【www.zhangdahai.com--写作劳动社保就业】
[摘要] 目的 比较不同钙离子拮抗剂对稳定性心绞痛的治疗效果。方法 分别采用第三代、第一代钙拮抗剂中的两种药物司乐平和硝苯地平治疗稳定性心绞痛患者，观察心绞痛缓解情况、运动平板试验情况、心率、血压的变化情况及不良反应。结果 司乐平与硝苯地平都能改善心肌缺血，使心绞痛发作次数减少，都能产生副作用，只是随着时间的推移，司乐平组的副作用可消失。结论 司乐平作为第三代钙拮抗剂在稳定性心绞痛的治疗上明显由于第一代钙拮抗剂硝苯地平。
[关键词] 钙拮抗剂； 运动平板试验； 稳定性心绞痛
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-09-02
Clinical Study of the Different of CCB on the Stable Angina Pectoris
WANG Haixia WANG Lizhi
Zhongshan Hospital Affiliatedto Dalian University，Dalian 116001
[Abstract] ObjectiveTo study the effect of the different of CCB on stable angina pectoris. MethodsLacidipine and nefidipine were given to treat the patients with stable angina pectoris. The accident of angina pectoris，treadmill test，change of heart rate and blood pressure，etc. and other side-effects were observed. ResultsLacidipine and nifedipine all decreased myocardial ischemia andchanged the side-effects，lacidipine’s side-effects could dispear with time passed. ConclusionLacidipine as the third CCB is better than nefidipine on treating the stable angina pectoris.
[Key Words]CCB； Treadmill test； Stable angina pectoris
不同的钙拮抗剂有不同的化学结构，因此作用于细胞膜上钙通道的不同的部位，从而可能有不同的作用。为此我们选取了钙拮抗剂中的两个药物――司乐平、硝苯地平，对比研究了司乐平与硝苯地平治疗稳定性心绞痛的临床效果，现报道如下。
1 材料与与方法
1.1 一般资料
选取我院2006～2007年50例门诊稳定型心绞痛患者，排除恶性肿瘤、心力衰竭、脑卒中、糖尿病及肝肾功能不全等。其中司乐平（哈药集团三精制药，批号：0601202）组（L组）30例，硝苯地平（北京太阳药业有限公司，批号：060202）组（N组）20例；年龄46～66岁，平均（56.4±8.3）岁；合并高血压者31例，高血脂者26例；男26例，女24例。
1.2 方法
所有受试者均为停用抗心绞痛药物两周、服安慰剂两周者，如此期间有心绞痛症状者，可含服硝酸甘油，并记下硝酸甘油剂量，在服药前后均详细地询问病史，体格检查，并做运动平板试验，比较前后心绞痛症状的改善程度和运动诱发心肌缺血减轻的程度。治疗组口服司乐平1片（4mg），每日一次，服用两周后不能控制者可加大为每日8mg，6周为一疗程；对照组服用国产的硝苯地平，每次一片（10mg），每日3次，服两周后不能控制心绞痛症状者加大剂量为20mg，每日3次，分别于2、4、6、8周末就诊，第八周末重复做运动试验。
1.3 统计学处理
采用SPSS10.0统计学软件处理，所有数据均以均数±标准差（χ±s）表示，治疗前后各参数变化的比较用配对t检验，心电图疗效比较采用Ridit检验。
2 结果
2.1 心绞痛缓解情况
L组与N组心绞痛发作次数和硝酸甘油量均明显减少，经Ridit检验后L组优于N组，见表1。
2.2 运动平板试验情况
