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【摘要】 目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。方法 选择典型哮喘30例，咳嗽变异性哮喘40例，正常对照组20例，用ELISA法分别测定各组病例血清中MMP-9水平并测定各病例外周血嗜酸性粒细胞计数(Eos)、淋巴细胞计数(Lym)。结果 CVA组与典型哮喘组血清中MMP-9水平显著高于健康对照组(P0．05)。嗜酸性粒细胞计数CVA组与典型支气管哮喘组显著高于健康对照组(P0．05)；淋巴细胞计数CVA组显著高于典型哮喘组与健康对照组(P0．05)；CVA组MMP-9水平与外周血嗜酸细胞计数、淋巴细胞计数皆呈显著正相关关系(r=0．581,P0．05);The number of eosinophil in blood of CVA group or typical asthma group was higher than that in healthy group(P0．05);The number of lymphocyte in blood of CVA group was higher than that in typical asthma group and healthy group(P0．05);The relationship between the level of MMP-9 and the eosinophil count or lymphocyte count were both positive correlation.Conclusion CVA is a kind of chronic airway inflammation with eosinophil andlymphocyte,and MMP-9 participates the airway inflammation and airway remodeling in CVA.
典型的支气管哮喘常有喘息、胸闷、咳嗽三大症状，而咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)，又称咳嗽型哮喘(cough type asthma)，是指以慢性干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。随着病情发展，约30%在几年内可发展成典型的支气管哮喘[1]。早期诊断CVA患者并加以正确的治疗，可望减少CVA发展成典型的支气管哮喘的几率。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是MMPs家族的一员，MMP-9参与典型哮喘的气道重塑及气道炎症国内外已有相关报道，但MMP-9是否也参与CVA这种特殊类型哮喘的发病，目前国内外未见相关报道。本研究拟通过观察CVA患者血清中MMP-9的表达情况及其与外周血中淋巴细胞计数、嗜酸粒细胞计数相关情况，来探讨MMP-9在CVA中的作用，为CVA的早期诊断提供依据。
1 对象及方法
1．1 对象 全部病例均为2005年12月至2007年5月在潍坊医学院附属医院门诊就诊和住院治疗的患者，按就诊顺序将患者分为CVA组和典型哮喘组。CVA组，男19例，女21例，平均(32．1±15．2)岁，病程(10．2±3．6)个月，病例诊断符合标准[2-3]。典型支气管哮喘组，男14例，女16例，平均（38．5±13．9）岁，病程(11．7±5．4)年，病例诊断符合2003年全国支气管哮喘防治指南的诊断标准[4]。以上两组患者均为急性发作期，抽血前1个月均未应用糖皮质激素，无合并心血管疾病、内分泌疾病、免疫风湿病等其他系统疾病，并排除妊娠妇女。健康对照组，男9例，女11例，平均(34．3±11．2)岁，均无过敏性疾病、外伤、肿瘤及其他部位病史。以上三组研究对象均无吸烟史，性别、年龄无显著性差异。
1．2 方法
1．2．1 血清MMP-9测定 留取空腹静脉血3 ml，静置自凝�1~2 h�后，再用3 000 rmp，离心15 min，分离血清，放入-70℃冰箱保存。使用美国R&D SYSTEMS生产的试剂盒，采用ELISA法测定，具体操作参照药盒说明。
1．2．2 外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数 采外周血按常规计数。
1．3 统计学方法 细胞计数、MMP-9数据用（x±s）表示。多组间均数比较采用方差分析；相关性采用直线相关分析。统计学处理采用SPSS11．0统计软件分析。取α=0．05为检验水准。
2 结果
2．1 CVA组与典型支气管哮喘组、健康对照组血清中MMP-9水平比较 从表1可见，CVA组与典型哮喘组其血清中MMP-9水平显著高于健康对照组(P0．05)。
2．2 CVA组与典型支气管哮喘组、健康对照组外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数比较 见表2，CVA组Eos和Lym显著高于健康对照组(P0．05)，而Lym则显著高于典型哮喘组(P[5]。它不仅能降解气道和肺的ECM和基底膜，而且能调节其它蛋白酶和细胞因子，在支气管哮喘的发生发展中起重要作用。�
外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞计数表明：CVA是以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症，其中淋巴细胞较典型哮喘明显增高，提示哮喘的不同阶段，其气道炎症的启动机制是有差别的，详细机理有待于进一步探讨。�
CVA患者血清中MMP-9水平与外周血嗜酸粒细胞、淋巴细胞相关性说明：在CVA发病中嗜酸粒细胞、淋巴细胞可能参与或影响了MMP-9的合成与释放,这与Ohno,Weeks等[6-7]研究结果一致。�
本研究分别测定CVA患者和典型支气管哮喘患者急性发作时血清中MMP-9水平，结果显示，CVA患者血清中MMP-9水平和典型支气管哮喘患者一样都显著高于健康对照组(P[8]。同时也说明MMP-9也参与CVA的发病，与其气道重塑、气道炎症及气道高反应性有着密切关系，为CVA的早期正确诊断及治疗提供了依据。�
参考文献
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［2］ David J,Lucy M,Osbornk.Cough variant asthma：a review of the clinical literature.Asthma,1991,28：85.
［3］ Corrao WM,Braman SS,Irwin RS,et al.Chronic cough as the sole presenting manifestation of bronchial asthma.N Engl Med,1979,300：633.
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