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【摘要】 目的 研究铝中毒对大鼠肝脏功能及结构的影响。方法 20只大鼠随机分组，实验组以AlCl��3�水溶液腹腔注射染毒，对照组以生理盐水腹腔注射；分别于第4和第8周末取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ�谷氨酰转移酶(GGT)，在第8周末取肝组织作病理检查。结果 与空白对照组相比，铝中毒组大鼠的血清中ALT、AST升高，肝细胞变性、坏死及纤维组织增生。结论 铝中毒可使大鼠肝功能受损及肝细胞损伤。�
【关键词】 铝中毒; 大鼠; 肝脏功能
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The influence of chronic aluminum poison on liver function and struture of rats
ZHOU Xi�Han, XU Jian�Guo, HUANG Zan�Song,et al.
Affiliated Hospital of YouJiang Medical University for Nationalities, Guangxi 533000,China
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【Abstract】 Objective
To study the influence of liver function and structure chronic aluminum poison of rats. Methods totally 20 rats were randomly divided into control group and chronic aluminum poison group. The rats model of chronic aluminum poison was established by intraperitoneal injected AlCl��3�solution. The rats model of control group intraperitoneal inject NS. ALT, AST, GGT in the serum were measured after the third and fourth week. Pathological changes of liver were observed by light microscope after the eighth week. Results Serum levels of ALT and AST in the chronic aluminum poison group were significantly higher than those of the control group. Light microscopy in HE staining showed that liver cell was denaturing, putrescence and fibering. Conclusion Chronic aluminum poison may be one of reasons that causes injury of rat liver.�
【Key words】 Aluminum poison;Rat;The liver function
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作者单位：533000右江民族医学院附属医院消化内科(周喜汉 �黄赞松);右江民族医学院内科学教研室(许建国 马迎教);广西医�科大学研究生院(曹聪)�
通讯作者: 许建国
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铝中毒对神经系统的毒性已经被许多研究所证实［1�3］。但目前关于铝中毒对肝脏结构和功能影响的报道甚少，本试验通过连续腹腔注射三氯化铝法, 建立大鼠铝中毒模型, 通过对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ�谷氨酰转移酶(GGT)的测定及肝脏组织学的观察, 旨在探讨铝中毒对大鼠肝脏结构及功能的影响。�
1 资料与方法�
1.1 动物
由广西医科大学实验动物中心提供20只活动能力相近、体重210~228 g的健康成年SD清洁级大鼠(实验动物许可证号: SCXK桂2003�0003)，将实验大鼠适应喂养1周后，随机分为2组，即空白对照组、铝中毒组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养，自由进食及饮水。�
1.2 试剂
结晶氯化铝分析纯(AlCl�3•6H�2O，相对分子质量241.43)，西安化学试剂厂产品，批号:010615。�
1.3 动物模型的建立及给药方法
参照文献［4］的方法制作大鼠铝中毒模型，即将AlCl3溶液用蒸馏水配制，浓度为10 g/L。AlCl��3�水溶液高压灭菌后，以6 mg/(kg•d)的剂量给实验组进行腹腔注射，给空白对照组腹腔注射等量(0.4 ml/只)灭菌生理盐水。连续注射3 d，间隔1 d再注射，全程共60 d。�
1.4 样本采集及制备�
1.4.1 肝脏功能相关指标的检测 分别于第4和8周末取尾静脉血约1.5 ml，分离血清，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和r�谷氨酰转移酶(GGT)等肝功能指标。测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，测定严格按照试剂盒说明书进行。�
1.4.2 肝组织病理学观察 取第8周末处死的大鼠肝组织标本，用福尔马林固定，4~5 μm石蜡切片，HE染色，用光学显微镜观察病理学改变。�
1.5 统计学方法
所有实验数据均以(x±s)表示，采用SPSS 17.0统计软件进行t检验。P0.05)。�组别
ALTASLCGT
第4周第8周第4周第8周第4周第8周
空白组
71.80±10.3188.50±18.39140.10±19.84174.50±66.613.60±3.037.40±4.03
染铝组95.30±21.96201.40±46.62201.30±24.19300.30±37.915.20±2.158.90±2.18
2.2 铝中毒大鼠肝组织病理学的影响
空白对照组：肝细胞围绕中央静脉呈索状整齐排列。肝细胞大小一致，细胞界膜清楚，汇管区无炎细胞反应(见插图1)；铝中毒组：中央静脉高度扩张充血，细胞排列紊乱，细胞肿胀，胞浆疏松化及空泡变性，出现灶状坏死，炎细胞浸润明显，有纤维组织增生(见插图2)。�
空白对照组肝组织病理检查
铝中毒组肝组织病理检查
3 讨论�
生活环境中铝的广泛存在和在日常生活中人们接触铝的机会增多，导致过多的铝进入体内会引起铝中毒。铝是一种慢性蓄积性毒性物质，在体内主要以Al(H��2�O)��3＋�与转铁蛋白、白蛋白、枸椽酸离子相结合，对人体健康造成重大危害［5］。肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，具有生物转化作用。当肝脏受到体外毒物及其他不良因素的侵害时, 其结构将受到不同程度的损害, 进而引起相应的代谢紊乱。血清氨基转移酶是肝细胞损伤的敏感指标，肝脏是ALT 和AST这两种酶富含的组织，它们血清活性是肝脏疾病临床评价最常用的指标，正常情况下两种血清氨基转移酶的浓度很低，ALT 和AST血清水平的升高与富含氨基转移酶的组织细胞的损伤或者破溃，或者细胞膜通透性的变化使ALT 和AST漏入血中有关。有研究表明，用AlCl��3� 经腹腔染毒雏鸡8周后发现肝脏中铝含量显著增加, 血清中ALT 和AST 活力显著提高，同时肝细胞有病理改变［6］。本研究结果与上述报道一致, 在铝中毒大鼠肝脏结构受损，肝细胞肿大、变性、坏死，肝细胞结构完整性遭到破坏, 肝细胞内的ALT 和AST 透过细胞膜进入血液, 使外周血中的ALT 和AST 含量升高，这种变化与肝脏病理组织学结构变化的观察结果一致。由此可见，铝中毒对大鼠肝脏结构及功能有一定的影响，对中央静脉周围的肝细胞损伤比较严重，应该引起人们的密切关注。�
参 考 文 献�
［1］ 王继芬,康朝胜,臧贵勇,等.慢性铝中毒对大鼠海马CA3区ChAT阳性神经元的影响.贵阳医学院学报，2010，35(6)：561�563.�
［2］ 顾庆云，张立超，李心慰，等. 亚慢性铝中毒对雏鸡大脑神经细胞凋亡的影响.中国家禽，2010，32(2)：12�14.�
［3］ 孙岩， 陈海.针刺对铝中毒SD痴呆大鼠脑组织内细胞凋亡及Bcl�2影响的实验研究.河南中医，2010，30(8)：752�754.�
［4］ 李秋营,杨艳旭,张太强,等.实验性大鼠铝中毒模型建立.山西医药杂志, 2002, 31(2): 113�115.�
［5］ 刘萍.DFP的合成、排铝作用及对慢性荷铝动物的保护机制的研究.山东大学2007年博士学位论文.�
［6］ 胡崇伟，王奔，李静，等.亚慢性铝暴露对雏鸡肝脏结构与功能的影响.中国兽医杂志，2010,46(8)：38�39.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
