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[摘要] 目的 观察国产氯吡格雷(泰嘉)和进口氯吡格雷(波立维)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板的临床疗效和安全性。方法 将接受冠状动脉支架植入术的205例冠心病患者随机分为泰嘉组(n=107)和波立维组(n=98)。两组患者均于PCI术前顿服氯吡格雷600mg,以后每日75mg,共服用12个月(药物涂层支架DES)。评价PCI术后12个月急性血栓、亚急性血栓、晚期血栓的发生率及临床出血事件包括脑出血、消化道出血及皮下出血以及冠脉再狭窄率,并观察术前、术后的粒细胞、血小板数量。结果 12个月的随访期内,两组患者的主要心血管不良事件、冠脉再狭窄率、出血并发症以及粒细胞、血小板数量无显著差异。结论 国产与进口氯吡格雷临床疗效基本相同,且安全性相当。
[关键词] 经皮冠状动脉介入术; 氯吡格雷; 血栓; 再狭窄; 出血
[中图分类号] R654 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)03-49-02
多项大型临床研究[1,2]已明确,经皮冠状动脉介入(percutaneous comnary intenrention,PCI)的一项重要辅助措施是有效的抗血小板、抗凝治疗,其已成为防止术中、术后发生急性、亚急性血栓形成的最为重要的辅助治疗。联合应用氯吡格雷和阿司匹林已成为介入术后预防血栓并发症的标准抗血小板治疗方案。本文旨在比较国产氯吡格雷(商品名泰嘉,深圳信立泰药业生产)与进口氯吡格雷(商品名波立维,法国赛诺菲公司产品)的抗血小板作用效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2002年9月～2008年9月于上海梅山医院心内科住院的冠心病患者,排除恶性肿瘤患者、合并肝、肾功能严重损害及血液系统疾病患者、精神病患者、依从性差、随访可能性小的患者共205例入选,其中男143例、女62例;急性心肌梗死35例,不稳定型心绞痛89例,稳定型心绞痛81例,纳入标准:①年龄32～80岁;②适合支架植入术治疗;③心功能Ⅱ～Ⅲ级。
入选患者随机分为泰嘉组(n=107)和波立维组(n=98)。两组患者在年龄、性别、冠心病危险分层上均具有可比性。
1.2 方法
国产氯吡格雷,商品名泰嘉,由深圳信立泰药业有限公司生产,国药准字X 20000542,每片25mg。进口氯吡格雷,商品名波立维,由杭州塞诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产,国药准字2001J17,每片75mg。泰嘉每片25mg,波立维每片75mg。患者于术前除常规给予硝酸酯类药物、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等抗心绞痛治疗之外,术前3d服用阿司匹林300mg/d,并于术前顿服泰嘉或波立维600mg;PCI术后继续服用泰嘉或波立维75 mg/d,阿司匹林300mg/d(1个月后改为100mg/d);术后他汀类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或受体拮抗剂、奥美拉唑等药物均按常规使用,根据病情选择应用低分子肝素;泰嘉或波立维服用至术后1年。本研究随访至术后12个月。评价术后12个月内急性血栓、亚急性血栓、晚期血栓的发生率;于术后12个月复查冠状动脉造影明确再狭窄率,再狭窄的诊断标准为扩张的冠状动脉狭窄超过50%[3]于术前及术后1个月行血常规检查观察粒细胞及血小板数量;随访期内观察出血并发症与不良反应发生情况。
1.3 统计学方法
使用SPSS 10.0统计软件包;计量资料以均数±标准差表示,计数资料以百分数表示,分别行t检验和χ2检验。P0.05)(表1)。
2.2 随访
PCI术后12个月,泰嘉组与波立维组分别随访89例及78例患者,两组均未出现急性、亚急性冠状动脉再闭塞症状(冠状动脉内急性、亚急性血栓形成,表现为患者再次出现剧烈胸痛);于随访期内,泰嘉组心源性死亡、再次心肌梗死、再发心绞痛、继发心力衰竭及再次入院治疗的患者分别为0、1、2、3、2例,波立维组分别为1、0、4、3、2例,各项比较均无显著差异(P>0.05)。
2.3 再狭窄率
冠脉造影术后12个月,泰嘉组和波立维组各有31例(31/89,34.8%)、27例(27/78,34.6%)复查冠脉造影,分别有6例(6/89,6.7%)和4例(4/78,5.1%)发生再狭窄,再狭窄率无显著差异(P>0.05)。
2.4 血常规术前以及术后1个月查血常规
结果提示两组的血小板数量以及粒细胞数量均无显著性差异(P>0.05)(表2)。
2.5 出血并发症与不良反应
两组患者随访期内均未出现颅内出血、消化道出血等严重出血。股动脉穿刺局部出血、血肿情况:泰嘉组6例,波立维组5例,无显著差异(P>0.05)。明显的胃肠道反应(明显的恶心、呕吐、腹痛):泰嘉组4例,波立维组0例,有显著差异(P0.05)。
3 讨论
PCI时球囊扩张及支架成形术使血管内皮的完整性受到破坏,并可导致内皮下基质暴露,造成血管内皮损伤、血小板活化、聚集、黏附,最终可导致PCI术后急性血管闭塞、冠状动脉微栓塞。PCI术促进血小板聚集的机制如下:降低血小板NO合酶活性和L-精氨酸的跨膜转运,使血小板产生NO减少;球囊对冠脉血流暂时阻断;支架与血管内膜嵌合不紧密则血流通过其间易产生涡流,流速减慢;PCI过程中人体处于应激状态,儿茶酚胺大量释放等因素使血小板易于黏附、聚集。血小板活化在PCI术后发生急性血栓形成中起着关键的作用,且与PCI术后冠脉再狭窄有关,因此PCI术后行积极有效的抗血小板和抗凝治疗,对降低PCI术后并发症具有重要的意义。目前通常使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治疗。氯吡格雷属噻吩吡啶类衍生物,是新一代的血小板聚集抑制剂,可拮抗ADP所致的血小板聚集。其作用机制在于与血小板的ADP受体结合进而ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复活物的活化受阻,因而血小板聚集被抑制。有学者认为,氯吡格雷是强效血栓素合成酶抑制剂,与阿司匹林的作用机制相似,能抑制血栓素A2(TxA2)生成,同时能促进具有抑制血小板聚集和血管扩张作用的前列腺素的生成,从而能有效抑制凝血过程,并通过打破凝血平衡使已形成的血栓溶解。
上述研究结果表明,泰嘉在冠心病PCI术治疗中是有效、安全的。国产氯吡格雷(泰嘉)与进口氯吡格雷(波立维)具有相似的临床疗效,这一结果与廖伟等[4]的报道一致。本研究的局限性在于例数偏少、观察的时间较短,故尚需大样本、更长时间的观察研究。
[参考文献]
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[3] 陈军,周颖玲,杨希立,等. 罗格列酮对2型糖尿病患者冠脉支架内再狭窄的预防作用[J]. 中国临床药学杂志,2005,14(4):223-225.
[4] 廖伟,阳贻红. 经皮冠状动脉腔内成形术前及术后血小板活化因子、血栓素B2 及前列腺素水平的变化及其临床意义[J]. 陕西医学杂志,2005,34:433-442.
(收稿日期:2009-09-17)
