肥胖介绍研究进展 肥胖对男性生殖功能影响的研究进展

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  [摘要] 肥胖对于人体的影响是多方面的,本文着重对肥胖与男性生殖的关联性以及影响机制进行探讨,主要是从男性勃起功能、精子的产生、以及肥胖的遗传因素这三方面与男性不育的关系进行研究。
  [关键词] 肥胖;生殖;男性不育
  [中图分类号] R698+.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-017-02
  
  Development of the studies on the influence of obesity to male reproductive function
  CUI Xuewei1, ZHANG Chundong1, ZHAI Lingling2
  (1.Department of Clinical Medical of Seven Year System, China Medical University, Liaoning Province, Shenyang110001,China;2.Department of Public Health, China Medical University, Liaoning Province, Shenyang110001, China)
  [Abstract] Obesity can influence the body in many ways, we mainly investigate the association and mechanism between obesity and male reproduction,we mainly study the relationship between the erectile function, spermatogenesis , the genetic causes of obesity and infertility and male infertility.
  [Key words] Obesity;Reproduction;Infertility of male
  
  肥胖是指人体内脂肪堆积过多,是一种多因素共同作用导致的疾病。研究表明,由于久坐的生活方式和饮食习惯的改变,肥胖的患病率日益增加,并且成为健康的不利影响因素之一。肥胖是目前公认的女性不孕的危险因素[1]。直到近些年Jensen TK等[2]研究发现它也关系到精子数量的减少,并影响男性的不育,受到了广泛的重视。目前认为肥胖对男性生殖起到了非常大的影响,国内外许多专家对此进行了大量的实验研究。本文针对肥胖对男性生殖的影响作一综述。
  1 肥胖概述
  脂肪含量超过体重的25%(男性)或30%(女性)称作肥胖。体重指数(body mass index, BMI)=体重(kg)/身高2(m2),BMI≥28时为肥胖。
  肥胖虽然与遗传有一定的关系,但主要与久坐少动的生活方式和膳食不平衡有关。据研究表明,肥胖在高血压和动脉粥样硬化代谢的改变上起着决定性的作用,特别是腹形肥胖常伴随其他几项重要的危险因素存在,如高血压,血脂异常,非胰岛素依赖型糖尿病。肥胖在心血管病发生中也具有独立的作用。Hedley AA等[3]对美国男性肥胖的最新调查显示美国男性肥胖率达到了30.6%。最近的研究[2]表明,肥胖也会使男性的精子减少,从而导致男性不育。
  2 肥胖与男性生殖的关联性
  在所有不孕不育病例中,男性单独因素占到了25%~30%,男女混合因素为30%[4]。虽然还有争议,但是近几十年肥胖的流行与男性精子数量减少的趋势确有关联。在美国以及其他西方国家,由于肥胖的流行,男性精子的数量正以每年1.5%的速度减少,然而在其他肥胖患病率较低的地区却无此现象[5]。这些发现可以证明肥胖、精子质量以及男性不育之间确有一定的关联性。
  3 肥胖对男性生殖的影响机制
  国内外对肥胖与生殖关系的研究很多,但是绝大部分是关于肥胖对女性生殖健康的影响,对男性生殖的影响寥寥无几。目前主要从几个方面研究肥胖对男性生殖的影响,包括:肥胖对勃起功能的影响;肥胖对精子产生的影响;肥胖的遗传性因素对不育的影响。
  3.1 肥胖对勃起功能的影响
  勃起功能障碍是指性交时阴茎不能获得勃起或维持勃起以满足性生活。Feldman HA等[6]调查发现在勃起功能障碍的男性中,有79%是超重或者肥胖的患者。Sullivan ME等[7]报道在一些肥胖个体中,肥胖与勃起功能障碍的关系可以用促炎性反应细胞因子的升高来解释。这些炎症标志物通过NO信号转导途径直接与内皮系统的功能紊乱正相关,而此系统直接关系着男性的勃起功能。Esposito K等[8]通过对肥胖患者的随机抽样调查发现,肥胖是否单独影响着勃起功能还是通过心血管危险因素及低雄性激素间接影响着勃起功能目前还不能确定,但是可以肯定的是肥胖患者通过降低体重确实可以提高勃起功能。在一份Bacon CG等[9]做的调查统计中,肥胖与勃起功能障碍之间的相关指数为1.3。上述实验证明了肥胖严重地影响了男性的勃起功能,从而影响了男性的不育。
  3.2 肥胖对精子产生的影响
  BMI与精子数量变化存在相关性。美国最近的一项调查发现,由于男性精子质量问题导致的不育的数量超过由于女性原因导致不育的3倍。Magnusdottir EV等[10]对47名精液指标全部正常的男性进行了一项研究,统计结果发现精子的密度及总数与BMI存在着明显的负相关。Jensen TK等[2]对1 558名随机抽取的丹麦军队的男性新兵进行了调查,排除了多方面的干扰因素,如疾病,暴露,饮酒等,统计结果发现,在超重组中的精子数目少于2×108/ml的比例为29%,大于对照组比例21.7%。另有Kort HI等[11]分析了BMI与精液各种相关参数的关系,发现BMI与精子质量之间存在着明显的负相关关系。由以上实验可以证明体重增加导致精子的数目减少。
  上述实验证明了BMI与精子数量存在着负相关。具体的作用机制可能是通过影响一些激素水平,如总睾丸酮、卵泡刺激素(FSH)、抑素B、性激素结合蛋白(SHBG)、雌二醇等,从而影响到精子的产生。这些激素可能通过下丘脑―垂体―性腺轴发挥作用,综合地影响精子的产生。Robeva R等[12]发现睾丸酮与胰岛素水平存在着负相关的关系。
  3.3 肥胖的遗传性因素对不育的影响
  导致肥胖的遗传性因素通常非常的复杂,因为要关系到多个基因与类如饮食和运到等环境因素的相互作用[13]。在某些条件下,一个特定的染色体或者基因的缺失可以导致肥胖和不育。这些特定的遗传学因素对不育的影响超过了肥胖本身对不育的影响。Klinfelter综合征是最常见的引起男性不育的染色体疾病。这种疾病的患者肥胖并且睾丸小或者隐睾,无精子形成,故不育。另外由于遗传性因素导致肥胖和不育的染色体疾病还有Laurence-Moon综合征和Bardet-Biedl综合征。
  4 总结
  研究肥胖对男性生殖健康的影响具有极其重要的临床价值和经济前景。肥胖不仅可以影响男性勃起功能,而且可以导致精子产生障碍以及肥胖遗传学因素同样可以导致男性的不育。但是目前关于肥胖对这些方面的具体的作用机制的研究还不是很清楚,尤其是从分子学和基因学角度的研究几乎没有,以及肥胖是如何具体的通过影响机体的各种激素水平和基因学角度对男性生殖的影响都有待于进一步的研究。
  
