; Lower respiratory tract infection
加替沙星(gatifloxacin)是近年来新研制的第四代喹诺酮类药物,其生物利用度高,组织分布广,抗菌谱比以往的氟喹诺酮类更广泛,不仅对临床常见的革兰阳性及阴性菌、厌氧菌具有良好的治疗作用,对支原体和衣原体感染亦有较强作用,能有效地用于多种感染。为观察加替沙星治疗急性细菌感染的临床疗效和安全性,笔者采用序贯用药治疗46例急性下呼吸道细菌性感染患者,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
46例均为2009年4~10月在本科确诊为急性下呼吸道细菌性感染的患者,原发病合并下呼吸道感染的详细情况见表1。其中,男31例,女15例,年龄19~81岁,平均(46.0±6.2)岁。所有患者无加替沙星或喹诺酮类药物过敏史;年龄均大于18岁;无肝肾功能损害;无精神及神经系统疾病史;无糖尿病史;妊娠期及哺乳期妇女均排除在外。根据症状和体征将病情分为轻、中、重度。46例患者中轻度6例(13.0%)、中度30例(65.2%)、重度10例(21.7%);34例(73.91%)痰培养有致病菌生长。
1.2 给药方法
根据感染程度不同,患者入院后先给加替沙星0.2 g,bid,静滴6~8 d。症状明显好转后停用加替沙星针剂,给予加替沙星0.4 g,qd,口服,4~7 d,总疗程为10~15 d,所有患者治疗期间不使用其他抗生素。
1.3 观察内容
所有患者治疗前后均进行细菌学培养,化验血、尿常规,肝、肾功能,行X线胸片检查,每日详细观察并记录患者症状、体征变化及药物不良反应的发生情况。
1.4 疗效判定标准
1.4.1 临床评价痊愈:症状、体征、病原学检查、化验4项各指标均恢复正常。显效:病情明显好转,但4项中有1项未恢复正常。改善:用药后病情有所好转,但不够明显。无效:用药后72 h病情无明显进步或病情加重。复发:用药后病情曾一度改善,但其后病情又恶化或加重。总有效率=痊愈率+显效率。
1.4.2 细菌学评价清除:治疗结束时所取标本中无致病菌生长。部分清除:在原有2种以上致病菌中有1种被清除。未清除:经治疗后原有致病菌消失,而在治疗期间或治疗后又分离出1种新的致病菌,但无症状,不需治疗。再感染:治疗结束后分离出1种新的致病菌,并出现感染症状和体征,需治疗。
2 结果
2.1 治疗后症状、体征的改善情况
加替沙星治疗后,患者咳嗽、咳痰、发热、咯血、胸痛等症状消失率达100.00%,体征好转率≥94.44%。总有效率为消失率与好转率之和。见表2。
2.2 临床疗效
本组治疗后痊愈14例(30.43%),显效28例(60.87%),改善4例(8.70%),总有效率为91.30%,总疗程为(12.0±2.7) d,其中,静脉用药平均时间为(6.4±1.9) d。加替沙星治疗下呼吸道细菌感染的临床疗效见表3。
2.3 细菌学疗效
46例患者中痰培养阳性者34例(73.91%),共检出致病菌9种33株,其中,流感嗜血杆菌8株、肺炎链球菌5株、肺炎克雷伯菌5株、金黄色葡萄球菌4株、铜绿假单胞菌3株、枸橼酸杆菌2株、表皮窗萄球菌2株、大肠埃希菌2株、卡他摩拉菌1株、鲍曼不动杆菌1株,除2株未被清除外,其余均得到清除,细菌总清除率为95.66%。
2.4 不良反应
46例中只有1例用药4 d后出现轻微恶心、腹泻,停药后自行消退,其余均未见不良反应。
3 讨论
加替沙星是新一代喹诺酮类药物,由于它在C7位具有哌嗪取代甲基,增强了对革兰阳性菌的抗菌作用,并减少了与其他药物发生相互作用的可能性;在C8位引入甲氧基,可双重作用于DNA旋转酶和IV型拓扑异构酶两个靶位,增加了抗菌活性,故不仅保留了环丙沙星对革兰阴性菌的良好活性,对金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌的作用较环丙沙星强2~4倍,对梭状芽胞杆菌属和拟杆菌属等厌氧菌作用比环丙沙星强4~16倍[1-2];它较第2、3代喹诺酮类药物对革兰阳性菌活力更强,而且对厌氧菌、支原体和衣原体也有效,但对铜绿假单胞菌、耐药大肠埃希菌的抗菌活性较差。加替沙星可广泛分布于机体许多组织,静脉注射或口服,其生物利用度均较高(96%),且组织浓度较血浆高,尤其是肺组织和痰液,其平均消除半衰期为7~14 h,用药后48 h内70%以上以原形药物经尿液排出,5%由粪便排出,故加替沙星每日用药1～2次可有效治疗呼吸道感染[3-4]。
