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【摘要】 目的 探讨右美托咪啶对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及恢复翻正反射时间的影响。方法 选择右侧颈动脉置管成功的雄性SD大鼠20只，随机分成实验组(D组)和对照组(C组)，每组10只。大鼠平均动脉压(MAP)监测建立后，实验组经腹腔注射右美托嘧啶30 μg/kg(浓度4 μg/ml)，对照组注射同容量的生理盐水，腹腔注药15 min后实施胃穿孔修补术。全程记录大鼠腹腔注药前(基础值)、注药后15 min、以及整个手术过程的平均动脉压(MAP)变化，记录大鼠恢复翻正反射的时间。结果 与C组比较，D组大鼠腹腔注药后5 min和10 min MAP的差异无统计学意义(P>0.05)，注药后15 min MAP下降，D组为(60.58±13.13)mm Hg，C组为(81.82±18.75)mm Hg，差异有统计学意义(P>0.05)。两组大鼠翻正反射恢复的时间，D组为(200.38±40.82)min，C组为(171.50±33.10) min，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30 μg/kg)15 min后MAP开始降低，其对大鼠恢复翻正反射的时间无影响。�
【关键词】
右美托咪啶；血流动力学；苏醒时间；大鼠
【Abstract】 Objective
To investigate the impact of dexmedetomidine on the hemodynamics of gastric perforation repair and recovery time of righting reflex.Methods 20 male SD rats whose right carotid artery catheter were successful were randomly divided into experimental group (D group) and control group (C group), n=10.After the establish of rats mean arterial pressure(MAP) monitoring, the experimental group were intraperitoneal injected with dexmedetomidine 30 μg/kg(concentration 4 μg/ml),and the control group was injected with the same volume of saline. Further, the gastric perforation repair were implemented after 15 min. Rats were monitored throughout before injection (baseline), after injection, the MAP and the entire surgical process changes, and rats were recorded recovery time of righting reflex. Results Compared with group C, D rats after intraperitoneal injection, 5 min and 10 min MAP difference was notstatistically significant (P>0.05), decreased after injection 15 min MAP, D group, (60.58±13.13)mm Hg, C group was (81.82±18.75)mm Hg, the difference was statistically significant (P>0.05). Two groups of rats after the recovery time of righting reflex, D group was (200.38±40.82)min, C group was (171.50±33.10)min, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Intraperitoneal injection of dexmedetomidine(30 μg/kg) 15 min, MAP began to decrease, the recovery of righting reflex in rats had no effect on the time.�
【Key words】
Dexmedetomidine; Hemodynamics;Recovery time;SD rats
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作者单位：510182广州医学院麻醉学系2008级在校本科学生(梁坤 张顺才 揭嘉沂 朱嘉玲 夏静 蔡少銮 滕清宇)；广州医学院第二附属医院麻醉科(黄焕森 邓玉萍 邱小弟)
右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高选择性的α��2�肾上腺素受体激动药，该药具有剂量依赖的镇静和镇痛作用，无呼吸抑制作用，可减轻外科手术刺激的血流动力学反应[1，2]。1999年美国食品和药物管理局(FDA)批准Dex适用于ICU患者的短期镇静，而由于其独特而优越的药理学特性，2008年美国FDA增加了Dex的适应证，批准Dex可用于非气管插管患者手术和其他操作镇静[3]，由此可见，Dex具有广阔的应用前景。然而，Dex于2009年6月方在我国上市，其在我国的临床应用和实验研究的报道较少。本研究旨在探讨Dex对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及苏醒时间的影响，为临床提供参考。�
1 资料与方法�
1.1 建立右侧颈动脉置管模型，监测平均动脉压(MAP)雄性SD大鼠，体重200~250 g，由广东省医学实验动物中心提供。腹腔注射10%水合氯醛300~350 mg/kg麻醉后，仰卧位固定，颈部消毒，纵向切开3 cm左右切口，分离出右侧颈动脉，远心端结扎颈动脉，近心端采用动脉夹夹闭，使用眼科剪在颈动脉上剪开一楔形小口，取肝素化的24 g留置导管插入颈动脉，结扎颈动脉及留置导管以固定，去掉动脉夹，打开压力换能器连接BL-420生物机能操作系统，血液迅速充满导管，同时能看见血液波动，操作系统自动记录血压波形和血压值。�
1.2 分组 取右侧颈动脉置管成功的大鼠20只，随机分为实验组(D组)和对照组(C组)，每组10只。实验组经腹腔注射右美托嘧啶30 μg/kg(浓度4 μg/ml)，对照组注射同容量的生理盐水，腹腔注药15 min后实施胃穿孔修补术。�
1.3 胃穿孔修补术模型的建立 常规备皮、消毒腹部皮肤、铺孔巾。大鼠上腹部皮肤剑突下一横指处正中切口长2.0～2.5 cm，沿腹白绂剪开腹壁组织、打开腹腔，大鼠腹腔拉钩暴露手术野，以无齿镊拨动鼠肠找到鼠胃，并将其拉出，碘伏消毒胃壁边缘，用纱布将其围住胃体以防胃液漏入腹腔，于胃壁表面无血管处切开胃壁，切口 1.4 观察指标 全程记录大鼠腹腔注药前(基础值)，注药后5 min、10 min、15 min，以及整个手术过程的MAP变化，记录大鼠水合氯醛麻醉翻正反射消失后，至翻正反射恢复的苏醒时间。�
1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料数据采用均数±标准差(x±s)表示。采用两独立样本t检验进行比较分析，P0.05)。�
2.2 MAP变化 与C组比较，D组大鼠基础值、腹腔注药后5 min和10 min、切皮时和术毕时MAP的差异无统计学意义(P>0.05)，注药后15 min MAP下降，D组为(60.58±13.13)mm Hg，C组为(81.82±18.75)mm Hg，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。�
3 讨论�
右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高选择性的α��2�肾上腺素受体激动药，临床应用具有镇静、镇痛和抗焦虑等作用。近年来，Dex除了作为ICU的镇静药物以外，也逐渐应用于临床麻醉。然而，Dex于2009年6月方在我国上市，Dex在我国的临床应用和动物实验研究的报道较少，关于Dex对心血管的抑制作用以及Dex对苏醒延迟效应的影响值得深入研究。�
本研究通过建立右侧颈动脉置管模型，实时监测大鼠腹腔注射Dex后MAP的变化。研究结果显示，腹腔注射Dex后MAP逐渐下降，至注射后15 min时MAP与对照组MAP比较，差异具有统计学意义。提示腹腔注射Dex 15 min后Dex的药效开始出现对循环的抑制作用，我们在临床麻醉中需要根据术程的进展掌握好Dex的用药时机，避免用药过早、过多而引起循环不必要的过度抑制。国内学者李彦文等[4]对30名健康受试者随机分组后分别静脉注射Dex 0.5 μg/kg、1.0 μg/kg、1.5 μg/kg(10 min静脉注射完毕)，研究结果显示，Dex对循环的抑制作用随着剂量的增大和时间延续而抑制效果更强。Dex对循环产生抑制作用的机制主要表现为两方面：一方面是由于Dex作用于大脑蓝斑核(lcuos cruleus，LC)的α��2A�受体，引起中枢性抗交感和增加迷走活性的作用，从而血压和心率发生中度下降；另一方面是由于Dex发挥类似外周神经节阻滞剂的作用，进一步增强抗交感的效果。�
由于Dex是惟一一种“可自然唤醒”的镇静药，围术期应用Dex是否产生苏醒延迟的效应目前尚无一致的结论。Guler等研究表明[5]，给予腺样体和/或扁桃体摘除术的小儿术毕前5 min静脉注射Dex 0.5 μg/kg后，患儿术后拔管时间和离室时间有所延长。而本研究中的Dex组大鼠苏醒时间为(200.38±40.82)min，大于对照组的(171.50±33.10)min，但组间差异无统计学意义。究其原因可能与Dex的给药时机和Dex复合其他麻醉药物的协同作用有关，本研究是手术前给药，Guler等的研究是术毕时给药。鉴于Dex的镇静效应是否能引起苏醒延迟尚无定论，因此，我们在临床应用中应根据不同的情况掌握用药适应证。�
综上所述，大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30 μg/kg)15 min后MAP开始降低，其对大鼠恢复翻正反射的时间无影响。�
参 考 文 献�
［1］ Olutoye OA， Glover CD， Diefenderfer JW， et al. The effect of intraoperative dexmedetomidine on postoperative analgesia and sedation in pediatric patients undergoing tonsillectomy and adenoidectomy. Anesth Analg，2010，111(2)：490-495.�
［2］ 李民，张利萍，吴新民.右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展.中国临床药理学杂志，2007，23(6)：66-70.�
［3］ 张清，陈永强.右美托咪啶的临床应用进展.医学综述，2011，17(3)：434-437.�
［4］ 李彦文，欧阳文，汪赛赢，等.不同剂量右美托咪啶的镇静效应.临床麻醉学杂志，2010，26(7)：580-582.�
［5］ Guler G， Akin A， Tosun Z， et al. Single-dose dexmedetomidine reduces agitation and provides smooth extubation after pediatric adenotonsillectomy. Paediatr Anaesth，2005，15(9)：762-766.
