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【摘要】 目的 探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血清白细胞介素6(IL-6)在糖尿病并发血管病变的临床价值。方法 采用日立7180全自动生化分析仪及ELISA双抗体夹心法对98例2型糖尿病患者(其中血管病变组 55例,非血管病变组 43例)及40名健康对照的hs-CRP、IL-6、GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C进行测定。结果 98例2型糖尿病患者hs-CRP、IL-6比40名健康对照明显升高(P[1]提出2 型糖尿病是一种自身免疫系统疾病,且提出2型糖尿病存在着细胞因子介导的急性相反应的假说。本文旨在探讨2型糖尿病患者血清中超敏C反应蛋白(high-sensitivityc-reactive protein,hs-CRP)和白细胞介素-6等炎性介质的检测,对2型糖尿病并发血管病变的早期诊断的重要意义。
1 对象和方法
1.1 研究对象 40名健康对照系我院体检中心健康体检人员,无心、脑、肺、血液及感染性疾病。男16例,女24例,年龄28~60岁,平均44岁;98例2型糖尿病组为来自我院门诊及住院患者,年龄32~68岁,平均50岁;其中43例为非血管病变组。55例为血管病变组。其中男35例,女25例,年龄50~79岁。两组间性别、年龄组成无统计学意义。T2DM诊断根据 1999年 WHO2型糖尿病诊断标准。所有患者均经过 CT、MRI及双下肢动脉超声多普勒而确诊。均排除1型糖尿病(包括 LADA)、应激状态(感染、心脑血管意外),肿瘤,免疫系统疾病等。
1.2 方法 收集患者一般资料如年龄、糖尿病病程等,实验室指标空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP均由日立 7180 全自动生化分析仪测定,试剂由北京中生公司提供;hs-CRP 测定采用免疫比浊法,糖化血红蛋白(GSB)采用酶比色法由日立 7180 全自动生化分析仪测定;IL-6采用相关 ELISA 试剂盒测定。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0文件进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间差异采用t检验。
2 结果
98例2型糖尿病组和40名健康对照组的GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C检测结果见表1。由表中可见两组2型糖尿病组GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C均高于对照组(P[2]。CRP是近年来研究较多的一种与代谢类疾病相关的炎性因子,属于急性时相反应蛋白的一种,Anress等[3]认为糖尿病患者胰岛素可拮抗肝脏急性时相蛋白(如CRP)的合成,在胰岛素抵抗时胰岛素敏感性下降对肝脏合成CRP 的抑制作用减弱导致 CRP 合成增加。CRP 可以引起 C3转化酶的聚集,同时与免疫球蛋白的Fc受体结合后促进内皮细胞损害,与粥样斑块的形成和稳定性相关[4]。有文献显示在粥样斑块局部CRP的产生增多[5]。有证据表明糖尿病患者血管壁存在着低强度的慢性炎症反应,表现为循环中CRP等炎性因子升高,CRP 参与了致AS的几乎每一过程,是糖尿病发生AS的强预示因子[6]。
IL-6 是与炎症反应相关的细胞因子,它可以促进肝脏细胞合成急性时相蛋白,还可以通过其他途径导致动脉粥样硬化的发生,如IL-6 对平滑肌细胞具有促有丝分裂的作用,刺激血管活性物质的释放,诱导纤维蛋白原分泌和肝急性时相蛋白(如CRP)的合成。糖尿病患者血液中的高血糖可刺激血管内皮细胞和外周单核细胞 IL-6分泌增加,而IL-6增高使肝细胞处于应激状态而致大量急性时相蛋白CRP 的产生等[7]。本研究两组糖尿病患者的hs-CRP、IL-6都显著升高,也证明了这一点。由于血液中长期高浓度的CRP、IL-6 的侵蚀是导致糖尿病血管病变的发生的原因之一。糖尿病大血管病变是炎症性疾病,CRP、IL-6 作为炎症指标直接参与血管病变的病理过程,长期的慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增殖,在局部形成中度损害,其损害会增加白细胞或血小板对内皮细胞的粘附和通透性,促进血凝,诱导产生血管活性因子、细胞因子和生长因子,IL-6作用于内皮细胞,诱导产生血栓前状态,诱导粘附分子和趋化因子的合成,促进白细胞进入血管外,并可使平滑肌细胞增生和内皮细胞通透性增加。
综上所述,hs-CRP和IL-6可通过多种途径影响2型糖尿病的发生发展。糖尿病患者血清中IL-6参与诱导肝急性时相蛋白CPR的合成,并共同参与糖尿病微血管病变的病理过程。对hs-CRP和IL-6的研究将为糖尿病的发病机制的认识提供新思路,为糖尿病的治疗提供新途径。
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