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【摘要】 目的 观察201B中药合剂防治大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的疗效。方法 建立大鼠抗GBM肾炎模型。实验分3组：肾炎+201B处理组、肾炎对照组及正常对照组。大鼠一次性尾静脉注射抗GBM抗血清后即刻给予201B中药合剂 (0．46g/(kg•d)，灌胃，至第21天。对照组则给予等量的生理盐水。定期于第4天、第14天和第21天，检测大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素水平，观察肾组织病理学改变。结果 肾炎对照组鼠注射抗血清后于第4天即出现异常蛋白尿，血清肌酐和尿素亦持续上升；肾小球内可见细胞数增加和新月体形成，肾小管内大量蛋白管型，GBM呈不规则增厚。而上述病变经201B中药合剂处理后均明显好转。结论 201B中药合剂能够明显改善大鼠抗GBM肾炎的肾功能。�
【关键词】 201B； 抗GBM肾炎；大鼠��
Effects of 201B on anti-glomerular basement membrane nephritis in rats SUN Wei, TANG Ren-xian, ZHOU feng, et al.Department of Immunology and Microbiology, Xuzhou Medical College, Xuzhou 221004, China�
【Abstract】 Objective To investigate the effects of 201B on anti-glomerular basement membrane(GBM) nephritis in rats. Methods Anti-GBM nephritis model was elaborated by rabbit anti-rat GBM antibody in jection in SD rats in this study. The rats were divided into three groups: 201B treated group(0.46gokg-1od-1,ig), untreated nephritis control group and normal control group. 201B was administered daily after injection of anti-GBM IgG. All the rats were observed urinary protein at the 4th day, the 14th day and the 21st day. At the same time, the kidney specimens were collected. Results Rats injected with rabbit anti-GBM Ab developed heavy proteinuria by 4th days, and serum creatinine and serum urea appeared which kept on the rising. Glmerular hypercellularity, crescents, and protein casts were observed in nephriticrats. By electron microscopy, the thickening of GBM and loss of foot processes were seen. But, all pathological changes obviously turned for the better in 201B treated group. Conclusion 201B could inhibit the progression of rats anti-GBM nephritis.�
【Key words】 201B; Anti-GBM nephritis; Rats
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人类新月体性肾炎是一种自身免疫性疾病，发病机制复杂。临床上多数患者起病较急，病程迅速，预后较差[1]。由于机体免疫异常，造成了肾炎病变的迅速发展，最终导致患者肾功能衰竭[2]。目前临床上治疗该疾病时，一方面积极对症处理，另一方面使用一些免疫抑制剂(如环孢素A、FK506等)控制疾病的发展，从而缓解病情[3-4]。但经长期大量资料证实，免疫抑制剂用于治疗肾小球肾炎等疾病时，疗效虽满意，可毒副作用较大，且价格昂贵。寻找切实有效的治疗方法急不可待。�
201B中药合剂的主要成分是益母草、黄芪和白茅根。此合剂经临床初试30多例肾小球肾炎患者，结果发现既减轻了临床症状，又降低了蛋白尿水平。不过这种合剂对肾炎病变的作用机制尚不十分清楚。本实验在建立大鼠抗GBM肾炎模型的基础上，探讨201B中药合剂对该型肾炎肾组织病变影响，旨在为今后临床用药提供必要的实验依据。�
1 材料与方法�
1．1 药品 201B中药合剂，湖南天隆生物工程研究所馈赠。其给予剂量为0．46 g/(kg•d)。给予前，用蒸馏水将其配制成4．6g%的水溶液，即将4．6g药量加入100 ml的蒸馏水中，搅拌至全部溶解后，高压灭菌备用。�
1．2 动物 正常健康SD大鼠，雌雄不限，体质量180~220 g，徐州医学院动物实验中心提供。�
1．3 大鼠GBM抗原及其抗体的制备 由本教研室制备，具体方法参见文献[5]。�
1．4 大鼠抗GBM肾炎模型的复制及动物分组处理[5] 取正常健康SD大鼠24只，单笼饲养，实验前测定各鼠24 h尿蛋白总量，结果均无异常。按随机化原则分为3组，每组8只，即：①肾炎+201B处理组：经尾静脉注入兔抗大鼠GBM抗血清（0．5 ml/100g）后，即刻给予201B中药合剂（1 ml/100g，灌胃），1次/d，至第21天末；②肾炎对照组：经尾静脉注入兔抗大鼠GBM抗血清（0．5 ml/100g）后，即刻给予无菌生理盐水(1 ml/100g，灌胃),1次/d，至第21天末；③正常对照组：经尾静脉注入同剂量的非抗体性的正常兔血清后，即刻给予无菌生理盐水(1 ml/100g，灌胃),1次/d，至第21天末。�
1．5 主要观察指标�
1．5．1 24 h尿蛋白总量、血肌酐（Cr）及血尿素含量的测定 于实验后第4天、第14天和第21天 ，将各组大鼠分别单置于代谢笼内收集大鼠24h全部尿液，采用3%磺基水杨酸浊度定量法进行尿蛋白定量测定。另于实验的第4天、第14天和第21天行各组鼠眼内眦静脉放血，留取血清，严格按照试剂盒说明书进行，经全自动生化分析仪测出血肌酐及血尿素的含量（肌酐和尿素试剂盒购自上海长征康仁医学科学有限公司）。�
1．5．2 病理学检查 于实验后第4天、第14天和第21天取各组大鼠肾组织活检，分别行光镜和电镜检查。①光镜：肾切片行HE染色。②电镜：观察肾小球内电子致密物（即免疫复合物，IC）的部位、大小，GBM厚度，及足突融合情况等。并采用多功能测微格印的方法，对GBM的厚度作立体计量学定量分析，具体方法参见文献[5]。�
1．6 统计学方法 所有数据均以（x±s）表示，计量资料采用t检验。方差不齐时，取几何均数再进行t′检验。�
2 结果�
2．1 24 h尿蛋白总量、血Cr及血尿素的改变 肾炎模型组鼠于第4天 24 h尿蛋白总量明显高于正常组鼠（P
