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[摘要]目的：观察小剂量米非司酮联合甲基睾丸素治疗围绝经期子宫肌瘤的疗效及安全性。方法：将85例确诊为子宫肌瘤患者分为两组，联合组：口服米非司酮及甲基睾丸素，米非司酮10mg，甲基睾丸素5mg，每日1次，连服3个月；对照组：口服米非司酮及安慰剂，服药方法同联合组。监测用药前后的血红蛋白水平变化，观察用药前后子宫与肌瘤体积变化。结果：85例患者在治疗期间出现的闭经、下腹部胀痛及贫血等得以纠正，子宫体积及肌瘤体积均缩小，以联合组效果明显，两组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应类似且不需处理。结论：小剂量米非司酮联合甲基睾丸素是治疗围绝经期子宫肌瘤较安全而有效的保守疗法，效果理想。
[关键词]子宫肌瘤；米非司酮；甲基睾丸素；围绝经期
[中图分类号]R711.74 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)05(b)-048-02
子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤，以30～50岁的妇女患病率最高，以往子宫肌瘤的治疗办法以手术为主，但手术治疗创伤大、恢复慢，可能造成生育功能的影响，近年来非手术治疗子宫肌瘤越发受到关注。广州经济开发区红十字会医院采用米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤，取得了满意的疗效，现总结如下：
1 资料与方法
1.1对象
选择2005年6月-2007年6月就诊的围绝经期子宫肌瘤患者85例，年龄43～54岁，平均48.1岁。全部患者均有不同程度经期延长、盆腔包块、贫血等临床表现。经妇科检查及彩超检查有1个或多个瘤体，证实为子宫肌瘤。
治疗前行子宫内膜诊刮及宫颈涂片检查，排除恶性病变。无心、肝、肾等重要脏器疾病，无服用米非司酮及甲基睾丸素禁忌证，并知情同意药物治疗。
1.2方法
将85例患者随机分为两组，联合组45例，从月经来潮第1天开始口服米非司酮10mg，甲基睾丸素5mg，连服3个月为1个疗程。对照组40例，米非司酮服法同上。同时服用等量的安慰剂，疗程同联合组。用药前、后检测血常规和肝功能。
1.3疗效观察
两组患者于药前后分别行B超及妇科检查。测量子宫及肌瘤三维径线，子宫或肌瘤体积的计算按v(体积)=0.523xdlxd2xd3(d1、d2、d3分别代表子宫或肌瘤的3个径线)，多发性肌瘤仅计算最大肌瘤体积。同时监测血红蛋白水平。用药1个疗程后停药，并随访6个月。
1.4统计学处理
数据统计应用SPSSl2.00软件包处理。计量资料采用成组设计t检验，计数资料采用卡方检验。
2 结果
2.1子宫及肌瘤变化
用药3个月后联合组、对照组子宫及肌瘤体积明显缩小，但联合组较对照组子宫缩小更明显。两组比较差异有统计学意义(P＜O.05)。见表1。
2.2两组治疗前后血红蛋白及血细胞比容变化
85例患者在治疗期间均获得有效止血，并出现药物性闭经。两组无用药无效患者。治疗后两组贫血均得到纠正。血红蛋白均有不同程度提高，见表2。
2.3不良反应
两组不良反应相似，无肝肾损害。如潮热、出汗、头昏、失眠、性欲减退、阴道干涩及胃肠道反应，但联合组症状较对照组轻微，未做特殊处理，停药后均恢复正常。
2.4随访
全部患者均按期随访6个月，每月1次。两组患者多于停药后1～2个月恢复月经来潮，但9例50岁以上患者停药6个月一直未恢复月经，即绝经。彩超监测子宫及肌瘤体积继续缩小。
3 讨论
子宫肌瘤是一种具有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，故雌孕激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素。研究发现，子宫肌瘤较周围的平滑肌有更多的雌激素受体，肌瘤中雌二醇浓度显著高于正常子宫肌层，而且雌二醇向雌酮的转化较正常子宫肌层明显降低，提示肌瘤内环境是高雌激素性的，且分泌期的子宫肌瘤标本中分裂相明显高于增生期的子宫肌瘤，这是目前应用抗孕激素类药物治疗子宫肌瘤的理论依据。
米非司酮是化学合成甾体类药物，是炔诺酮的衍生物，有更强的与孕激素受体(PR)相结合的能力，使自然的孕激素难以与受体结合而不能发挥其生物效应，具有抗孕激素活性，抑制PR表达，减少子宫动脉血流使子宫肌瘤血供减少，引起子宫肌瘤萎缩的作用，它能通过某种机制引起肿瘤细胞的能量代谢障碍，并影响肌瘤细胞的血供，使肌瘤发生萎缩。对50岁左右近绝经期患者可诱发绝经，停药后继续闭经，肌瘤持续缩小。米非司酮的抗孕激素作用对缩小肌瘤体积控制其发展是有效的。
雄激素有对抗雌激素的作用，可以通过垂体一卵巢轴，使卵巢的内分泌功能抑制，使绝经提前，肌瘤缩小。甲基睾丸素是一种合成的雄激素，可减少盆腔充血，抑制下丘脑促性腺激素释放激素的释放，进而抑制垂体、卵巢的功能。与米非司酮联合应用，可使雌激素水平降至最低点，从而加速卵巢内残存卵泡的闭锁。此外，甲基睾丸素可促进蛋白合成，加速红细胞的生成，纠正贫血。
本研究以孕激素拮抗剂米非司酮联合或不联合抗雌激素制剂甲基睾丸素治疗子宫肌瘤，1个疗程后均出现闭经，且两组均使子宫肌瘤缩小，月经量减少、贫血得以纠正，但以联合治疗效果显著。表明抗雌孕激素的联合治疗较单纯抗孕激素治疗效果更佳，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)，且服药后不良反应较轻，不需特殊处理。
综上所述，小剂量米非司酮联合甲基睾丸素治疗围绝经期子宫肌瘤疗效较好，避免了手术痛苦，不良反应小，安全有效，值得推广。
