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【摘要】目的比较来氟米特与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的临床疗效、不良反应及复发率。方法将38例难治性肾病综合征患者随机分为治疗组（来氟米特联合中等量激素）与对照组（环磷酰胺联合中等量激素）各19例，分别予以相应治疗，观察2组治疗前后24 h尿蛋白、血肌酐、血浆白蛋白及综合疗效，观察2组治疗过程中的不良反应，并随访3个月，观察其复发率。结果2组均能明显降低患者的24 h尿蛋白定量，升高血浆白蛋白，改善肾功能（P0.05）；综合疗效比较亦差异无统计学意义（P>0.05）；不良反应比较在胃肠道症状及脱发方面差异有统计学意义（P0.05）。结论LEF治疗难治性肾病综合征疗效显著，不良反应少，值得进一步研究。�
【关键词】难治性肾病综合征；来氟米特；环磷酰胺
肾病综合征是肾内科的常见疾病之一，应用糖皮质激素无效或对激素依赖、病情反复发作的被视为难治性肾病综合征（RNS），临床治疗比较棘手，有可能发展成为慢性肾衰竭。来氟米特(Leflunomide)作为一种新型免疫抑制剂［1］，临床上已广泛应用于治疗类风湿关节炎并取得较好疗效。是否可以用来治疗难治性肾病综合征目前尚未得到肯定。我们于2003年5月至2006年10月采用LEF联合激素治疗难治性肾病综合征19例，并与环磷酰胺(CTX)联合激素组作比较，取得了较好的疗效，现报告如下。�
1临床资料�
1.1病例纳入标准所有患者均符合1992年安徽全国原发性肾小球疾病诊断标准专题座谈会修订的难治性肾病综合征诊断标准［2］，排除狼疮性肾炎外的继发性肾病综合征，并且具备以下任何一种情况：①肾上腺皮质激素正规治疗初8周无效或仅部分有效；②激素初治8周有效，但复发后再治无效；③在激素治疗过程中出现了频繁复发(指半年内复发2次，1年内复发3次)，或肾上腺皮质激素依赖者。�
1.2一般资料入选的38例均为2院肾内科2003年5月至2006年10月的难治性肾病综合征住院患者，其中21例经外院肾活检明确诊断。经患者同意，按随机数字表法分为治疗组对照组各19例，治疗组(LEF组)19例中，男8例，女11例，年龄17～59岁，平均(34.2±9.6)岁，其中10例经外院肾活检明确诊断：IgA肾病4例，膜性肾病(Ⅱ期)2例，狼疮性肾炎(IV型)2例，微小病变2例。对照组(CTX组) 19例中，男6例，女13例，年龄20～61岁，平均(36.5±11.7)岁，其中11例经外院肾活检明确诊断：IgA肾病5例，膜性肾病(Ⅱ期)1例，狼疮性肾炎(Ⅳ型)3例，微小病变2例。经统计学分析，3组病例在性别、年龄、病理分型等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。�
2治疗及观察方法
2.1治疗方法治疗组：应用来氟米特(LEF)（爱若华10 mg/片，中美苏州长征欣凯制药有限公司生产，国药准字X20000550），最初3 d负荷量50 mg／d，分2次口服，之后给予维持量20 mg／d，分2次口服，连续服用3个月。同时采用中等剂量激素(泼尼松0.8 mg／(kg•d)），早上顿服，服用8至12周时酌情减量。�
对照组：环磷酰胺（CTX）冲击，每次1～1.2 g加入5%葡萄糖水500 ml中静脉滴注，每半月1次，连续使用3个月。激素使用同治疗组。�
2.2观察方法分别观察2组治疗前后24 h尿蛋白、血肌酐、血浆白蛋白及综合疗效，观察2组治疗过程中的不良反应，并随访3个月，观察其复发率。�
2.3统计学方法计数资料用χ�2检验，计量资料用t检验，等级资料用秩和检验，全部统计过程在SPSS12.0中进行。�
3疗效判定标准�
参照1992年安徽全国原发性肾小球疾病诊断标准专题座谈会修订的难治性肾病综合征诊断疗效标准［2］。完全缓解：水肿等症状与体征消失，3次以上尿检蛋白阴性，尿蛋白定量0.05）。�
4.22组综合疗效比较见表2：治疗组完全缓解6例，部分缓解9例，无效4例，总有效率78.9%；对照组完全缓解5例，部分缓解9例，无效5例，总有效率73.7%。经秩和检验，2组综合疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。�
4.32组不良反应比较见表3：治疗组肝功能受损2例，白细胞减少2例，胃肠道症状1例，月经紊乱0例，感染1例，脱发2例；对照组肝功能受损6例，白细胞减少4例，胃肠道症状7例，月经紊乱4例，感染3例，脱发8例。经χ�2检验，2组在胃肠道症状及脱发方面差异有统计学意义（P0.05）。�
5讨论�
随着激素和细胞毒药物广泛应用于肾病综合征的治疗，肾病综合征的预后已有明显的改观，但仍有一部分患者应用激素后出现激素抵抗、激素无效、激素依赖，称之为难治性肾病综合征，需要加用免疫抑制剂治疗，目前临床上常用的免疫抑制剂有环磷酰胺和骁悉［3］2种：但是环磷酰胺因存在较多的不良反应而使许多患者不能坚持使用，而骁悉其价格昂贵，不能为大多数患者所承受，限制了其应用。�
来氟米特是近年来研制的一种新型低毒异唑类免疫调节药，目前已广泛用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病并取得了较好疗效，其作用机制［4］包括：①抑制酪氨酸激酶的活性和细胞的黏附，抑制中性粒细胞的趋化和表达；②抑制抗体的产生和分泌，抑制B淋巴细胞的增殖；③抑制嘧啶的合成；④抗炎作用。根据其作用机制，目前国内外已有人使用LEF治疗难治性肾病综合征并取得一定效果，但大规模的对照实验报道甚少。�
我们观察比较了LEF、CTX联合中等量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效及不良反应，发现LEF与CTX均能明显降低患者的24 h尿蛋白定量，升高血浆白蛋白，改善肾功能，综合疗效比较，总有效率分别为78.9％和73.7％，但2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗过程中出现的不良反应，CTX组明显高于LEF组，其中2组在胃肠道症状及脱发方面差异有统计学意义（P