按Bruce方案进行平板运动试验，L组治疗前后的总运动时间、最大运动负荷量及ST段的变化在治疗后均有改善，与N组对比有显著性差异，见表2。
2.3 心率、血压的变化情况
司乐平组心率变化不大，服司乐平后收缩压、舒张压均明显下降，与服药前对比P＜0.05；而硝苯地平组可使心率加快，服硝苯地平后对降低收缩压效果明显。见表3。
2.4 不良反应
司乐平组有头痛、头晕3例，面部潮红2例，水肿1例，可耐受，随着时间的推移可自行消失；硝苯地平组2例头痛、1例心悸，2例面部潮红。
3 讨论
司乐平和硝苯地平都是二氢吡啶类钙拮抗剂，在临床上主要用于高血压的治疗[1-3]。近年来研究表明，钙拮抗剂能够扩张冠状动脉，已应用于改善心肌缺血[4]。司乐平是第三代亲脂性二氢吡啶类钙通道阻滞剂，它通过阻滞电压依赖性L―型钙通道而减少跨膜钙离子内流，其脂溶性很高，可在脂质部位聚积，在清除阶段不断释放。基础和临床研究均证明，司乐平作用比硝苯地平起效缓慢而持久[5]，它稳定的血药浓度使血管扩张不至于过急，从而使交感神经反射性兴奋减少，减少心肌耗氧量。在本试验中，司乐平能够显著地延长心绞痛患者的运动时间和运动至心绞痛发作的时间，减轻心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量。本文结果表明，单用司乐平可以改善心肌缺血的症状，其在运动试验及临床疗效两个判定标准上均优于硝苯地平，对稳定型心绞痛有较好的疗效。
硝苯地平作为第一代钙拮抗剂，其半衰期短，一天多次给药才能维持有效的血浓度，但仍然不可避免地存在血药浓度的波动，尤其在其高峰浓度时易产生不良反应。有报道认为短效钙拮抗剂由于重复给药过程中药物浓度的波动过大，会增加心交感神经的活性，加重心肌耗氧量。本文司乐平组有头痛、头晕3例，面部潮红2例，水肿1例，可耐受，随时间的推移可自行消失；硝苯地平组2例头痛、1例心悸，2例面部潮红。司乐平组对心率无影响，而硝苯地平组心率增加，可见司乐平避免了硝苯地平由于吸收快、持续时间短等引起的不良反应。由此显示出第三代钙拮抗剂的优越性，值得临床进一步推广使用。
在2008年1月北京的动脉粥样硬化高峰论坛上已经提出了拉西地平作为二氢吡啶高亲脂性家族中的一员，与其他二氢吡啶类药物相比，有非常突出的抗氧化作用，可以通过干扰氧自由基和减少超氧阴离子的浓度来维持一氧化氮局部浓度，通过调节内皮依赖性血管舒张、降低内皮通透性和抑制白细胞粘附而改善内皮功能紊乱。除了改善血管内皮功能外，还在As通路中的几个关键阶段发挥作用，如LDL代谢和泡沫细胞形成；氧化应激；平滑肌细胞改变及血小板聚集等。但是由于内皮细胞仅含有极少数的钙离子通道，因此二氢吡啶类药物钙拮抗剂的治疗作用不仅仅是通过阻断钙离子通道起作用，也通过细胞内的机制，如抑制蛋白激酶等。
[参考文献]
[1] Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers the COHORT study[J]. Clin cardial，2003，26（2）：17-20.
[2] 张维忠. 高血压治疗研究的回顾与展望[J]. 中华心血管病杂志，2000， 28（3）：167-169.
[3] 沈洪，庚焱，张高魁. 拉西地平（司乐平）降压效果的Meta分析[J]. 中国急救医学，2001，21（3）：153-154.
[4] Vassanelli C，Menegatti G，Marini A，et al. Coronary artery vasomotion and post-stenotic coronary artery blood flow after intracoronary lacidipine in patients with ischemic heart disease：a pilot study[J]. Drugs，1999，57（1）：19-26.
[5] Armas PM，Armas HM，Hemandez HR，et al. Effect of lacidipine and nifedipine GITS on platelet function in patients with essential hyperten- sion[J]. J Hum Hypertens，2000，14（1）：91-95.
（收稿日期：2008-11-20）
