【www.zhangdahai.com--晚会主持词】
[摘要] 目的 探讨冠心病患者巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与冠状动脉病变程度的关系。方法 选择心内科行冠状动脉造影的患者共241例,根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉狭窄组(n=135)与非狭窄组(n=106)。比较冠状动脉狭窄组与非狭窄组以及不同病变支数患者的血清M-CSF水平,分析M-CSF与冠状动脉病变程度的相关性。结果 冠状动脉狭窄组冠状动脉狭窄评分、血清M-CSF浓度高于非狭窄组,且随着狭窄支数的增加而逐渐增高,尤其以3支病变患者更为显著(P、0.385、0.414,均P[1]。另有研究表明,VSMCs和巨噬细胞均合成、分泌巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)并表达 M-CSF的受体[2-3] 。M-CSF对AS的形成及发展具有重要作用。在动脉系统中AS损害最严重的是冠状动脉。目前关于M-CSF与冠状动脉病变程度的研究较少,本研究对因胸痛而行冠状动脉造影(CAG)的患者行冠状动脉评分,测定其M-CSF水平,并进一步探讨M-CSF水平与冠状动脉病变程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我科行CAG的患者241例,男 158例,女83 例,年龄(54.33±6.37)岁。根据造影结果分为两组。冠状动脉狭窄组:至少有1支冠状动脉内径狭窄≥50%,共135例,年龄(57.91±7.26)岁;非冠状动脉狭窄组: 共106例,年龄(50.75±5.38)岁。纳入病例排除了继发因素引起的高血压、急性心肌梗死、心肌病、胰岛素依赖型糖尿病、肿瘤、感染、肝肾功能不全等疾病。
1.2 方法
(1)采用Judkins法行CAG,取7个体位观察。对冠状动脉病变进行血管损害程度记分[4],选取8支主要血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第1对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段),若间隔支、第2对角支、钝缘支及前降支远段血管中有任何一血管的直径超过上述8支血管中的任一血管,即用该支血管取代直径较小的血管)。采用目测与定量冠状动脉分析程序相结合测定直径,以狭窄段近心端的正常冠状动脉管径作为参照血管,以(参照血管直径-病变血管最小直径)/参照血管直径×100%判断冠状动脉狭窄程度,直径狭窄≥50%为有意义病变。(2)血管的评分:所选血管按其最狭窄处评分。0分:狭窄:50%～74%;3分:75%～99%;4分:100%(完全闭塞);若1支血管多处狭窄,即以该段血管最狭窄处计分,最后总分为8支血管计分的总和。按病变累及左前降支、左回旋支与右冠状动脉的支数(显著累及左主干计为2支),分为1支病变、2支病变和3支病变患者。(3)M-CSF及血生化、各项常规指标测定。所有血样均在入院第2天采集,受试者在清晨、空腹、平卧下采取肘静脉血。用放射免疫分析法测定血清M-CSF水平。入选者均常规进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂、出凝血时间等检查,由我院检验科质控。
1.3 统计学处理
所有资料均用SPSS 12.0软件包进行统计学处理。计数资料以例数和百分数表示,率的比较采用χ�2检验;计量资料结果以x-±s表示,两组间均数的比较采用t检验,组内两两比较采用单因素方差分析。P认为差异有统计学意义。冠状动脉狭窄危险因素与冠状动脉病变支数及狭窄记分的相关性研究应用Pearson直线相关分析。
2 结果
2.1 冠状动脉狭窄组与非狭窄组狭窄记分、M-CSF血浓度比较冠状动脉狭窄组的M-CSF浓度、冠状动脉狭窄记分均高于非狭窄组。考虑到血压、血糖对M-CSF的影响,分别以两组的M-CSF为反应变量以血糖、SBP、DBP为协变量进行协方差分析,两组间M-CSF差异性有统计学意义(P为自变量,进行Pearson直线相关分析。结果表明,年龄、糖尿病史、吸烟、TC、LDL-C、SBP、M-CSF与冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄记分呈正相关。TG、BMI、DBP与冠状动脉病变支数及狭窄记分无相关性。见表2。
3 讨论
M-CSF是由两个相同的多肽链借二硫键相连的二聚体糖蛋白,在体内可由内皮细胞、活化的淋巴细胞、活化的单核细胞、胸腺上皮细胞、肿瘤细胞、成骨细胞等细胞合成。AS病变处有大量巨噬细胞浸润,它们在血管内膜脂质条纹及粥样斑块形成中发挥重要作用。M-CSF作为能特异性调节粥样斑块处的主要细胞巨噬细胞活性的细胞因子,在AS形成中所起的作用受到越来越多的关注。研究表明,AS患者和AS动物模型动脉壁损伤组织中M-CSF表达水平明显升高。给予aPOE缺乏小鼠(ePOE-ko)皮下注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)4周,增加并加速动脉粥样硬化的发展,在主动脉硬化斑块组织中发现M-CSF表达上调[5]。Iso等[6]运用组织和免疫组织化学的方法研究了28例冠状动脉狭窄和16例再狭窄患者在导管术中获得的标本,在星状平滑肌细胞和巨噬细胞均有M-CSF的表达增高。从本研究结果可看出,冠状动脉狭窄组患者血清M-CSF水平高于非冠状动脉狭窄组(P[7]在体外研究了OX-LDL对小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMMS)的作用。用低剂量OX-LDL处理BMMS,能使巨噬细胞存活、DNA合成能力增强,提高了巨噬细胞在M-CSF作用下的增殖能力,说明OX-LDL和M-CSF对促进巨噬细胞增殖有协同效应。另一方面,OX-LDL也促进单核细胞对M-CSF的分泌。反过来说,M-CSF又能上调清道夫受体表达促进巨噬细胞对OX-LDL的摄取,加速泡沫细胞的形成。