Grasela等[5]利用加替沙星和左氧氟沙星进行了随机双盲对照研究,结果表明在成人获得性肺炎的临床治疗中加替沙星的有效率为96%,左氧氟沙星为94%,细菌清除率分别为98%和93%,差异无统计学意义。国内有学者通过临床观察发现:加替沙星临床总有效率为95%,不良反应发生率为4.7%,该药对血、尿常规,肝、肾功能等指标均无影响;加替沙星不易分布到皮肤细胞,因此很少引起变态反应。笔者应用加替沙星(江苏恒瑞医药股份有限公司生产的加替沙星针剂和江苏豪森药业股份有限公司生产的加替沙星片剂)序贯疗法治疗46例急性下呼吸道细菌感染的过程中,发现该药总有效率为91.30%,细菌消除率为95.66%,总疗程为10~15 d。结果显示,在9种致病菌的33株中,没有被清除的2株均为铜绿假单胞菌,这说明该药对这类菌株的清除率较差,而2株大肠埃希菌均被清除,这与Jones等[6]的结果不完全一致。所有患者仅有1例出现轻微不良反应,药物副作用发生率为2.17%,停药后自行缓解,未发现严重的副作用,这与Perry等[7]发现该药不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻和嗜睡等但均为轻度的结论基本相同。本研究结果表明,加替沙星抗菌谱广、抗菌活性强、安全性较好。该药有针剂、片剂两种剂型,应用较方便,易被患者接受,适用于门诊及住院患者的治疗,可推荐用于临床治疗急性下呼吸道感染。
[参考文献]
[1]Takahashi H,Hayakawa I,Akimoto T. The history of the development and chandes of quinoloneantibacterial agents[J].Ya Kushigaku Zasshi,2003,38(2):161-179.
[2]Honeybourne D,Baneejee J,Andrews J,et al.Concentrations of gatifloxacin in plasma andpulmonary compartments following a single 400 mg oral dose in patients undergoing flbre-optic bronchoscopy[J].J Antimicrob Chemother,2001,48(l):63.
[3]Grasela DM.Clinical pharmacology of gatifloxacin,a new floro quinone[J].Clin Infect Dis,2000,31(Suppl.2):51-58.
[4]Matisuyoshi N,ToshihikoU,kazuhiro K,et al.Single-and nultiple-dose pharm acokinetics of AM-1155,a new 6-flouoro-8-methoxy quinolone,in humans[J].Antimicrob Agents Chemother,1995,39(12):2635.
[5]Sullivan JG,McElroy AD,Honsinger RW,et al.Treating community acquired pneumunia withonce daily gatifloxacin vs once daily levofloxacin[J].J Respir Dis,1999,20(8):49-59.
[6]Jones RN,Rubino CM,Bhavnani SM,et al.World wide antimicrobial susceptibility patterns andpharma codynamic comparisons of gatifloxacin and levofloxacin against streptococcus pneumoniae:report from the antmicrobial resistance rate epidemiology sudy team[J].Antimicrob Agents Chemother,2003,47(1):292.
[7]Perry CM,Ormrod D,Hurst M,et al.Gatifloxacin:a review of its use in the management ofbacterial infection[J].Drugs,2002,62(1):169.
(收稿日期:2010-05-05)
