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肝素(heparin)是一种由动物结缔组织的肥大细胞合成的粘多糖，是有六糖或八糖重复单位构成的线形链状分子，平均分子量15kD，是一种天然抗凝血物质，临床上常用其钠盐。肝素钠注射液系自猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，该药的制备提取由于受纯度所限。不能以重量单位准确表示其含量，则以药理作用效价单位一“U”表示剂量。效价是某种药物达到一定效应时所需的剂量，产生相同效应药品的剂量比较时，所需剂量越小，药物的效价就越高，反之效价就低。
1 肝素钠的效价变迁
自肝素钠在我国问世以来，在临床延习了几十年的标准为肝素钠生物效价，每1mg效价相当于125U。临床上通常以此为换算标准，把肝素钠每支12 500U视为每支100mg，并且按照上述标准以mg为肝素钠计量单位开具处方。日常工作中，也经常接到临床医务工作者关于剂量换算的咨询和疑问，其中也存在很多认识的误区，这在一定程度上影响了肝素钠的科学使用。
肝素钠的纯度及生物效价是随着制药工艺的不断提高而逐年变化的。该药60年代在我国问世初期，其生物效价为每1mg相当于125U；1977版中国药典规定肝素钠每1mg效价不得少于140U；1995版中国药典规定1mg效价不得少于150U。2000版及2005版同样规定1mg效价不得少于150U。如果依照目前药典的规定以肝素钠1mg相当于150U推算，每支12 500U应相当于每支83.3mg，而不能视其为每支100mg，因此以质量单位表示肝素钠剂量是不妥的。另外，用于提取肝素的组织不同，也存在肝素效价的差异。美国药典(USP)标定肺组织提取的肝素最小有效量为120U/mg，由其他组织提取的肝素为140U/mg，商品肝素制剂的有效量为140～190U/mg，因此用mg表达肝素剂量在治疗上没有实际意义，
2 肝素钠的质量控制及改进
我国生产的肝素钠出口产品，大多采用羊血浆法测定其效价。美国药典从第14版开始采用此法，测定的效价以美国药典单位(USPU)表示。其原理是在加有标准品和供试品肝素钠的羊血浆重钙化一定时间。观察标准品和供试品肝素钠加入管的凝固度，如标准品和供试品配成相同浓度而又得到相同凝固度，则说明它们的效价也相同，如此来对比测定未知样品的效价。
我国药典采用的是新鲜兔血或猪血浆法，由于新鲜兔血采集较为困难，实验受人为影响因素多，因此重现性较差。国内曾有采用绵羊血浆、山羊血浆测定肝素钠的报道，结果表明羊血浆法准确、可靠，较兔全血法操作更简便，更适于肝素钠及其制剂的效价测定和质量控制。孟长虹等对肝素钠及其制剂的效价测定方法进行了进一步改进，采用冷冻羊血浆法测定效价，并与兔全血法进行了比较，同样证实羊血浆法测定效价的真实可靠。
3 肝素钠事件的挑战与全球应对
2008年2月，美国FDA发出警示：美国百特制药公司利用进口中国肝素钠原料药生产的注射液已在全美几十家医院引起上百例病人的严重不良反应，并有4名病人死亡。并且这一事件也迅速波及德国、英国、法国等欧洲国家。这一事件在全世界范围内敲响了药物原料质量控制的警钟，同时暴露了各国肝素钠检测标准的不一致，世界卫生组织及各国专家要求统一标准的呼声日益高涨。
美国百特的“肝素钠事件”更进一步凸显了肝素钠质量控制的重要性，同时也暴露了现行质量控制方法的不足，为此美国药典于2009年10月1日采用了新的肝素效价评定方法，使用生色抗IIa因子测定法代替此前药典中的羊血浆法测定肝素效价。这种测定方法的高度专一性能够为肝素的纯度提供进一步安全保证，识别出此前药典中羊血浆法不能识别的肝素相似性潜在假药(也有翻译为：类肝素物质)。这些修订也将提高肝素的纯度，改善效价测定和鉴别试验的结果。采用新的质量标准后，肝素钠的抗凝血效果将比此前标准的肝素钠至少低10％左右，同时实现肝素效价单位与国际单位的一致性。在提高检测标准、加强质量控制的同时，各国科学家也在加紧通过改进生产工艺或研究新型药物替代肝素钠等途径寻求解决问题的方法。目前，该产品已经在欧洲一些医疗中心进行临床试验阶段。阿斯利康公司也于近期宣布说，他们已经合成一种抗凝血作用比肝素钠更强、作用更迅速的口服药Exanta，一旦该产品上市。将会减少目前医疗市场对肝素钠的依赖。
由此可见，随着制剂技术及检测水平的不断提高。肝素钠的效价测定方法得以不断更新，对于肝素钠的质量控制也日益严格。医务工作者在日常工作中要重视肝素钠等药物生物效价的正确认识，避免以重量单位计量的错误，最大程度的实现科学用药，维护患者用药安全，减少药品不良事件的发生。
