[甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理的临床研究]紫杉醇化疗前的预处理

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  [摘要] 目的 观察甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理方案的疗效,探索最佳周剂量紫杉醇预处理方法。方法 165例病人随机分为两组,甲强龙组予紫杉醇90mg,静滴,d1、8、15,联合铂类药物,化疗前30min使用甲强龙40mg静滴,同时使用止吐药、H2受体拮抗剂和抗组胺药,每28天重复一次(97例)。地塞米松组予紫杉醇90mg,静滴,d1、8、15,联合铂类药物,化疗前12h及6h使用地塞米松片20mg口服,同时使用止吐药、H2受体拮抗剂和抗组胺药,每28天重复一次(68例)。结果 地塞米松组过敏反应发生率39.7%(27/68),2例患者发生重度过敏反应,发生率2.9%。甲强龙组过敏反应发生率28.8%(28/97),两者无显著性差异(χ2=2.11,P>0.05),无患者发生重度过敏反应。结论 甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理疗效好,过敏反应发生率与传统预处理方案相似,但重度过敏反应发生率低,值得进一步研究。
  [关键词] 甲强龙; 紫杉醇; 预处理
  [中图分类号] R453.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-137-02
  
  近年来,以紫杉醇联合铂类的化疗方案被广泛应用于肺癌、消化道肿瘤、头颈部肿瘤及妇科肿瘤等方面[1]。目前国外的周剂量紫杉醇化疗前预处理方案多种多样[2],但多以下列方案常用:紫杉醇用药前12h和6h各予口服地塞米松20mg,用药前30min肌肉注射苯海拉明50mg和静脉注射西咪替丁300mg[3],此预处理方案的地塞米松剂量较大,不太适合中国人体质,且有约2%患者出现重度过敏反应[1]。为探索最佳的周剂量紫杉醇化疗前预处理方法,我们于2005年1月~2009年1月对采用周剂量紫杉醇联合铂类方案治疗的165例晚期恶性肿瘤患者尝试性地采用了甲强龙为主的预处理方法,现报道如下。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 临床资料
  165例患者都经病理组织学或细胞学检查确诊为中晚期恶性肿瘤,其中肺癌71例,食管癌27例,胃癌21例,鼻咽癌19例,宫颈癌27例。治疗前均行胸部CT、腹部B超以及全身骨扫描等检查,明确病理分期。其中初治90例,复治75例,预期生存>5个月。KPS评分>60分。
  1.2 治疗方法
  1.2.1 化疗方案 两组化疗方案相同:紫杉醇90mg,静滴,d1、8、15,顺铂40mg,静滴,d1~3(以上方案均为28d为一周期)。在化疗过程中,特别是在紫杉醇用药后1h内严密观察患者血压、心率、脉搏、呼吸等基础生命体征及皮肤黏膜变化,发现异常及时处理。
  1.2.2 预防用药 甲强龙组:紫杉醇化疗前30min给予甲强龙40.0mg静滴,异丙嗪25mg肌肉注射,西咪替丁0.6g静滴,格拉司琼3mg静滴。地塞米松组:紫杉醇化疗前12h及6h给予地塞米松片20mg口服,紫杉醇化疗前30min给予异丙嗪25mg肌肉注射,西咪替丁0.6g静滴,格拉司琼3mg静滴。
  1.3 统计学方法
  采用χ2检验,使用简明统计学处理器2.0版本处理数据。
  
  2 结果
  
  地塞米松组过敏反应发生率39.7%(27/68)。2例患者发生重度过敏反应,发生率2.9%。甲强龙组过敏反应发生率28.8%(28/97),无统计学差异(χ2=2.11,P>0.05),无患者发生重度过敏反应。
  
  3 讨论
  
  紫杉醇能特异性地作用于细胞周期的G2期和M期,诱导和促进微管蛋白聚合,防止解聚,稳定微管,抑制纺锤体和纺锤丝的形成,阻止肿瘤细胞的增殖,从而发挥抗肿瘤作用[4]。近年来,国外对周剂量紫杉醇联合化疗的多中心Ⅱ期临床研究表明,每周化疗与常规3周间隔化疗相比能增加药物与肿瘤细胞的接触时间和频率,增加肿瘤细胞停留在G2/M期的数量,提高了杀伤率,增强了抗血管形成和诱导细胞凋亡作用,其毒性及耐受性方面也比3周方案更佳[5,6]。紫杉醇所导致的过敏反应大部分是由于患者对紫杉醇的溶剂对聚氧乙基代蓖麻油过敏所致,多数为Ⅰ型过敏反应,合理的预处理可以减少过敏反应的发生。对于周剂量紫杉醇的化疗前预处理国内外的报道并不一致,且方法多种多样,与传统方法的预处理方法相比过敏反应发生率没有统计学差异。甲强龙主要用于预防癌症化疗引起的过敏反应,但目前并没有统计学资料表明甲强龙抗过敏能力超过地塞米松。因此我们设计了这一试验,得出的结果令人鼓舞,有效地减少了紫杉醇重度过敏反应的发生。并且40mg甲强龙的应用对比40mg地塞米松口服水钠潴留等并发症进一步降低。
  综上所述,甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理过敏反应发生率与传统方案相似,但是重度过敏反应发生率低,值得进一步研究。
  
  [参考文献]
  [1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社,2001:432-433.
  [2] Chen CH,Chang JW,Lee CH,et al. Dose finding and phase 2 study of weekly paclitaxel(taxol)and cisplatin combination in treating chinese patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J]. Am J Clin Oncol,2005, 28(5):508-512.
  [3] Mar,San BJ. A clinical study on pacitaxel plus cisplatin combined therapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer[J]. Chinese Clinical Oncology,2005,10(2):128-129.
  [4] Schiff PB,Fant J,Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol[J]. Nature,1979,277(5698):665-667.
  [5] Chang AY,Rubins J,Asbury R,et al. Weekly paclitaxel in advanced non small cell lung cancer[J]. Semi Oncol,2001,28(4):10-13.
  [6] Perez EA,Vogel CL,Irwin DH,et al. Multicenter phase Ⅱ trial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer[J]. J Clin Oncol,2001, 19(22):4216-4223.
  (收稿日期:2009-07-01)

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