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【摘要】 目的 观察纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效。方法 38例入选患者随机分为两组，治疗组26例，对照组22例。对照组采用吸氧、保持呼吸道通畅、维持水电质平衡、纠正酸中毒、能量合剂、氨茶碱首次负荷量5 mg/kg，20 min内静脉滴注，12 h后给维持量，2．5 mg/kg，每隔12 h静脉滴注1次。治疗组在对照组综合治疗基础上加用纳洛酮0．1 mg/kg一次，静脉滴注，98 h。结果 治疗组显效率73．1%，总有效率96．2%；对照组显效率45．5%，总有效率72．7%。治疗组有显著疗效（P[1]，患儿均为≤34周的早产儿。头颅CT除外颅内出血，胸片除外肺部疾患，并除外血糖、血钙及电解质紊乱，胎龄30～34周，体质量1 000～2 000 g，原发性呼吸暂停发生于3 d内18例，第4天12例，第5天8例。
1．2 方法 采取随机抽样方法分为两组，治疗组26例，观察组22例，两组在出生体质量、胎龄、性别、Apgar评分等方面，差异无显著性，故有可比性。对照组采用吸氧，保持呼吸道通畅，维持水电平衡，纠正酸中毒、能量合剂、氨茶碱首次负荷量5 mg/kg，20 min内静脉滴注，12 h后予维持量2．5 mg/kg，每隔12 h静脉滴注1次。治疗组26例在对照组综合治疗基础上加用纳络酮，每次0．1 mg/kg一次，静脉推注，8 h/次。
2 治疗结果
疗效判断标准：显效：用药48 h内呼吸暂停停止发作；有效：用药48 h内呼吸暂停发作次数减少，持续时间缩短；无效：用药72 h后呼吸暂停无减轻或加重。治疗结果见表1。
治疗组有效高于对照组，经统计学处理，治疗组治愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P[1]，早产儿原发性呼吸暂停在早产儿的发病率约为23%，在极低出生体质量儿为49%，多见于生后3～5 d。临床上常用甲基黄嘌呤类药物氨茶碱兴奋呼吸中枢，治疗早产儿原发性呼吸暂停有时疗效并不满意，且剂量过大易致兴奋性过高、心动过速、水电解质紊乱、呕吐、腹胀，甚至诱发坏死性小肠结肠炎。
近年来研究表明[2，3]：存在于中枢神经系统的阿片样物质β-内啡肽的血浆水平增高与早产儿原性呼吸暂停始发与复发密切相关，能引起明显的呼吸抑制，且被低氧刺激后分泌明显增加。内啡肽在中枢神经系统具有神经递质与神经分泌作用，内啡肽还可引起心血管紊乱包括心率减慢、呼吸减弱，呼吸暂停及通气不足而致低氧血症，高碳酸血症，又进一步刺激内啡肽释放入血，为早产儿原发性呼吸暂停奠定了病理生理基础。
纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，可有效降低血浆β-内啡肽水平，其治疗早产儿原性呼吸暂停机理为：纳络酮与分布在心、脑等部位的阿片受体结合，解除β-内啡肽对脑、呼吸、心跳中枢及交感-肾上腺系统的抑制作用，解除β-内啡肽降低脑干对二氧化碳的敏感性，抑制通气功能，从而兴奋呼吸，改善通气障碍，降低PaCO2和缓解低氧性呼吸衰竭；纳络酮还能增加心输出量，每搏输出量和增强左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠状动脉血流和心肌缺氧得到改善；纳络酮亦能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，促进神经细胞功能的恢复。
纳络酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效显著，无明显不良反应，值得推广，从而降低原发性呼吸暂停的发生率，减轻或避免脑损伤，改善预后。
参考文献
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.人民卫生出版社，2002.
2 陆中权，张信良，林忠东，等.早产儿原发性呼吸暂停血浆β内啡肽作用机制探讨.中华儿科杂志，1999，37（2）：76-78.
3 罗显照.纳络酮治疗婴儿窒息综合征.新药与临床，1988，7（1）：39-40.
