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摘 要本试验对排毒清脂胶囊的大鼠长期毒性进行了观察，结果表明，排毒清脂胶囊给药剂分别为0.35g/kg、1.05g/kg、3.15g/kg时，连续给药90天后，对大鼠的行为、外观主要脏器心、肝、脾、肺、肾的重量比，肝脏和肾脏功能及血象均无明显影响，揭示该药长期服用较为安全、毒副作用不明显。
关键词 排毒清脂胶囊；长期毒性
排毒清脂胶囊是依据传统中医药理论，采用现代化制药工艺而研制的胶囊制剂，该方是以大黄、西洋参、麦冬组成。具有化瘀降脂、通便消痤之功效，可治疗浊瘀内阻所致的单纯性肥胖、高脂血症、痤疮。为了解排毒清脂胶囊连续给药后，大量药物的蓄积是否会对机体产生严重的毒性反应，包括临床中毒反应，血液和生化反应，以及对靶器官的损害性反应，从而利用这些毒副反应的程度寻找出排毒清脂胶囊的有毒剂量、安全剂量，对靶器官的损害性程度及可逆性，为拟订人用安全剂量提供参考，我们对排毒清脂胶囊的大鼠长期毒性作了为期90天的实验观察。
1实验材料
1.1药品与试剂
排毒清脂胶囊由青海大地药业有限公司提供0.35g/粒，胶囊内为黄棕色颗粒和粉末；谷丙转氨酶（GPT）测定试剂盒（赖氏法）（编号：005013）、碱性磷酸酶（ALP）测定试剂盒（金氏法）（编号：005023）均为北京化工厂临床试剂分厂产品；血清总蛋白（T）测定试剂盒（双缩脲法）（批号050601）、血清白蛋白（A）测定试剂盒（溴甲酚绿法）（批号：050701）系上海名典生物工程公司产品。
1.2动物及饲养条件
Wistar大白鼠体重（93.5±9.7g），由青海省实验动物中心提供，分笼饲养，室温17～22℃。
1.3仪器
721分光光度计、电子天平、育心机、显微镜等。
2实验方法
健康大白鼠、雌雄各半、随机分为4组，有以水为对照组、排毒清脂胶囊0.35g/kg、1.05g/kg、3.15g/kg（该剂量相当临床拟用药量的15、45、90倍）组，每组24只。Ig给药，每天1次，每周给药6天，共给药90天，第45天每组各处死6只，第90天每组各处死12只，剩余大鼠停药，饲养15天，然后分别测定观察各项指标。实验期间每15天记录行为、外观，并测定饮食量、饮水量、称重各一次。
3观察和测定指标
行为、外观、毛色、尿色、粪便、活动情况、饮水、饮食及体重等。
第45天和第90天测定项目、体温、血红蛋白（HB）、红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PC）、红细胞压积（HCT）、生化指标包括GPT、ALP、BUN、Cr、T、A、G。另取心、肝、脾、肺、肾上腺肉眼观察并称重等。
4实验结果
4.1排毒清脂胶囊对长毒大鼠外观、行为的影响
通过90天的实验观察表明，该药对大鼠的毛色、尿色、活动情况、外观和饮食均无明显影响，3.15g/kg组大鼠粪便颜色稍加深，有2只给药期间有轻度腹泻，数月后转为正常，90天停药后粪便也转为正常，此可能为药物量大所致。
4.2排毒清脂胶囊对长毒大鼠体重的影响（实验结果见表1）
排毒清脂胶囊0.35g/kg、1.05g/kg组对大鼠体重无明显影响，3.15g/kg组大鼠，给药75天和90天，体重较对照明显降低（P＜0.05），提示，长期服用该药，对体重有一定抑制作用，或许该药因有降脂功效，而产生减肥效果有待进一步研究。
注：药前至给药45天，n=24；给药46天至90天，n=18；91天至105天停药，n=6*表示与对照组相比P＞0.05，下同。
4.3排毒清脂胶囊对长毒大鼠体温影响（实验结果见表2）
由表可知，排毒清脂胶囊给药后45天和90天对大鼠体温无明显影响P＞0.05。
4.4排毒清脂胶囊对长毒大鼠脏器比重的影响（实验结果见表3、4）
由表可知，排毒清脂胶囊给药后3个剂量组在45天和90天，对大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺的器官比重均无明显影响。
4.5排毒清脂胶囊对长毒大鼠血液生化指标影响（实验结果见表5、6）
由表可知，排毒清脂胶囊给药45天和90天后对大鼠的各血液生化指标无明显影响，表明该药对肝脏和肾脏功能无明显的毒副作用。
4.6排毒清脂胶囊对大鼠血象影响（实验结果见表7、8）
结果可知，排毒清脂胶囊3个剂量组在给药后45天和90天，大鼠的HB、RBC、WBC、PC、HCT指标均无明显变化。
4.7排毒清脂胶囊给药90天对长期毒性大鼠重要器官组织形态学的影响
①心脏：各组心肌纤维横纹清晰可辩，无充血，脂变，坏死或炎性细胞浸润等病理学改变②肝脏：肝细胞分化，排列正常，无脂变，坏死，炎症等，各给药组与对照组无明显差异；③肺脏：对照组和给药组无明显差异，仅个别有轻度水肿，炎症，可能灌胃时少许药液吸入气管、肺部受刺激所致。④肾脏：各组未见肾小管变性坏死、间质无出血、未见管型。
上述器官组织形态学观察表明，排毒清脂胶囊对大鼠长时间给药，对大鼠重要器官无明显毒性损伤。
5结论
排毒清脂胶囊对大鼠长期实验表明，连续给药90天后，对大鼠的行为，外观、主要器官组织形态学无明显影响，对大鼠器官心、肝、脾、肺、肾的重量比，肝脏和肾脏功能及
血象均无明显改变，仅在75天和90天，大剂量组对大鼠体重有一定抑制作用，停药15天后，体重不再下滑。故本品安全可靠，长期服用毒副作用小。
