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【摘要】 目的 分析新型抗结核药物左氧氟沙星联合其他抗结核药物治疗重度肺结核患者的治疗效果和安全性。方法 对100例重症肺结核患者采用1∶1随机、平行对照的方法，分为左氧氟沙星治疗组（治疗组）和常规治疗组（对照组），完成6个月疗程后，随访2年，进行统计分析。结果 治疗组和对照组的痰菌阴转情况、药物不良反应情况差异无统计学意义；胸部X线显示病灶吸收率治疗组和对照组的差异有统计学意义，治疗2月末为72%和46%，(χ2=9.24，P＜0.01)；治疗6月末为78%和52%,(χ2=7.428，P＜0.01)。结论 初治涂阳的重症肺结核患者可考虑联用左氧氟沙星抗结核治疗，提高治疗效果。�[HT5”H〗【关键词】 肺结核；治疗；左氧氟沙星
Analysis of the treatment using levofloxacin combined with other anti-tuberculosis drugs to serious smear-positive pulmonary tuberculosis ZHANG Yan-ting, WANG Hai-bin, QI Wen-tao, et al. The Center of Diseases Control in Shijiazhuang Hebei，050000，China
【Abstract】 [WTBZ]Objective To analysis the curative effect and safety of levofloxacin combined with other anti-tuberculosis drugs on the treatment of serious smear-positive pulmonary tuberculosis(P-TB) cases. Methods During 6 months treatment ,100 patients with serious smear-positive P-TB were divided into group including
levofloxacin and control group with proportion 1∶1 random, parallel comparing method. At the end of full treatment courses, the patients were followed-up for 2 years. Results They had not significant deference between the two groups on the sputum negative conversion rates and the adverse drug reactions incident rates. The remarkable effective rates in chest X-ray of the two groups were 72% and 46% respectively, (χ2=9.24，P＜0.01)， at the second month end of treatment, 78% and 52% ,(χ2=7.428，P＜0.01)， at the sixth month end of treatment. Conclusion Levofloxacin combined with other anti-TB drugs may be used in serious initial sputum positive P-TB patients. It can improve the curative effect on anti-TB.
【Key words】 Tuberculosis；Treatment；Levofloxacin
《2000年全国结核病流行病学抽样调查报告》中指出,我国结核病总耐药率为27.8%，初始耐药率为18.6%。10余个省市的耐药流行病学调查结果显示，初始耐药率为14.8%～35.7%，耐多药率为2.1%～10.8%。考虑到目前初始耐药的患者已占一定的比例，为改进初治肺结核患者治疗效果，本文探讨将左氧氟沙星作为一种抗结核药物，用于治疗重度初治涂阳肺结核患者，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 患者选自2001～2003年底治疗的重症肺结核患者100例，随访观察2年，并符合以下条件：胸部X线病灶累及多个肺段或双侧肺野；痰涂片抗酸染色找到抗酸杆菌，患者治疗前肝肾功能、�作者单位：050000 河北省石家庄市疾病预防控制中心(张彦亭杨桦)；河北省石家庄市第五医院(王海宾 祁文涛 刘福全)乙肝五项、血糖水平均无异常，不合并心脏病、高血压、脑血管病等其他疾病。按1∶1随机分成治疗组和对照组，治疗组50例，男30例，女20例，年龄19～50岁；对照组50例，男33例，女17例，年龄24～65岁。
1.2 治疗方法 两组患者均采用异烟肼（H）0.3 g/d，利福平(R)0.45 g/d，吡嗪酰胺(Z)1.5 g/d，乙胺丁醇(E)0.75 g/d，治疗组联用左氧氟沙星（V，北京双鹤药业股份有限公司生产）0.4 g/d。方案：治疗组2 HRZEV/4 HR，对照组2 HRZE/4 HR。
1.3 观察方法 患者每天监测体温，均在治疗2、3、5、6月末查痰涂片。治疗前和治疗2、6月末复查胸部X线，显著吸收为原病灶吸收程度达80%以上。治疗中每月复查肝肾功能、血常规1次，2月末查抗酸杆菌阳性者强化期延长1个月，巩固期缩短1个月，强化期最长3个月。连续2个月痰菌阴性者为阴转，否则6月末痰菌阳性者为失败。
1.4 统计学处理 均采用双侧检验(P≤0.05)，差异有统计学意义。疗效评价采用χ2检验进行比较。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 治疗组2月末痰菌阴转48例（占96%），47例（占94%），(χ2=0.2105，P＞0.05)，差异无统计学意义。满疗程后对照组1例无阴转。
2.2 结核中毒症状消失情况 体温8～20 d转为正常的例数，治疗组48例（96%），对照组47例（94%），(χ2 =0.2105，P＞0.05)，差异无统计学意义。
2.3 两组发生药物不良反应情况比较 两组发生的药物不良反应(P＞0.05)，差异无统计学意义。经对症处理后，均未中断治疗。见表1。
2.4 胸部X线情况 观察2月末和6月末胸部X线病灶吸收情况经统计学处理（分别为χ2=9.240 ,P 见表2。
3 讨论
全球已有5 000万人受耐药结核分枝杆菌的感染，全世界约有2/3的结核患者处于发生耐药结核病的危险之中［1］。但随着耐药菌株的传播，原发性耐药会逐渐增多。在许多结核病控制较好的地区原发性耐药患者已占全部耐药患者的多数［2］。
联合采用敏感的抗结核药物治疗是治疗成功的关键。在强化期治疗时，由于足量的抗结核药物短时间内即杀死繁殖活跃的结核菌，从结果1、2分析，治疗症状好转、痰菌阴转比较两组结果无差异。左氧氟沙星口服方便，吸收迅速，不良反应发生率在0.1%～5%之间，且一般均能耐受，疗程结束后症状迅速消失，所以两组发生药物毒副反应情况统计学处理无差异。
左氧氟沙星在体内分布广泛，能渗透到病灶和脓腔内，维持较高的有效浓度，抗结核活性呈剂量依赖［2］与β-内酰胺类抗生素重要的药效学参数是血清药物浓度超过MIC的持续时间不同。根据这一药效特点，左氧氟沙星只需每天足量给药1次，无需多剂量用药，所以本文按药物说明书的要求给予400 mg/d。其与一线或二线抗结核两种或3种药物组合应用时，可以提高药物的活性，与其他抗结核药物可能呈协同作用［3］。J.L.Johnson等［4］研究左氧氟沙星对肺结核患者的早期及延长杀菌活性时也发现，此药物具有高效的早期杀菌活性，仅略低于异烟肼，能迅速杀灭重症空洞性肺结核患者痰中的快生长菌群。所以，结果5显示X线比较治疗组疗效明显优于对照组。
梅建等［5］研究发现上海市原发性耐药菌株已占总数的82.5%。王国杰［6］等报道，2001～2002年河南省耐药患者初治和复治组的治愈率分别为82.4%和43.6%，差异有统计学意义。这说明，无论敏感或是耐药，初治组疗效均高于复治组。因此，笔者认为对于初治涂阳的重症肺结核患者，在经济状况允许下，应抓住初治机会，联用左氧氟沙星，提高疗效。
参考文献
1 中国防痨协会.耐药结核病化疗治疗意见. 中国防痨杂志，2003，25（2）：4-9.
2 Durmaz R,Ozerol IH,Durmaz B.Primary drug resistance and molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis incidence inTurkey.Microb Drug Resist,2003,9（4）：361-366.
3 Rastogi N,Goh KS,Bryskier A.In vitro activities of levofloxacin used alone and second line anti-tuberculosis drugs against Mycobacterium tuberculosis.Antimicrob Agent Chemother,1996,40(5):1610-1616.
4 J.L.Johnson，D.J.Hadad,W.H.Boom.Early and extended early bactericidal activity of levofloxacin,gatifloxacin,and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis.Int J Tuberc Lung Dis, 2006, 10(6): 605 -612.
5 梅建，薛桢，沈鑫.原发性耐药是耐药结核病产生的重要原因.中华结核和呼吸杂志，2006，29（2）：75-78.
6 王国杰,蓄积应,王国斌.河南省结核病耐药水平对全程督导短程化疗效果的影响.中华结核和呼吸杂志，2006，29（8）：527-530.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