AS过程中,M-CSF促进单核细胞聚集和泡沫细胞的形成,调节内皮和血管平滑肌细胞功能。在AS损害过程中单核细胞在血管内皮细胞、平滑肌细胞产生的单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、巨噬细胞生长因子作用下从外周血进入动脉壁内膜下间隙。M-CSF与单核细胞表面的M-CSF受体结合,激活单核细胞使其表达增殖细胞核抗原(PC-NA)能力增强,促进其增殖和向巨噬细胞分化。巨噬细胞表达各种受体尤其是清道夫受体(MSRAⅠ、MSRAⅢ)摄入修饰后脂蛋白,包括氧化低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白(β-VLDL)等。这些细胞内胆固醇酯的堆积均导致在斑块损害发展中泡沫细胞的形成。另外巨噬细胞和由巨噬细胞转变而来的泡沫细胞产生蜡样物质,并且这些物质在细胞中堆积。M-CSF对单核-巨噬细胞分化、增殖和斑块损害中巨噬细胞的存留起至关重要的作用[4]。在粥样斑块形成的非特异性炎症反应过程中还存在血管重塑。Kiechl等[8]观察到在AS患者的5年病程中,急性事件的发生与斑块大小并非完全一致,而与管腔狭窄程度关系更为密切。在斑块达到3～4mm时动脉仍可保持内径正常。但若血管狭窄程度超过40%,即使斑块很少也容易发生急性事件,发生率可达95%。这种现象正是血管重塑的结果,导致血管内弹力板扩张、斑块纤维帽变薄,在内弹力板缩窄的地方还观察到管腔阻塞。血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等细胞因子均能刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞过度表达骨桥蛋白,促进血管平滑肌细胞增殖,是血管重塑的催化剂。M-CSF对PDGF和bFGF具有明显促增殖协同作用[1]。本研究结果显示,M-CSF与冠状动脉病变支数及狭窄计分均呈正相关,表明M-CSF水平与冠状动脉脉病变程度密切关系,M-CSF增高是冠心病发病及进展的独立预测因子。
[参考文献]
[1]朱鼎良,Gogusev J,Marche P.巨噬细胞集落刺激因子与血管平滑肌细胞增殖[J].中华心血管病杂志,1998,26(6):470-473.
[2]Inaba T,Yamada N,Gotoda T, et al.Expression of M-CSF receptor enloded by c-fms on smooth muscle cells derived from artoriosclerots lesion[J].J Biol Chem,1992,267(8):5693-5699.
[3]朱鼎良,Gogusev J,Marche P.培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞产生巨噬细胞集落刺激因子及受体的表达[J].生理学报,1999,51(2):181-186.
[4]Marsh CB,Pomerantz RP,Parker JM,et al.Regulation of monocyte survival in vitro by deposited IgG:role of macrophage colony-stimulating factor[J].J Immunol, 1999, 162(10):6217-6225.
[5]Da Cunha V,Tham D M,Martin-McNulty B,et al.Enalapril attenuates angiotensinⅡ-induced atherosclerosis and vascular inflammation[J].Atherosclerosis,2005,178(1):9-17.
[6]Iso Y,Suzuki H,Sato T, et al.Contribution of monocyte chemoattractant protein-1 and c-fms/macrophage colony-stimulating factor receptor to coronary artery disease:analysis of human coronary atherectomy specimens[J].J Cardiol,2003,42(1):29-36.
[7]Hamilton JA,Myers D,Jessup W,et al.Oxidized LDL can induce macrophage survival,DNA synthesis,and enhanced proliferative response to CSF-1 and GM-CSF[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19(1):98-105.
[8]Kiechl S,Willeit J.The natural course of atherosclerosis. PartⅡ:vascular remodeling.Bruneckstudy Group[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19(6):1491-1498.
[收稿日期] 2009-03-02