  [参考文献]
  [1]Pasquali R, Pelusi C, Genghini S,et al. Obesityand reproductive disorders in women[J]. Hum Reprod Update,2003,9(4):359-372.
  [2]Jensen TK, Andersson AM, Jorgensen N,et al. Body mass index in relation tosemen quality and reproductive hormones among 1,558 Danishmen[J]. Fertil Steril,2004, 82(4):863-870.
  [3]Hedley AA, Ogden CL, Johnson CL,et al. Prevalence of overweight and obesity among US children, adolescents, and adults[J]. JAMA,2004,291(23):2847-2850.
  [4]Ahmad O, Hammoud, Mark Gibonn,et al.Obesity and Male Reproductive Potential [J]. American Society of Andrology,2006,27(5):619-626.
  [5]Swan SH, Elkin EP, Fenster L. The question of declining sperm density revisited: an analysis of 101 studies published 1934-1996[J]. Environ Health Perspect,2000,108(10):961-966.
  [6]Feldman HA, Johannes CB, Derby CA,et al. Erectile dysfunction and coronary risk factors, prospective results from the Massachusetts male aging study[J]. Prev Med,2000,30(4):328-338.
  [7]Sullivan ME, Thompson CS, Dashwood MR,et al. Nitric oxide and penile erection: is erectile dysfunction another manifestation of vascular disease[J]. Cardiovasc Res,1999,43(3): 658-665.
  [8]Esposito K, Giugliano F, Di Palo C,et al. Effect of lifestyle changes on erectile dysfunction in obese men, a randomized controlled trial[J]. JAMA,2004,291(24):2978-2984.
  [9]Bacon CG, Mittleman MA, Kawachi I,et al. Sexual function in men older than 50 years of age:results from the health professionals follow-up study[J]. Ann Intern Med,2003,139(3):161-168.
  [10]Magnusdottir EV, Thorsteinsson T, Thorsteinsdottir S,et al. Persistent organochlorines, sedentary occupation, obesity and human male subfertility[J]. Hum Reprod, 2005,20(1):208-215.
  [11]Kort HI, Massey JB, Elsner CW,et al. Impact of body mass index on sperm quantity and quality[J].Androl,2006,27(3):450-452.
  [12]Robeva R, Kirilov G, Tomova A, et al. Low testosterone levels and unimpaired melatonin secretion in young males with metabolic syndrome[J]. Andrologia,2006,38(6):216-220.
  [13]Boutin P, Froguel P. Genetics of human obesity[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2001,15(3):391-404.
  (收稿日期:2010-05-10)

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