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【摘要】 目的研究复方酮康唑霜的处方、制备,并观察其临床疗效。 方法建立复方酮康唑霜制备方法和质量控制标准,并做临床疗效观察。 结果观察用于治疗脂溢性皮炎、斑秃。患者356例,总有效率92.4%。 结论复方酮康唑霜质量稳定,疗效好。
【关键词】复方酮康唑霜;制备;脂溢性皮炎;斑秃
真菌是以寄生或腐生方式生存的一类低等生物。致病性真菌侵犯人体表皮角质层、毛发和指(趾)甲的,称为浅部真菌,又称皮肤癣菌或霉菌。常见的皮肤癣菌病有头癣、体癣、股癣、甲癣、手足癣、花斑癣等。
酮康唑属吡咯类抗真菌药。对皮真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用;除虫霉目外,对曲霉菌、申可孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉菌属的作用较弱。 酮康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P�450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。将酮康唑与醋酸曲安西龙制成复方制剂,临床上可以很好的消灭各种真菌感染。本品具有抗真菌作用。主要用于皮肤浅表真菌感染,如手癣、足癣、体癣、股癣等。�
1 处方与制备�
1.1 处方 油相:白凡士林100 g,十八醇 90 g;水相:月桂醇10 g,甘油100 ml,三乙醇胺2 ml,羟苯乙酯1 g,纯化水600 ml,醋酸曲安西龙1 g,酮康唑20 g,二甲基亚砜30 ml,香精5 ml,制成1000 g。�
1.2 制备 将水相、油相分别加热至80℃左右,另把醋酸曲安西龙、酮康唑溶于二甲基亚砜之中,将水相加入到油相中,边加热边搅拌至冷凝,然后加入二甲基亚砜溶液和香精,搅拌均匀,即得。�
2 质量控制[1]�
2.1 性状 本品为白色或微红色乳膏�
2.2 检查�
2.2.1 本品应均匀细腻,涂于皮肤上应无不良刺激性;并应具有适当的粘稠性,易于涂布于皮肤或黏膜上而不融化,但能软化;②本品应无酸败、异臭、变色等变质现象,必要时可适量加入防腐剂或抗氧剂使稳定。�
2.3 鉴别 取本品约0.5 g,加0.1 mol/L盐酸溶液10 ml,在水浴上加热,使酮康唑溶解,放冷,滤过,滤液加碘化铋钾试液数滴,即生成橙红色沉淀。�
2.4 含量测定 取本品约2 g,精密称定,置烧杯中,加0.1 mol/L盐酸溶液25 ml,在水浴上加热,充分搅拌使酮康唑溶解,放冷后,滤入分液漏斗中,同法提取3次,合并滤液,加氨试液中和至恰析出沉淀,再加氨试液1滴,用氯仿震摇提取3次,每次25 ml,每次得到的氯仿提取液用经氯仿湿润的脱脂绵滤入100 ml量瓶中,用适量氯仿洗涤棉花和滤器,合并氯仿液,并用氯仿稀释至刻度,摇匀;另精密称取80℃减压干燥消失的酮康唑对照品适量,加氯仿制成每1 ml中约含0.4 mg的溶液。精密量取上述两种溶液各2 ml,分别置50 ml量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,照分光光度法,在244 nm处的波长吸收度,计算,即得。�
3 临床应用�
3.1 临床资料 临床观察病例450例,其中男263例,女187例,年龄最小的15岁,最大的76岁,平均24.3岁,患病最短的3 d,最长的3个月。用药期间停用同类其他药物。�
3.2 治疗方法 外用,涂患处,1次/d。�
3.3 疗效判断标准[2]我们设立了三个临床疗效观察指标,以判断治疗效果:①治愈:临床症状消失;②有效:较用药前临床症状明显减轻;③无效:与治疗前比,症状无明显变化。�
3.4 结果 临床观察病例450例,其中治愈262例,占58.2%;有效178例,占39.6%;无效10例;占2.2%;总有效率达97.8%。本组患者,用药2~5次起效,7 d后均感症状减轻。1个月为一疗程,一般用药3个疗程。�
4 讨论
酮康唑高度选择性干扰真菌的细胞色素P�450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成;醋酸曲安西龙具有较强的免疫抑制作用,在本处方中前两者为主药,白凡士林、十八醇为油相,甘油、月桂醇、纯化水为水相,三乙醇胺为乳化剂,二甲基亚砜为助溶剂,羟苯乙酯为防腐剂,香精为矫味剂。�
参 考 文 献 �
[1]中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范西药制剂.中国医药科技出版社,1995:140.�
[2] 中华人民共和国卫生部.新药审批办法(临床试验).1985�07�01. �
