卡维地洛治疗心力衰竭作用机制_卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察

【www.zhangdahai.com--调研报告】

  [摘要]目的:探讨卡维地洛对扩张型心肌病(DCM)心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法:60例DCM并CHF患者在利尿剂、洋地黄、ACEI及硝酸盐制剂治疗的基础上,随机分为卡维地洛治疗组及常规治疗组(每组30例)。治疗前及4个月用超声心动图测左室缩短分数(FS),射血分数(EF)、左室舒张末内径(LVDD)、室间隔厚度(HVS)和左室后壁厚度(LVPW)。结果:治疗4月后,两组心功能改善。卡维地洛LVDD[(60.5±+6.6)与(67.3±6.1)mm,P<0.05]、EF[(47.8±9.7)与(40.5±6.4)%,p<0.05]、D/T[(4±0.7)与(4.5± 0.5),P<0.05]显著改善。结论:卡维地洛能显著改善DCM心功能及心肌重构。
  [关键词]扩张型心肌病;心力衰竭;充血性;肾上腺素能β-受体阻制剂
  文章编号:1009-5519(2008)08-1137-02 中图分类号:R5 文献标识码:A
  
  充血性心力衰竭是各种心脏病发展的最终阶段,预后极为不良。扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)主要表现为心室腔扩大、慢性心功能不全,最终表现为恶性心律失常和心源性猝死。内科主要以利尿剂、血管扩张剂、洋地黄等综合治疗为主,目前常缺乏特异治疗方法。有研究认为,阻滞神经激素,阻断心肌重塑是心衰治疗的关键。新一代β-受体阻滞剂卡维地洛因具有独特的药物作用,可以阻断心力袁竭患者体内儿茶酚胺过度分泌的恶性循环而备受关注。本研究旨在探讨卡维地洛对DCM心力衰竭患者心功能、心脏结构的影响。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料:符合1995年WHOfiSFC DCM诊断标准,心功能分级(NYHA)IHI、Iv级的患者60例(未曾用过β-受体阻滞剂或停药2周以上者),男37例,女23例。年龄(51.4±10.7)岁,心力衰竭病程(28.4±10)个月,随机分为卡维地洛治疗组和常规治疗对照组,每组30例。治疗组男18例,女12例;年龄19~68岁,平均(46.0±10.2)岁;心功能分级(NYHA)Ⅲ级18例,Iv级12例,射血分数(EF)(37.2±10.5)%。对照组男19例,女11例,年龄23~67岁,平均(47.2±10.5)岁;心功能分级(NYHA)Ⅲ级20例,Ⅳ级10例,EF(37.1±6.9)%。两组临床资料有可比性。
  
  1.2 治疗方法:所有患者接受心衰的常规治疗,包括营养心肌、洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂,治疗组在病情稳定基础上加用卡维地洛加(商品名:络德,北京巨能制药有限责任公司,每片10mg)。起始剂量2.5mg,每日2次,根据病情及患者耐受程度每1~2周逐渐增加剂量,最大剂量10mg,每日2次,维持治疗4个月。分别于治疗前、治疗4个月后观察有关指标。
  
  1.3 症状与体征观察:治疗前后测定心率、血压,观察其变化。超声心动图指标采用美国惠普公司的HP-SONOS5500型超声心动图仪。测量左室舒张末内径(LVDD)、舒张末室间隔厚度(IVS)和左室后壁厚度(LVPW)。由超声心动图仪内置公式自动计算每搏量(SV)、左室射血分数(LVEF)、缩短分数(F3)。LVDD与室壁厚度之比(D/T)按以下公式计算;Dfr=LVDD/(HVS+LVPW)。
  
  1.4 统计学处理:两样本均数比较采用t检验。
  
  2 结果
  
  2.1 左心室收缩功能的变化:治疗组治疗后IS、EF、SV显著改善(P>0.05);与对照组同期相比FS、EF、显著改善(P<0.05),两组治疗前后左室收缩功能指标变化,见表1。
  
  
  3 讨论
  
  神经内分泌过度激活导致充血性心力衰竭进一步恶化是心血管领域的重大发现。自Waagsteint1975年首次将β-受体阻滞剂应用于DCM心力衰竭患者以来,国际上涉及CHF患者的数十项多中心研究大多数认为B一受体阻滞剂在治疗CHF方面有利于:(1)缓解临床症状;(2)改善心功能;(3)降低死亡率。尤其是第三代B受体阻滞剂卡维地洛更是取得了令人鼓舞的效果。卡维地洛改善心力衰竭可能机理如下:①通过阻断α1-受体,扩张外周血管,降低总外周血管阻力,从而降低血压,减轻心脏后负荷;②通过其β-受体阻滞作用,可抑制动物及人的肾素-血管紧张素系统(RAS),阻断血管紧张素H]生长,减轻水钠潴留;③通过阻断β1、β2、α1受体,抑制交感神经系统(SNS),纠正了交感神经支配不均造成的室壁运动异常,减慢心率降低心肌氧耗量及能量的需求;④抑制CHF患者内皮素(EF-1)的合成;⑤抗氧化、直接清楚氧自由基,抑制心肌细胞调亡;⑥抗心律失常。
  本研究对于DCM充血性心力衰竭在常规治疗基础上加用卡维地洛,显示其能够明显改善DCM充血性心力衰竭患者心脏收缩和舒张功能,还能够明显改善心功能和结构,无明显不良反应。所有心功能不良又无β受体阻滞剂禁忌证,且病情稳定的患者,均应加β受体阻滞剂。但我们的观察时间较短,卡维地洛长期应用心功能和结构是否近一步改善,有待于更长期的临床观察。

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