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[摘要] 目的 探讨抗生素相关性腹泻的临床特点及治疗方法及预后。方法 回顾性分析2006年3月～2011年3月入院治疗的186例抗生素相关性腹泻患者的发病时间、易感因素、抗生素使用情况以及治疗方法和疾病转归。结果 有83.9%的患者抗生素使用时间超过1周，抗生素联合使用者占85.5%。抗生素使用时间越长、联合使用抗生素，其腹泻感染率均较高。大便菌群主要以革兰阳性菌为主。结论 合理使用抗生素是预防抗生素相关性腹泻的关键，应引起广泛重视。
[关键词] 抗生素相关性腹泻；抗生素；合理用药
[中图分类号] R595.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-146-02
Clinical Investigation of 186 Patients with Antibiotic-associated Diarrhea
HE Simin
Department of Gastroenterology， Guangxi District Nanxi Mountain Hospital， Guilin 541001， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and therapy methods of antibiotic-associated diarrhea （AAD）. Methods The disease time， risk factors， antibiotics’ application， therapy methods and prognosis of 186 cases with AAD were retrospectively analyzed. Results The ones utilized antibiotics more than 1 week was 83.9% and the ones utilized multiple antibiotics was 85.5%. The longer the antibiotics use， the higher the incidence rate of diarrhea. Fecal flora was mainly Gram-positive bacteria. Conclusion Rational use of antibiotics is the key to prevent antibiotic-associated diarrhea， which should be paid wide attention.
[Key words] Antibiotic-associated diarrhea； Antibiotics； Reasonable medication
近年来各大医院门诊等卫生机构广泛存在着严重不合理用药情况，其中最为常见的是抗生素的滥用现象[1]。不合理应用抗生素导致抗生素相关性腹泻（AAD）的患病率和发病率呈现逐年升高的趋势[2]。为了解我院AAD的相关情况及制定针对性强而有效的防控机制奠定基础，本文对我院186例AAD患者的临床资料进行了分析研究。
1 资料与方法
1.1 临床资料
回顾性分析2006年3月～2011年3月入院治疗的186例抗生素相关性腹泻患者的资料。本研究AAD诊断标准参照卫生部颁布的院内感染的AAD诊断标准[3]。其中男98例，女88例，年龄18～82岁，平均（42.6±3.8）岁。根据病因，肺部感染97例，胆道感染52例，糖尿病合并尿路感染19例，细菌性腹膜炎18例。
1.2 分析方法
收集186例AAD患者的易患因素、临床症状、治疗方法及疾病预后资料进行整理和统计分析。
1.3 统计学方法
Excel建立数据库，运用SPSS18.0统计软件进行统计分析，计数资料运用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 发病时间
AAD主要发生于抗生素使用过程中和使用后3～20d，平均（13.6±6.2）d。186例AAD患者中有138例（74.2%）均发生于抗生素使用后，有48例（25.8%）发生于抗生素使用过程中。
2.2 抗生素使用情况
2.2.1 用药时长 其中抗生素使用时间＜1周者30例（16.1%）；抗生素使用时间＞1周者156例（83.9%），两者差异具有统计学意义（χ2=21.26，P＜0.05）。
2.2.2 抗生素联用情况 其中抗生素一联使用者51例（27.4%）；抗生素二联以上使用者135例（85.5%），两者差异具有统计学意义（χ2=19.83，P＜0.05）。一联抗生素主要以青霉素、喹诺酮类和头孢菌素类最为常用（表1），二联抗生素则主要采用喹诺酮与头孢菌素类、喹诺酮与青霉素类、青霉素与头孢菌素类这三种组合。三联抗生素则往往在二联抗生素的基础上加用硝基咪唑类药物。
2.3 临床症状
除原发疾病，均出现不同程度的腹泻症状，主要包括大便次数增多、性状改变等。可伴有不同程度的恶心、呕吐、脱水、发热和电解质紊乱等。部分患者还出现昏迷、意识障碍等严重症状。腹部可有轻微压痛、肠鸣音显著增强，但腹部体征不具有特异性且较少。AAD持续3～21d，平均（10.2±5.8）d。期间有127例曾经进行过侵袭性操作，如气管插管、呼吸机、尿管插管等。
2.4 实验室检查
大便性状主要表现为水样或粥样，部分含有黏液或脓血。大便常规示，仅小部分患者检查可见红细胞、白细胞和脓细胞等。进行大便涂片检查和菌群培养，得到革兰阳性菌86例，革兰阴性菌54例，真菌25例，阴性21例。
2.5 治疗方法及转归
AAD诊断明确后，根据原发疾病种类决定是否停用抗生素。其中有80例（43.02%）可停用抗生素；有106例（56.98%）原发疾病不允许停用抗生素。80例患者及时停用抗生素，并给予肠道微生态制剂进行治疗。其中38例（47.50%）腹泻明显好转，另外42例患者中，30例给予400mg/次，（3～4）次/d甲硝唑进行治疗3周后症状明显减轻；12例给予500mg/次，2次/d万古霉素进行治疗；1例病情加重，治疗无效死亡。106例患者继续使用抗生素，并给予单用肠道微生态制剂治疗，只有21例患者的腹泻出现好转，显著少于停用抗生素组（χ2=11.93，P＜0.05）。其余85例患者使用甲硝唑治疗，剂量和方法同前，治疗有效例数58例，另27例再使用万古霉素进行治疗，剂量同前，得到有效例数为24例，有3例因病情太重，治疗无效而死亡。
3 讨论
3.1 AAD临床特点
通过对本文186例患者的临床资料进行分析，得到AAD的临床特点为：①好发于中老年人，其多数合并有不同程度的基础性疾病，自然而然成为AAD的高危人群。另外，老年人双歧杆菌菌群较少，抗生素使用使得肠道菌群平衡被打破，真菌感染机会增多[4]。②抗生素使用时间大于1周，联合使用抗生素种类越多，引发AAD的可能性越高，危害越大。③引发AAD的抗生素种类主要包括青霉素、喹诺酮类和头孢菌素类，其中第三代头孢菌素联用引发的AAD比例较高。④AAD患者的腹泻症状多数为单纯性的，此时应及时停止使用抗生素，并依次给予肠道微生态制剂、甲硝唑和万古霉素进行治疗，大多数患者经治疗后症状可消失或明显减轻。
3.2 AAD预防措施
AAD的发生机制虽然尚未明确，但其与抗生素的不合理应用一定具有明确的相关性[5]。预防AAD的发生，最为重要的是合理使用抗生素，并且应严格控制广谱抗生素的使用。对需要进行抗生素治疗的患者，应首先进行抗生素敏感性试验，确定有效的抗生素种类，再给予抗生素治疗，还应尽量缩短治疗的时间，减少患者的住院时间和经济负担。对于病情较轻的患者应针对性地给予窄谱抗生素进行治疗，避免使用强效广谱抗生素治疗。此外，还应尽量避免侵袭性和有创性的操作，确保操作在无菌条件下进行。感染得到控制或病情好转后应及时停药[6]。
[参考文献]
[1] 张秀英，王文远，邓思佳，等. 280例医院门诊不合理处方原因分析[J]. 现代医院管理，2009，1（4）：90-93.
[2] 朱燕凤. 抗生素相关性腹泻[J]. 国外医学：儿科学分册，2002，29（1）：46-48.
[3] 中华人民共和国卫生部. 医院感染诊断标准（试行）[S]. 2001：3.
[4] 蓝宇，韩燕茹，梁学亚，等. 老年住院患者抗生素相关腹泻特征[J]. 北京医学，2002，24（4）：265-267.
[5] 周雪艳. 抗生素相关性腹泻的发病机制[J]. 中国微生态学杂志，2004，16（6）：376-377．
[6] 刘保良，陈玮. 抗生素相关性腹泻及其预防治疗[J]. 临床合理用药杂志，2008，1（1）：51-53.
（收稿日期：2011-07-11）
