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【摘要】 目的 监测、分析目前常用酵母真菌的耐药现状,以加强抗真菌药物的合理应用。方法 对本院2007年11月至2008年12月分离鉴定出的320株酵母样真菌,应用目前的7种抗真菌药物进行药物敏感试验和分析。结果 在7种抗真菌药物中,耐药率最高的是灰黄霉素(92.81%),其次为益康唑(59.69%)、咪康唑(38.75%)、氟康唑(32.19%),两性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶的敏感率较高,依次为97.81%、92.19%、82.19%。结论 当前临床常见抗真菌药的耐药株明显增高,应引起临床医师的高度重视,加强抗真菌药物的合理应用,减少耐药性的产生。
【关键词】 真菌;抗真菌类抗生素;真菌药物敏感性试验;耐药性
近几年由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂和侵袭性操作的大量应用,使导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,由真菌引起的感染随之增多,抗真菌药物的大量应用,真菌的耐药情况也日趋严重,给真菌感染的治疗带来了一定困难。为此,本文总结了本院新分离的320例真菌药敏结果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 320例标本均来自2007年11月至2008年12月间本院住院感染患者临床送检标本,男 192例,占60%;女128例,占40%。患者年龄10～85岁,其中>60岁210例,占65.62%。包括血液、痰、尿液、阴道分泌物、伤口分泌物等标本,其中同一患者同样标本多次分离出同样酵母菌者,按1株计算。
1.2 检测方法 常规分离临床标本,应用法国生物梅里埃公司的酵母样真菌鉴定板,检测酵母样真菌及对7种抗真菌药物(两性霉素B、5-氟胞嘧啶、咪康唑、益康唑、氟康唑、制霉菌素、灰黄霉素)的敏感度。
2 结果
真菌药物敏感试验结果;各种真菌对7种抗真菌药的敏感率见表1。320株真菌对7种抗真菌药物的敏感试验结果显示,总体耐药率(包括中介菌株)最高的是灰黄霉素(92.81%),其次为益康唑(56.69%)、咪康唑(38.75%)、氟康唑(32.19%),两性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶的敏感率较高,分别为97.81%、92.19%、82.19%。
表1
8种酵母样真菌的药物敏感率(敏感株,%)
菌名总株数两性霉素B制霉菌素5-氟胞嘧啶氟康唑咪康唑益康唑灰黄霉素
白色念珠菌195194(99.48)187(95.89)163(83.58)137(70.25)121(62.05)87(44.61)19(9.74)
热带念珠菌4343(100.00)41(95.34)38(89.40)34(79.07)27(62.79)15(34.88)0(0.00)
光滑念珠菌5651(91.07)52(92.85)47(83.92)35(62.50)37(66.07)24(42.85)2(3.57)
克柔念珠菌98(88.88)0(0.00)4(44.44)7(77.78)6(66.66)3(33.33)0.(0.00)
平滑念珠菌22(100.00)1(50.00)1(50.00)1(50.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)
皱褶念珠菌55(100.00)5(100.00)5(100.00)3(60.00)4(80.00)0(0.00)0(0.00)
出芽毛孢子菌44(100.00)3(75.00)4(100.00)4(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)
头状地丝菌11(100.00)1(100.00)1(100.00)0(0.00)1(100.00)0(0.00)0(0.00)
合计320313(97.81)295(92.19)263(82.19)217(67.81)196(61.25)192(40.31)23(7.19)
3 讨论
药敏结果显示,320株真菌对7种抗真菌药物耐药率由高到低依次为黄霉素、益康唑、咪康唑、氟康唑。灰黄霉素为较早的主要抗真菌药之一,进入20世纪90年代后,已逐渐为其他药物取代,本结果灰黄霉素的耐药率最高可能与早期大量使用有关。而益康唑、咪康唑也表现较高的耐药率,显示真菌对唑类药物的耐药率增多,有文献[1]批出,其耐药机制与唑类药物靶酶(细胞色素P450LILI)改变相关联,而真菌细胞膜固醇类成分改变可导致抗真菌药物通透性降低,基因突变又导致了该类药物对其亲和力的下降。目前临床应用较多的抗真菌药物是氟康唑,而氟康唑近年的耐药率有所上升,本文结果显示为32.19%,与相关报道一致[2]。由于氟康唑在目前的抗真菌药物中毒副作用小,抗真菌作用强,抗真菌谱广,可用于各种真菌感染,并有口服和静脉注射两种剂型,成为医院深部真菌感染的常用药物,甚至有学者将其作为白细胞减少、机体免疫力降低的肿瘤患者以及器官移植患者的预防性用药。
作者单位:421002南华大学附属南华医院
正由于近几年来临床大量应用,促使了真菌耐氟康唑菌株的快速产生。
本文结果显示两性霉素B、5-氟胞嘧啶、制霉菌素都有显著的体外抗菌活性。其中两性霉素B抗菌谱广,为治疗各种严重真菌感染的首选药,但要考虑不良反应严重,对心、肾等有严重的毒副作用且肠道反应大,有些患者不能耐受,所以应用较少,但在临床上对于两性霉素B不能耐受者可以用咪康唑替代。而5-氟胞嘧啶临床疗效不佳,用量大,疗程长,极易发生耐药性,不宜单独使用,与两性霉素B常用于治疗严重深部真菌感染。制霉菌素口服后胃肠道不吸收,几乎全部自粪便中以药物原形排出,使用制霉菌素治疗患者应服药至症状消失,培养转阴后48 h。
目前认为治疗真菌感染病提倡联合用药,最佳联用方案如:氟康唑400～600 mg/d与两性霉素B 0.5～1.0 mg/(g•d)连续治疗10～14 d[3]。临床医生应该根据真菌的药敏试验结果合理选用药物,提倡联合用药,以减少耐药性的产生。
参 考 文 献
[1] Rex JH,Rinaldi MG,Pfaller MA,et al.Resistance of candi daspe-cies to fluconazole.Agent S Chemother,1995,39(1):1.
[2] 罗玉珠,范毓松.196株念菌的分离和耐药性分析.中国临床保健杂志,2004,7(6):426.
[3] 张石革.抗真菌药的进展及临床合理应用.中国全科医学,2005,8(22):1866.�
