【www.zhangdahai.com--庆典致辞】
[摘要] 高血压是最常见的心血管疾病,抗高血压药物种类繁多,帮助临床医生和患者了解抗高血压药物的不良反应,可以更好地保证患者用药安全、有效、合理。目前推荐用于抗高血压治疗的一线药共分6大类:利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡRA)及α受体阻滞剂。高血压是一种可防、可治疾病,高血压患者必须坚持长期(或终身)规律性用药,这是当前治疗高血压及预防高血压并发症的惟一有效方法。但在用药过程中,由于人体差异的因素,某些患者的身体状况会稍有异常,但这些异常症状不会给人体带来严重的危害,只需更换药物、减少剂量或采取合并用药等方法,这些症状就会自然减轻或消失。
[关键词] 抗高血压药;不良反应
[中图分类号]R969.3[文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-159-02
高血压是最常见的心血管疾病。抗高血压药物的应用不仅能控制血压,推迟动脉粥样硬化的形成和发展,还可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发生率及病死率[1],延长患者寿命。目前用于抗高血压的一线药物种类繁多,在使用过程中均可产生一些不良反应,让医生及患者了解抗高血压药物的不良反应,可以进一步保证患者用药安全有效。现就各种抗高血压药分别加以论述。
1 利尿药
利尿药应用于治疗高血压目前仍广泛应用于临床,对老年患者更为有效[2]。常用的氢氯噻嗪、呋噻米等的主要不良反应为低钾血症、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高脂血症等,两者还会导致阳痿。另外,长期使用螺内酯,会引起男子性功能低下或阳痿,女子发生月经不调、闭经,甚至停止排卵。利尿药对肾功能减退患者也有不利影响,应慎用。
2 β受体阻断药
β受体阻断药的品种很多,常用的有普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、吲哚洛尔等。常见的不良反应分两类:一类与药理作用有关,因剂量太大引起的反应,如心力衰竭、房室传导阻滞、心动过缓,另一类与β受体阻断无关。
2.1 诱发或加剧支气管哮喘
各种β受体阻断药都可诱发支气管痉挛,使已有支气管哮喘患者发作加重,故应视为β受体阻断药的禁忌证。选择性心脏β1受体阻断药如美托洛尔及有内在活性的吲哚洛尔对支气管平滑肌的作用较弱,一般不引起上述的不良反应。
2.2抑制心脏功能
由于药物阻断心脏的β1受体,使心脏功能全面抑制,特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的患者对药物敏感性增高,更易产生甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导阻滞或停搏的后果。
2.3外周血管收缩和痉挛
药物阻断血管平滑肌β2受体的结果,可引起间歇跛行或雷诺症状,四肢发冷,皮肤苍白或发绀,两足剧痛,甚至产生脚趾溃烂和坏死。
2.4反跳现象
长期应用β受体阻断药突然停药,常可引起原来病症加重,甚至产生急性心肌梗死和猝死,此种现象称为反跳现象[2]。
2.5 眼-皮黏膜综合征
长期应用某些β受体阻断药产生的自身免疫反应。虽极少发生,但仍应警惕。
2.6 其他
偶可引起疲乏、失眠和抑郁症状,因此精神抑郁患者忌用普萘洛尔。糖尿病患者应用胰岛素同时应用β受体阻断药,可加强降血糖作用,并可掩盖低血糖时出汗和心率加快的症状,而造成严重的后果。
3 钙通道阻断药
非二氢吡啶类钙离子拮抗剂具有负性肌力、负性频率及负性传导作用,很少被用于降血压。二氢吡啶类钙离子拮抗剂舒张血管平滑肌,降压作用显著,目前常用的药物为氨氯地平、硝苯地平控释制剂、非洛地平、拉西地平、尼群地平。
3.1二氢吡啶类的不良反应
短效作用的硝苯地平可引起反射性心动过速,由于血药浓度不稳定,可使血压波动,谷/峰比值加大,损害靶器官,提高心脑血管事件发生率。长效作用的硝苯地平控释片和第二、三代钙阻滞剂已无上述不良反应,常见不良反应为面红、头痛、下肢水肿等,均不严重。
3.2非二氢吡啶类的不良反应
维拉帕米和地尔硫卓的主要不良反应是心动过缓,加重已有的房室传导阻滞,心功能不全患者可能诱发心力衰竭。维拉帕米和地尔硫卓对高血压合并心房颤动伴快速心室率者较为适宜,因其能满意控制心房颤动的心室率。两药有时可引起水肿、便秘,尤其维拉帕米可引起顽固性便秘,值得注意。
4 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
常用的ACEI类药物为卡托普利、依那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利等,副作用最多者为卡托普利。非特异性的副作用如恶心、呕吐等消化道反应和头痛、头昏等神经系统副作用发生率不高,且均能耐受。与药理作用有关的不良反应如下:
4.1 低血压
老年人、失代偿性心力衰竭、液体量不足患者服用ACEI类药物容易发生低血压,常与体位有关(直立性低血压),有时可出现“首剂反应”(首次服药后出现头昏甚至发生晕厥)。因此使用ACEI类药物时应避免应用于低血容量患者。
4.2 咳嗽
约5%～20%患者出现干咳,与剂量无关,女性多于男性,常在用药1～6周内出现,有时需停药,一旦停药咳嗽通常在4 d内消失。
4.3 高血钾
可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药、补钾及β肾上腺素受体阻断药的患者。
4.4 肾功能恶化
ACEI类药物对肾脏的作用有两面性,一方面可以保护肾脏,减少蛋白尿,延缓ESRD(终末期肾病)的发生;另一方面又可以促使肾功能恶化,特别是对于已有肾功不全的患者。疑为双侧肾动脉狭窄、以往服用ACEI抑制药导致肾功能明显恶化者应禁忌服用ACEI药物[3-4]。
4.5 对胎儿的影响
对胎儿器官形成的早期(妊娠后的前3个月)无致畸作用,但持续应用可于妊娠第二个和第三个3个月引起羊水减少,胎儿颅盖发育不全、肺发育不全、生长迟缓、甚至胎儿死亡,新生儿可有无尿症甚至死亡。虽对育龄妇女不是禁用,但一旦妊娠,应尽快停药。
4.6 血管性水肿
血管神经性水肿为停药的绝对指征,因其可引起喉头水肿,有致命的危险。多发生于用药后的2周内,但也可延迟于数月、数年之后发生。
4.7 其他
有皮疹、蛋白尿、味觉障碍(多见于卡托普利),偶见中性粒细胞减少、糖尿、肝毒性。
5 血管紧张素II受体阻断药
血管紧张素Ⅱ受体阻断药很少引起咳嗽、血管神经性水肿。与ACEI药物相似,该药用于高血浆肾素水平的患者可引起低血压。在伴有肾脏疾病或应用保钾作用药物的患者可出现高血钾症。此外尚有胃肠道不适、头痛、头昏的报道。
6 α受体阻断药
α受体阻断药包括哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等,可能引起“首剂反应”,首剂服药后30～40 min可出现头昏、恶心、呕吐、直立性低血压等。从小剂量开始如哌唑嗪0.5 mg、多沙唑嗪1 mg,逐渐增加剂量,可避免首剂反应的发生,其他不良反应比较轻微[5]。少数患者可产生快速耐药现象,服药后不久降压疗效即明显减弱,增加剂量或加用噻嗪类利尿剂可能控制耐药现象。
综上所述,合理使用抗高血压药物,重视患者用药过程中的临床监护,对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。
[参考文献]
[1]徐叔云.临床药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2002:219.
[2]王雯佶,刘皋林.群多普利在心血管疾病中的应用 [J].国外医学・药学分册,2000,1:7.
[3]Moster M, Setaro J. Continued importance of diuretics and βadrenergic blockers in the management of hypertension[J].Med Clin Nor Am,2004,88(1):149.
[4]Wong J, Patel RA, Kowry PR.The use of angiotensin converting enzyme inhibitors[J].Progr Cardiovasc Dis,2004,47(2):116.
[5]张文博.心血管药物应用的新进展[M].北京:人民卫生出版社,2002:240-242.
(收稿日期:2009-04-28)
