[常用H受体拮抗剂治疗消化不良研究介绍] H受体拮抗剂

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  【摘要】 消化不良为消化科临床常见多发病,近年来H受体拮抗剂对治疗消化不良的研究取得了很大的进展,笔者试从常用H受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁与其他药物联用治疗消化不良的现状做一展示供临床参考。
  
  作者单位:163453 黑龙江省大庆市龙南医院消化内科
  目前已知胃壁细胞表面有三种组胺受体即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H:受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H受体拮抗剂,其常用代表药物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等,最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃黏膜的微循环而促进细胞再生,尽快修复溃疡的作用。消化不良 (Dyspepsia)是一种临床症候群,是由胃动力障碍所引起的疾病,也包括胃蠕动不好的胃轻瘫和食道反流病和酸分泌紊乱。消化不良主要分为功能性消化不良和器质性消化不良,是临床常见病和多发病。目前有医生使用常用H受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁治疗消化不良取得很好疗效,笔者查阅文献介绍如下。
  1 雷尼替丁与其他药物联用治疗消化不良研究
  有学者认为消化不良患者有相当一部分合并有抑郁症,但绝大多数抑郁症并没有得到诊断和治疗,西沙必利和雷尼替丁百优解治疗消化不良, 促动力药和抑酸药配合百优解缓解焦虑情绪有很好疗效[1]。也有学者认为具有抗抑郁、抗焦虑作用的黛力新联合雷尼替丁治疗消化不良有明显疗效[2]。张卓群认为雷尼替丁加用抗抑郁症药物多虑平后,明显提高了治疗消化不良疗效[3]。目前有学者用多潘立酮、雷尼替丁联合用药治疗消化不良,疗效明显优于单纯用雷尼替丁,其机制可能是患者同时存在有动力及酸分泌紊乱,而雷尼替丁可抑制胃酸分泌,多潘立酮为促胃肠道动力药,可加强并协调胃肠动力,联合应用可以治疗消化不良[4]。
  2 西咪替丁与其他药物联用治疗消化不良研究
  有学者使用多潘立酮、西咪替丁、阿米替林联合应用治疗功能消化不良,取得了满意的疗效,其中阿米替林为三环抗抑郁剂, 用药中个别患者出现轻度口干,未见其他明显不良反应[5]。莫沙必利和西咪替丁联用与多潘立酮和西咪替丁联用比较疗效,发现莫沙必利组治疗消化不良总有效率为92.8 %;多潘立酮组总有效率为78.3 %,莫沙必利联合西咪替丁可有效地缓解功能性消化不良,是一种较理想的治疗方案[6]。有医生认为西沙必利是促胃肠道动力药,可加强并协调胃肠运动,防止食物滞留与反流,作用机制主要是选择性地增加肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放[7],与西咪替丁联用既可抑制酸分泌,又可调节胃肠运动,且副作用小,因此是一种可取的治疗消化不良方案[8]。有学者比较维生素 E 和西咪替丁联合治疗功能性消化不良与传统治疗方法的疗效发现维生素 E 与西咪替丁联合治疗组的患者总有效率明显高于对照组,认为维生素 E与西咪替丁对功能性消化不良都有明显的疗效,虽然作用不同,但是联合治疗的效果较好[9]。
  3 法莫替丁与其他药物联用治疗消化不良研究
  有研究认为法莫替丁片口服后约1 h才起效[10],不能马上缓解临床症状,这对于部分有严重烧心的感觉而急需治疗的患者有一定使用的局限性。而采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的临床试验表明复方法莫替丁咀嚼片(含碳酸钙、氢氧化镁和法莫替丁)治疗烧心、反酸、腹部不适、上腹痛、嗳气及腹胀等症状的临床疗效与法莫替丁片相似,但是烧心、反酸的临床症状的缓解时间明显短于法莫替丁片,烧心、反酸症状总记分下降值和下降率亦大于法莫替丁片,不良事件发生率和程度与法莫替丁片相似[11]。吗叮啉、法莫替丁、谷维素联合治疗功能性消化不良对照组单纯服用法莫替丁,结果显示治疗组总有效率88.9%;对照组55%,在治疗中5例患者有轻度腹泻,无病情恶化者[12]。
  4 讨论
  通常认为雷尼替丁为一强效、长效H2受体拮抗剂,能有效地抑制基础胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃酶的活性。作用比西咪替丁强5~8倍。本品作用机制为分子结构中呋喃环取代西咪替丁的咪唑环,因而显示出它的强大优势,但不影响胃黏膜和胰酶分泌。其吸收不受食物或抗酸剂的影响。而法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁后出现的又一种H2受体拮抗剂,其作用强度比西咪替丁大30~100倍,比雷尼替丁大6~10倍,作用时间比西咪替丁和雷尼替丁长约30%,本品对基础分泌及因给予各种刺激引起的胃酸及胃蛋白酶分泌增加有抑制作用,还能抑制因五肽胃泌素等刺激所致的分泌。另经试验证明本品也有较好的止血效果。由于目前对消化不良病因并不清楚,而采用的治疗方法也呈多样化的趋势。更多学者认为抑郁症患者往往以消化道症状为主诉而就诊,掩盖了其他情绪障碍,患者在焦虑、抑郁及恐怖状态下胃的运动与分泌功能可能停止或减弱,肠蠕动呈抑制状态[13]。也有研究认为功能性消化不良心理因素可能与其发病有关,抗抑郁药治疗选用药物为三环类(阿米替林、多虑平、丙咪嗪等)、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、米氮平、文拉法辛等[14]。所以在使用H受体拮抗剂治疗消化不良时通常联合抗抑郁药治疗。而胃肠动力药是指具有调节胃肠道平滑肌动力的药物,大致可分为促进胃肠道运动药物和减弱胃肠道运动药物,是治疗功能性胃肠病主要的治疗措施。 此类药物品种多,通常有有甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利及伊托必利等。在治疗消化不良中H受体拮抗剂也常配合促进胃肠道运动药物。当前也有学者认为中药促进胃肠蠕动可弥补吗丁啉等仅促进胃、十二指肠排空而无促进十二指肠以下肠蠕动的缺点,达到加强胃以下蠕动的临床效果,并且认为中西医结合治疗消化不良是一个好的选择[15]。但是临床上初始抗酸治疗和HP根治治疗失败,而内镜确诊的功能性消化不良患者治疗十分困难,此时患者应避免进食高脂和可诱发症状的特定食物,少食多餐可能对患者健康有一定帮助[16]。
  
  参考文献
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