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[摘要] 目的 通过了解急性脑卒中及对照组患者血清尿酸水平，探讨血尿酸升高和急性卒中的关系。方法 测定脑梗死、脑出血患者及对照组的血清尿酸（UA），分析其同脑卒中的联系。结果 脑梗死组、脑出血组UA水平均较正常对照组高，有显著性差异，脑梗死、脑出血组之间无显著性差异。 结论 高尿酸血症是脑血管病的危险因素，可尝试通过有效干预，减少卒中事件的发生。
[关键词] 脑梗死；脑出血；尿酸；危险因素
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-139-02
A Study on The Relation of Uric Acid to Cerebral Infarction and Cerebral Hemorrhage
LU Minye
Department of Neurology，Zhejiang Provincial People"s Hospital，Hangzhou 310014，China
[Abstract] Objective To explore the relation of uric acid to acute stroke. Methods A comparative analysis was made of uric acid content among cerebral infarction，cerebral hemorrhage and healthy controls，and the relation between the clinical symptoms of the patients with cerebral hemorrhage and uric acid content was clearified as wel1. Results The difference in uric acid content between the cerebral infarction group and the control group，as well as the cerebral hemorrhage group and the control group，was statistically significant，but the cerebral infarction group and the cerebral hemorrhage group. Conclusion Hyperuricemia is a risk factor for cerebrovascular disease，effective interventions can try to reduce stroke events.
[Key words] Cerebral infarction；Cerebral hemorrhage；Uric acid；Risk factors
急性脑卒中是临床常见病之一，目前认为与高血压、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化等危险因素密切相关。近年来有研究认为尿酸是脑卒中和其他心血管病的危险因素，但目前的研究结果不一，未达成共识。本研究拟通过分析脑梗死、脑出血急性期血清尿酸水平，探讨尿酸与急性卒中的关系，为急性卒中的防治寻求新的线索。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2009年1月～2010年10月神经内科住院急性脑卒中患者504例，其中脑梗死439例，年龄23～93岁，平均年龄（70.2±12.8）岁；脑出血65例，年龄26～86岁，平均年龄（63.0±15.4）岁。入选患者均为急性发病，在发病48h内经头颅CT证实，符合1995年全国第四届脑血管病学会制定的诊断标准，并排除痛风、肿瘤、急慢性肾功能不全。
对照组选自同期我科住院的非心脑血管病患者60例，年龄21～90岁，平均（64.0±17.1）岁。
1.2 方法
所有患者均正常饮食，在入院次日早晨空腹12h状态下抽取静脉血2mL，选用BECKMAN自动生化分析仪测定血尿酸（UA），试剂来自BECKMAN公司。
1.3 统计学处理
用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用（χ±s）表示，采用完全随机设计的方差分析对3组均数进行比较，并用LSD法进行两两比较。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
脑梗死组患者439例，尿酸（323.4±92.9）mg/dL；脑出血组患者65例，尿酸（335.2±137.9）mg/dL；对照组患者60例，尿酸（244.6±89.6）mg/dL。各组尿酸均数差异有统计学意义（F=18.127，P=0.000）。两两比较结果显示，脑梗死组与脑出血组相比，尿酸水平差异无统计学意义（P=0.368）。脑梗死组与对照组相比，尿酸水平差异有统计学意义（P=0.000），脑梗死组尿酸水平较高。脑出血组与对照组相比，尿酸水平差异有统计学意义（P=0.000），脑出血组尿酸水平较高。见表1。
3 讨论
尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物，尿酸生成增加或排泄减少，均可导致高尿酸血症发生。流行病学调查显示：男性健康人群血尿酸值上限为7mg/dL（417μmol/L），女性为6mg/dL（357μmol/L）。高尿酸血症常与高血压、2型糖尿病、脂代谢紊乱、肥胖及胰岛素抵抗等伴发。近年来的研究表明高尿酸血症者常伴有代谢紊乱，与以上的危险因素相互作用参与脑血管疾病的发生发展并影响其预后。有荟萃分析通过对16个大型研究结果分析表明，高尿酸血症可能增加脑卒中的发病率和死亡率[1]。中国台湾一项前瞻性研究对近十万名＞35岁台湾中国人随访8.2年，证实高尿酸血症是心血管及缺血性卒中死亡的独立危险因素[2]。有分析证实，血尿酸升高是青壮年急性脑梗死临床预后的独立预测因素[3]。
本研究结果提示脑梗死和脑出血患者血清尿酸值均明显高于对照组，证实尿酸在脑血管病的发生发展中起重要作用，同已有研究结果相符。尿酸与高血压和动脉粥样硬化有因果作用，而脑血管病与动脉粥样硬化、高血压密切相关则已得到学术界公认。
尿酸参与动脉粥样硬化形成，促使脑卒中的发生，其机制可能为：①尿酸可以增加氧自由基，因而可能会促进脂肪氧化，从而导致血管内皮功能障碍[4]。②高尿酸血症促进低密度脂蛋白、胆固醇的氧化和脂质的过氧化。③尿酸增高促进血小板聚集，尿酸盐结晶可激活血小板，并能激活凝血系统，促进凝血过程，增加动脉血栓的形成风险。④尿酸是嘌呤、黄嘌呤氧化酶代谢途径生成氧自由基的终末产物，尿酸使氧自由基增多，参与血管炎症反应，在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用。⑤尿酸在血液中的物理溶解度低，高尿酸血症时尿酸结晶易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，诱发和加重动脉粥样硬化[5]。⑥尿酸盐作为炎性物质，刺激中性粒细胞释放蛋白酶和氧化剂，刺激肥大细胞，增加炎症介质，如NF-κB蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α，而由血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌增生[4]。
血尿酸是高血压发病的独立危险因素，高血压同脑卒中发病密切相关。研究表明，尿酸诱导的内皮功能障碍与肾素-血管紧张素系统激活及诱导氧化应激有关。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发病相对危险增加13%[6]。高尿酸血症患者通过降低血尿酸，可降低高血压发病率。
当前部分研究发现脑梗死组血尿酸水平明显高于脑出血组[7]，也有人认为急性期尿酸水平较高的脑出血患者，预后较差[8]。而本研究结果显示脑梗死、脑出血组之间尿酸水平无显著性差异，可能因脑出血和脑梗死有着几乎相同的危险因素有关。
尿酸刺激平滑肌细胞增殖，诱导内皮功能障碍导致脑卒中，同时它一直被认为是一种自由基清除剂，在梗死后再灌注中有潜在的神经保护作用。有研究分析585例年轻成人急性脑梗死患者的血尿酸水平，发现大血管阻塞、病情严重的患者血尿酸水平较低，而小血管阻塞的患者血尿酸水平较高。Amaro等[9]对317例急性梗塞后溶栓患者的研究表明：尿酸水平与最终梗死面积呈负相关，血清尿酸的水平增高，可以改善卒中患者的预后。Heo等[10]研究表明卒中患者尿酸增高有性别差异，女性血清尿酸水平增高，可能是预测未来发生中风的良好的血清标志物，但男性则无意义。目前关于尿酸水平与卒中预后及年龄，性别差异的研究不多，仍有争议，尚需大样本观察结果来证实。
高尿酸血症可能成为中风初级预防中一个可管理的风险因素[1]。在果糖诱导代谢综合征动物模型中，如果降低代谢综合征动物的血尿酸水平，代谢综合征即可得到改善，包括血压和血甘油三酯水平下降，高胰岛素血症改善及体重的减轻。但是否需要降低尿酸水平减少中风的发病率还未知。多数高尿酸血症患者终身无症状，重视血清尿酸增高，特别是无症状高尿酸血症患者，从而进行全面有效的干预，减少心脑血管事件发生。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-04-08）
