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[摘要]目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG INFα-2a）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法 将78例CHB患者随机分为聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1组和聚乙二醇干扰素α-2a组，观察两组的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清转换率的变化。结果 治疗结束时联合组的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清转换率的改善均明显高于对照组（P＜0.05）。随访6个月联合组的HBV DNA、HBeAg、抗-HBe等指标仍优于对照组（P＜0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1是治疗CHB的有效组合。
[关键词] 聚乙二醇干扰素α-2a；胸腺肽α1；乙型肝炎；慢性
[中图分类号] R575.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-144-02
A Randomized Controlled Study of α-1-thymosin Combined with Peginterferon α-2a in the Treatment of Chronic Hepatit B
DING Ning
Specialized Hospital of Disease Prevention Control Center，Zhoukou 466000，China
[Abstract] Objective To observe the efficacy of alpha-1-thymosin（Tα1） combind with peginterferon alpha-2a（PEG INFα－2a）. Methods Seventy-eight patients with chronic hepatit B were randomly divided into PEG-INFα-2a+Tα1 group and PEG-INFα-2a group，to ovserve the variations of HBV-DNA negative rate，ALT normalization，HBeAg negative rate，HBeAg/anti-HBe seroconversion. Results At the end of treatment， the HBV-DNA negative rate，ALT normalization，HBeAg negative rate，HBeAg/anti-HBe seroconversion in combination group were higher than that in the PEG INFα-2a group， P＜0.05. During 6 months follow-up after treatment， the HBV-DNA negative rate，HBeAg negative rate，anti-HBe seroconversion in combination group were significantly higher than that in the PEG INFα-2a group（P＜0.05）. Conclusion The Tα1 combind with PEG INFα-2a is an efficient methods to treat patients with chronic hepatit B.
[Key words] Peginterferon alpha-2a；Thymosin-α1；Hepatitis B；Chronic
我国是乙型肝炎高流行区，目前约有1.2亿人为HBV慢性感染者，慢性乙型肝炎（CHB）患者约有3000万人[1]。乙型肝炎的治疗目标是：减轻肝脏的病变，防止肝硬化及肝癌的发生，从而提高患者的生活质量和生存率。本次观察选取的CHB患者，均未接受过抗病毒治疗，分别单用聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗，现将两组药物的治疗效果报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2008年2月～2009年6月本院就诊的慢性乙肝病人共78例，年龄20～35岁，其中男46例，女32例。所有病例治疗前HBeAg及HBV DNA均阳性，血清总胆红素正常，血清谷丙转氨酶（ALT）增高2～10倍，诊断符合2005年中华医学会肝病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中的有关标准。排除抗HAV-IgM、抗HCV、抗HDV、抗HEV-IgM阳性，自身免疫性肝炎、肝硬化、干扰素禁忌证者、肝细胞癌及妊娠期、哺乳期妇女。随机将78例患者分为联合组34例，对照组44例，两组患者在性别、年龄、病程、HBV DNA和肝功能等方面经统计学处理均无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法
联合组应用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣，注射剂，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055）180μg，肌肉注射，每周1次，疗程为6个月；同时联合使用胸腺肽α1（基泰，粉针剂，海南双成药业有限公司生产，国药准字H20030407）1.6mg，皮下注射，每周2次，疗程为6个月。对照组单用聚乙二醇干扰素α-2a 180μg，肌肉注射，每周1次，疗程为6个月。
1.3 观察指标
患者于治疗后第1、3、6个月观察患者的症状、体征的变化，分别检测肝功能、HBV血清学标志物，血清HBV DNA含量。每半个月复查一次血常规直至疗程结束。血清HBV DNA定量的检测采用荧光定量PCR法；HBV血清学标志物检测采用酶免疫吸附法；全自动生化分析仪检测生化指标，ALT正常参考值为小于40U/L。
1.4 统计学处理
采用SPSS14.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病毒及血清学指标检测
治疗6个月后，联合组HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率以及HBeAg/抗-HBe血清转换率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 不良反应
治疗过程中两组患者常见的不良反应包括发热、乏力、头痛、食欲不振等症状，血常规白细胞和血小板轻度降低，经对症治疗后恢复至正常。
3 讨论
目前抗乙肝病毒药物的作用均为抑制病毒复制，最终消除病毒要靠人体自身的免疫功能。研究资料表明，CHB患者存在免疫功能低下，尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受[3]。因此，采用抗病毒治疗的同时，使用免疫调节剂提高人体免疫功能，打破免疫耐受是治疗CHB的一个新方向。胸腺肽是一种细胞免疫增强剂，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV感染的清除[4]。
干扰素是目前治疗CHB有效而首选的抗病毒药物，已广泛应用于临床，具有较好的HBV DNA、HBeAg转阴率和抗纤维化疗效。PEG IFNα-2a是将干扰素α-2a与聚乙二醇分子连接起来，吸收入血液后，代谢速度缓慢，半衰期约为77h。因此PEGIFNα-2a每周给药只需一次，但在给药后的1周内，血中可维持恒定的药物浓度，对病毒的抑制作用持续，而非间歇性的，避免了普通干扰素的“峰-谷”效应，以发挥最大的病毒抑制作用[5]。
本组实验应用免疫调节剂胸腺肽α1联合抗病毒药物PEGIFNα-2a治疗CHB，两组治疗方案均有改善血清HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率以及HBeAg/抗-HBe血清转换率的作用，联合组各项指标明显优于对照组，结果表明胸腺肽α1和PEGINFα－2a联合应用有较好的协同作用，提示免疫疗法联合抗病毒药物治疗CHB有助于提高临床疗效，值得临床进一步应用和评价[6]。
[参考文献]
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[3] Stoop JN，Van der Molen RG，Baan CC，et al. Regulatory tells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection [J].Hepatology，2005，41（4）：771-778.
[4]范荣山，石理兰，赵文风. 干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的组织病理学分析[J]. 辽宁药物与临床，2003，40（6）： 450-452.
[5] 马慧，王豪.长效干扰素：聚乙二醇干扰素研究进展[J].中华肝脏病杂志，2002，10（1）：78.
[6] 陈红波，经继生.拉米夫定联合胸腺五肽治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察[J]. 中外医学研究，2009，7（12）：54-55.
（收稿日期：2011-07-28）
