【www.zhangdahai.com--领导讲话稿】
【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法 蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者32例，接受卡培他滨和多西紫杉醇联合方案化疗。卡培他滨2 000 mg/(m�2・d),第1～14天；多西紫杉醇25～30 mg/m�2，第1、8、15天，21 d为1个疗程，至少治疗2个疗程。结果 完全缓解4例，部分缓解11例，稳定12例，进展5例，总有效率46.9%，平均TTP 5.5个月。主要不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应和手足综合征,Ⅲ+Ⅳ度白细胞下降15.6%,其余多为Ⅰ～Ⅱ毒性反应。结论 多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌,有较好的疗效,毒性可以耐受,为有效的解救方案。
【关键词】 多西紫杉醇；卡培他滨；乳腺癌；化疗
Docetaxel and capeciatabine combination regimen in treatment of anthracycline-resistant breast cancer
SHU Yang-chun,MO Xian-yi，LIU Kui-feng,et al. Department of Medical Oncology,the First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharmacy. Guangzhou 510080，China
【Abstract】Objective To evaluate the results of combinafiom chemotherapy with docetaxel and capeciatbine in the treatment of anthracycline-resistant breast cancer .Methods 32 patients of anthracycline-resistant breast cancer were treat with docetaxel and capecitabine combination regimen.Docetaxel was given at a dose of 25-30 mg/m�2 by intravenous infection at day 1, day 8, day 15;Capecitabine was orally given at a dose of 2 000 mg/(m�2・d),twice a day for two weeks followed by one week rest with 21 days apart for each cycle,at least two cycles were given for the patient.Results The overall response rate was 46.2%,the median time to progression was 5.5 months.The main toxicity was myelosuppression,nausea and vomitimg, hand-foot syndrome.Conclusion Docetaxel and capecitabine comination regimen has good anti-tumor activity and good toleration on patients with anthracycline-resistant metastatic breast cancer .It could be considered as salvage treatmet regimen of refractory breast cancer.
【Key words】 Breast cancer；Docetaxel；Capecitaline；Chemotherapy
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,含蒽环类药物的化疗对其有着良好的疗效,而对蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者，选择一个有效的解救方案,对于延长患者的生存期至关重要。近年来,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇治疗既往蒽环类药物治疗失败的患者取得了较好疗效。自2003年1月至2005年8月以多西紫杉醇联合卡培他滨方案治疗转移性晚期乳腺癌32例,现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 全组32例患者,均经病理或细胞学确诊为晚期转移性乳腺癌，且均为经蒽环类药治疗失败的患者，均为女性,年龄32～75岁,平均48岁,绝经前17例,绝经后15例;单个部位转移为8例,多个部位(≥2)转移为24例；10例既往行1个方案化疗,22例既往已行2个以上化疗方案治疗。全组患者卡氏评分≥60,治疗前血常规、肝肾功、心电图正常，有可测量病灶,预计生存期＞3个月。
1.2 治疗方案 多西紫杉醇25～30 mg/m2,静脉滴注,第1、8、15天,卡培他滨2 000 mg/(m�2・d),第1～14天,分早晚2次,餐后30 min口服。21 d为1个疗程,化疗至少2个疗程以上。治疗期间口服维生素B�6预防手足综合征。
1.3 疗效及评价标准 按WHO(1981)统一评价标准,疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定（SD）、进展（PD）；（CR+PR）%为总有效率；毒性分为0～TV度。疾病进展时间（TTP）为化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。
1.4 统计学方法 组间差异采用χ�2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 临床疗效 32例患者均完成2个以上疗程化疗,平均治疗周期数为3(2～4)。本组中,CR 4例(12.5%),PR 11例(34.4%)，近期客观有效率为46.9%(15/32)，SD 7例,PD 10例,平均TTP 5.5(2～14)个月。绝经前患者有效率47.1%�(8/17)，绝经后患者有效率为46.7%(7/15)；单个部位转移患者有效率50%(4/8)，多个部位患者有效率为45.8%(11/24)；既往行1个方案化疗患者有效率50%(5/10)，既往已行多个方案化疗患者有效率为45.5%(10/22)。3组有效率差异均无统计学意义（�P�>�0.05）。不同转移部位有效率如下：肝31.3%(5/16)；肺68.8%(11/16)，胸壁69.2%(9/13)；淋巴结72.7%(8/11)，骨�22.2%(2/9)。
2.2 毒副反应 详见表1。
3 讨论
卡培他滨是1种新开发的氟脲嘧啶类药物,经口服在肠道吸收后通过酶促反应迅速转化为5氟脲嘧啶(5-FU),具有模拟持续静脉滴注5-FU的抗肿瘤作用。其中最后一步酶促反应需要的TP(胸苷磷酸化酶)在肿瘤组织含量明显高于正常组织,故卡培他滨对肿瘤有高度的选择 性,能达到高效低毒的效果,TP酶在乳腺肿瘤组织中高度表达,临床已证实卡培他滨对乳腺癌的单药有效率达30%～40%,治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌，疗效亦达到20%～26%,平均生存期超过1年［1］。多西紫杉醇通过抑制细胞微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤的生长,是乳腺癌化疗中最具活性的药物之一,对既往蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌其仍有明确疗效,约25%～30％, 平均生存期9～12个月［2］，且研究发现多西紫杉醇可上调肿瘤组织中的TP活性,有助于进一步提高卡培他滨的抗肿瘤活性,两药联合有协同作用,且毒性不重合,是较为理想的联合模式。国内外报道,卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的晚期乳癌疗效42%～62%，TTP 5～6.5个月［3-5］。本组近期疗效�46.9%，平均TTP 5.5个月,与其相仿。治疗中我们采用了多西紫杉醇每周给药方法,增加了剂量强度，且血液性毒性低；另外，多西紫杉醇每周维持用药，可使TP酶维持在一个较长的高水平，从而有利于两药的协同作用。对转移部位的疗效进一步分析则表明该方案似乎对胸壁、淋巴结、肺转移灶疗效好，而肝和骨疗效欠佳，与文献报道一致［5］。绝经前后，既往使用化疗方案次数及转移灶多少在本组患者疗效差异无统计学意义（�P�>0.05）。
主要毒副反应为胃肠道反应,骨髓抑制,手足综合征。骨髓抑制以白细胞减少为主,Ⅲ～Ⅳ度占�12.5%,无相关性发热。胃肠道反应虽常见，但均为Ⅰ～Ⅱ度, 手足综合征亦多为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ～Ⅳ度仅为3%，较文献报道低,可能与本组希罗达剂量较低及预防性服用维生素B�6有关。�综上所述,多西紫杉醇联合卡培他滨对蒽环类耐药的晚期乳腺癌有较好疗效,毒性可以耐受,可作为难治性乳腺癌的有效解救方案。
参考文献
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注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
